蒙藥草烏炮制減毒及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展＊

張貴鑫，宋鳳瑞，朱禹奇，關(guān)松磊＊＊，鄭 重＊＊

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 長春 130000；2.中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所 長春 130002）

草烏（Aconitum kusnezoffiiReichb.）為毛莨科一年生草本植物北烏頭的干燥塊根，隸屬烏頭屬草烏種，質(zhì)地較硬，別稱有“鴨頭”“藥羊蒿”“雞頭草”“百步草”等，截面為灰棕色或深灰色，氣味微弱，味辛、麻舌。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用具有悠久的歷史。最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，與川烏作為藥材入藥時，可統(tǒng)稱為“烏頭”。野生草烏在我國分布廣泛、種類豐富，約有200余種，集中分布在東北、華北等地，四川、云南、新疆維吾爾自治區(qū)的高山地帶也有分布。草烏有劇毒，劑量控制不當(dāng)便可中毒甚至死亡，因此在使用過程中，必須率先考慮其安全性，但是由于產(chǎn)地不同、炮制方法各異，減毒存效的原理也不盡相同。

草烏在蒙藥中的應(yīng)用和炮制方法具有一定的特色，近些年來愈來愈受到學(xué)者們的關(guān)注。在草烏炮制的過程中，由于個人味覺差異，“口嘗無麻舌感或微有麻舌感”的炮制經(jīng)驗缺乏科學(xué)依據(jù)，因此借助現(xiàn)代檢測手段對蒙藥草烏的炮制減毒工藝進(jìn)行規(guī)范化研究，構(gòu)建質(zhì)量控制體系具有重要意義。本文總結(jié)了草烏的毒性成分、炮制減毒工藝、規(guī)范和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建方法，希望為今后蒙藥制草烏的研究提供全面科學(xué)的資料。

1 草烏在蒙醫(yī)藥中的應(yīng)用

草烏作為蒙醫(yī)藥種常見藥材，蒙藥名為“泵阿”，在諸多著作中均有記載。據(jù)不完全統(tǒng)計，在《蒙醫(yī)金匱》《甘露四部》《中國醫(yī)學(xué)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)》《蒙醫(yī)方劑學(xué)》《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》中所記載的蒙藥方劑中含草烏入藥的就占11.27%[1]。蒙醫(yī)認(rèn)為草烏辛、溫、輕，有大毒[2-3]，其主要活性成分為烏頭類生物堿，但同時也是致毒成分，因而生草烏多用于外用，生草烏經(jīng)過炮制后多與訶子配伍使用以達(dá)到降低毒性、增強藥效等作用。本實驗室研究的蒙藥經(jīng)典方—扎沖十三味丸，又名嘎日迪-13，是由禹糧土、制草烏、沉香、訶子、煅磁石等共13味藥配伍組成的水丸制劑，具有祛風(fēng)活血、鎮(zhèn)靜安神等功效，多用于左痰右瘓，腰腿不利，筋骨疼痛，關(guān)節(jié)疼痛，風(fēng)濕。因其臨床療效確切，收錄于歷代蒙醫(yī)藥經(jīng)典書籍。盡管不同古籍對該方劑中藥材配伍的入味量有一定差異，但制草烏（草烏經(jīng)過訶子湯進(jìn)行炮制）作為該方劑的第一味藥的地位未發(fā)生改變[4]。另一劑主治瘟疫熱癥，感冒咳嗽的特色蒙藥—清感九位丸（呼和嘎日迪-9）的組方成分有制草烏、訶子、土木香、黑云香等；此外蒙藥那如三味丸、嘎日迪五位丸等均含有制草烏、訶子等成分，適用于散寒與風(fēng)濕濕痹治療等方面，葉子、芽也在臨床治療牙痛中效果顯著。綜上所述，草烏在蒙藥制劑中應(yīng)用廣泛，可以生用，還可以炮制用，用藥部位也不局限于塊根。

2 草烏的藥用價值及化學(xué)成分

2.1 草烏的藥用價值

草烏具有祛風(fēng)、除濕、散寒、止痛等功能。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載：“草烏主中風(fēng)，惡風(fēng)，洗洗出汗，除寒濕痹，咳逆上氣，破積聚寒熱?！闭f明其作為搜風(fēng)勝濕，祛寒止痛的中草藥有悠久的歷史?！秾嵱妹伤帉W(xué)》認(rèn)為“北烏頭辛、苦、熱；有大毒。用于溫性方劑有溫?zé)嶂Γ挥糜诤疀鲋畡┯性鰪姾疀鲋?；其性為初?而后平、涼,有大毒”,總結(jié)了蒙醫(yī)藥對草烏藥性的認(rèn)識[5]。因其兼具抗炎、鎮(zhèn)痛的功效，廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療當(dāng)中。

2.2 草烏的化學(xué)成分

草烏最早被記載是用在箭頭上獵殺動物，經(jīng)過古代醫(yī)學(xué)的積累，現(xiàn)代草烏的臨床多應(yīng)用于麻醉、抗炎及痹癥等方面。草烏的臨床療效主要取決于化學(xué)成分。草烏的主要化學(xué)成分是二萜類生物堿，包括C18、C19、C20、雙二萜生物堿四大類，其中C19-二萜類生物堿在草烏中的含量最大，具有抗炎、鎮(zhèn)痛和防止心率失常的生物活性，同時也是毒性最為劇烈的成分，根據(jù)C19-二萜類生物堿中酯化類型分為單酯型生物堿、雙酯型生物堿和多酯型生物堿。草烏中的雙酯型生物堿最常見，有很多藥理活性，也是草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需要限定的因素。C18-二萜生物堿的含量較低，也具有抗炎、止痛和防止心率失常的作用，其中的草烏甲素作為麻醉鎮(zhèn)痛藥已經(jīng)應(yīng)用于臨床，用于癌癥晚期疼痛的治療。C20-雙二萜類生物堿的結(jié)構(gòu)相對復(fù)雜，除具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用以外，還具有抗腫瘤、抗心律失常的生物學(xué)活性，近年來逐漸受到重視[6]。草烏中除含有生物堿成分（表1）以外，還含有黃酮類、甾醇、酯、糖苷等化學(xué)成分，其含有的總黃酮對超氧陰離子自由基具有較強的清除作用[7]。

表1 草烏中的生物堿分類

3 草烏的毒性成分和減毒方式

3.1 草烏的毒性成分及致毒機理

古中醫(yī)認(rèn)為烏頭（草烏、川烏等）全株有毒，以根頭最毒，枝葉枯萎后的草烏根頭毒性最大，烏頭品種不同，其中毒劑量不同。草烏（尤其是根和根塊）具有神經(jīng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、心臟毒性、皮膚吸收毒性、胚胎毒性等[8]。主要毒性成分是雙酯型生物堿，包括烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿等。除此之外，草烏中也含有毒性較低的單酯型生物堿和醇胺型生物堿。其中烏頭類生物堿所引起的嚴(yán)重的心律失常及呼吸中樞抑制是其致死的主要原因。其機制是烏頭類生物堿可以造成心肌、神經(jīng)和肌肉在內(nèi)的可興奮組織的細(xì)胞膜的鈉離子通道敏感性增強，烏頭堿和新烏頭堿以高親與開放狀態(tài)的電壓敏感鈉通道結(jié)合，引起鈉通道的持續(xù)激活，使鈉通道對興奮刺激不敏感。誘導(dǎo)心律失常的電生理表現(xiàn)是延遲去極化后和去極化后的早觸發(fā)活動，是由于其拮抗迷走神經(jīng)介導(dǎo)的膽堿能作用，通過延長動作電位期間鈉的流入時間。另外，由于下丘腦腹膜內(nèi)側(cè)核的激活，還具有降壓和引起心動過緩的作用。對呼吸肌的毒性作用主要是因為烏頭堿通過對軸突中的電壓敏感鈉通道起作用，降低乙酰膽堿的定量釋放來阻斷神經(jīng)肌肉的興奮傳遞，抑制呼吸肌收縮，引起窒息。消化系統(tǒng)毒性是由于烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿可以通過誘導(dǎo)神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿導(dǎo)致回腸強烈收縮[9]，引起劇烈腹痛。不同烏頭類生物堿的小鼠給藥半數(shù)致死量（表2）。

表2 烏頭類生物堿的小鼠口服給藥[10]

3.2 草烏的減毒工藝

3.2.1 草烏的常用減毒工藝

生草烏內(nèi)因具有毒性劇烈的雙酯型生物堿不能直接入藥，含草烏藥物的濫用和服用不當(dāng)所導(dǎo)致的中毒事件時有發(fā)生，人們逐漸重視含草烏藥物使用的安全性。因此，草烏的減毒工藝研究成為熱點。草烏中的雙酯型烏頭堿性質(zhì)不穩(wěn)定，容易水解，因此通過簡單的浸泡、水煮來使草烏中的雙酯型生物堿水解減弱毒性的炮制方法沿用至今，2020版《中國藥典》一部中收載了草烏的水浸炮制方法。然而傳統(tǒng)的水煮方法不僅溶出了大量有效成分，降低了藥效，而且也并沒有應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥通過多味藥材協(xié)同作用減毒的理論，因此除水浸泡以外，還衍生出加入輔料浸泡，《本草綱目拾遺》中就提到了用姜漬和豆制。民間還有用米泔水浸泡、麻油浸泡等方法。不同炮制方法，去毒機理不盡相同，藥物效果還有待研究。草烏不同炮制方法特點比較見表3。

表3 草烏不同炮制方法特點比較

3.2.2 蒙藥草烏的去毒工藝

（1）炮制減毒與傳統(tǒng)中醫(yī)藥相同，蒙藥草烏的主要減毒方式也是通過炮制來實現(xiàn)的。古籍《必用藥劑諸品》中載到：“秋季采挖泵阿塊根，去泥土須根……泡于童便尿，干燥?！?；《四部醫(yī)典》記載：“冬季采挖不傷皮，無煙火熏制七天”；《蒙醫(yī)金匱》中寫道：“麝糞大小塊，泡于酒一晝夜”；在《甘露四部》中有：“有毒根莖類的藥的毒，宿于外皮，去皮之”。除上述傳統(tǒng)蒙藥草烏炮制方法，還有酸奶泡、奶濕炒、烘干等方法?，F(xiàn)代的《中華民族共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（蒙藥分冊）》記載蒙藥草烏的訶子湯泡法：取草烏，放入訶子湯中，室溫浸泡3-5天，日翻動3-5次，至口嘗稍有麻舌感取出，低溫干燥?！秲?nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》也有甘草湯泡法，另外，此書中還收載了蒙藥草烏的炮制方法，包括烘制、童尿制、訶子湯泡制以及發(fā)酵草烏。其中訶子湯泡草烏作為蒙醫(yī)主要的炮制方法具有非常悠久的歷史，通過現(xiàn)代高效液相色譜法（HPLC）、高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS）等檢測手段發(fā)現(xiàn)訶子湯泡制的草烏中雙酯型生物堿的變化明顯小于其他炮制方法。盡管近年來對草烏炮制工藝的研究較多，但其炮制減毒機理以及炮制工藝如何統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并應(yīng)用于工業(yè)大量生產(chǎn)仍是值得研究的課題。

（2）配伍減毒在蒙醫(yī)理論里，訶子在減毒方面的地位不亞于甘草，有“蒙藥之王”的美稱，不僅在草烏的炮制過程中應(yīng)用廣泛，還在草烏的配伍使用中起到至關(guān)重要的作用，在《蒙藥部頒標(biāo)準(zhǔn)中》，包括口服制草烏的藥品有16個品種，其中訶子作為配伍和使用的就有12種，且制草烏與訶子的配伍使用比例從1:0.3到1:2。先用訶子對草烏進(jìn)行炮制解毒，再與訶子配伍入藥，雙重相互作用即可最大程度地降低草烏的毒性，以確保"減毒增效"的功效。

（3） 用法滯毒蒙醫(yī)理論在長期臨床實踐的過程中，認(rèn)為疾病的潛伏、發(fā)作、平息的規(guī)律與季節(jié)和時間的交替有一定的關(guān)系，臨床用藥會根據(jù)這一規(guī)律調(diào)整藥的使用方法，施以辨證施治[15]。歸結(jié)疾病本身的特點、入藥的方法、發(fā)病規(guī)律結(jié)合進(jìn)食方法，總結(jié)出了一套獨有的用法滯毒體系，例如空腹服用、飯前服用、飯后服用、寢前服用等?！恫款C標(biāo)準(zhǔn)（蒙藥分冊）》中含草烏的蒙藥服用時間大都在睡覺前，這是蒙醫(yī)長期臨床經(jīng)驗的總結(jié)，符合現(xiàn)代時辰藥理學(xué)的用藥原理。

（4）劑型緩毒劑型不同，藥物發(fā)揮效果也不完全相同。生草烏因其毒性大，多用于外敷使用，不宜內(nèi)服。內(nèi)服多用經(jīng)炮制后的丸劑，丸劑經(jīng)口服后，藥物成分會隨著外層的逐漸吸收而逐步釋放，從而達(dá)到持久、緩釋藥效的作用，緩解藥物的毒性。因此含草烏蒙藥在臨床應(yīng)用當(dāng)中多以丸劑為主。

3.3 炮制對草烏的影響

現(xiàn)代研究表明，雙酯型生物堿在水炮制過程中會水解去掉一個酯基，轉(zhuǎn)化為毒性較低的單酯型生物堿。王啟隆采用HPLC對草烏及《中國藥典》（2020版一部）制草烏中6種烏頭類生物堿的含量進(jìn)行了考察，發(fā)現(xiàn)炮制后的單酯型生物堿中的苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿和苯甲酰次烏頭原堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別由3.8%、9.2%、0.4%提高至22.7%、32.9%、2.1%，而雙酯型烏頭堿中的烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別由19.6%、24.3%、2.0%降低至0.5%、0.6%、0.3%。張小峰[17]選取了四川、新疆維吾爾自治區(qū)、吉林3個不同產(chǎn)地的草烏及其經(jīng)蒙醫(yī)傳統(tǒng)方法訶子湯泡制后的草烏，采用高效液相色譜法對其雙酯型生物堿的含量做了比較，實驗表明，炮制后雙酯型生物堿的含量變化新疆維吾爾自治區(qū)產(chǎn)＞吉林產(chǎn)＞四川產(chǎn)，；吉林產(chǎn)地的所含烏頭類生物堿最為全面、品質(zhì)最好；新疆維吾爾自治區(qū)產(chǎn)地的草烏烏頭類生物堿總堿含量最高、毒性最強，不同產(chǎn)地草烏在生物堿的種類和含量上具有較大差異。蒙藥訶子制草烏減毒是通過草烏在訶子湯浸泡當(dāng)中，訶子中的鞣質(zhì)類成分會進(jìn)入草烏與其中的生物堿成分結(jié)合成難溶性的物質(zhì)，在胃液的作用下逐步消融，以達(dá)到減毒存效的作用。同時，由于每天進(jìn)行更換訶子湯，酸性的的訶子湯也會溶解掉草烏中的部分生物堿成分；訶子對草烏致大鼠心臟毒性有一定的保護(hù)作用,訶子湯炮制能降低草烏的心肌毒性[18]。松林等人采用LC-MS分析方法研究草烏及訶子體內(nèi)吸收代謝情況，結(jié)果表明草烏經(jīng)過訶子湯的炮制會降低其有毒成分含量；炮制后使多成分分解吸收速度降低及延遲入血時間；炮制也會影響草烏成分吸收代謝具體位點，可以使草烏毒性成分緩慢降解以此避免過多量的攝入導(dǎo)致中毒的機理[19]。即便炮制會減少草烏的毒性，但研究發(fā)現(xiàn)，通過對小鼠灌服經(jīng)《中國藥典》（2020版一部）炮制后的草烏提取液，依舊會對小鼠的心、肝、腎有一定的損傷，因此草烏的臨床應(yīng)用劑量仍需嚴(yán)格控制。

4 草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

4.1 基于《中國藥典》（2020版一部）的草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

草烏中毒治療過程十分困難。因此建立更為精確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的測定方法，是保證用藥安全的關(guān)鍵。隨著草烏中活性成分研究的深入，人們的研究側(cè)重點已經(jīng)從分離鑒定新的化合物轉(zhuǎn)變?yōu)椴轂踔械挠行С煞值亩糠治?；草烏同其他中藥配伍使用后成分的定量分析以及草烏進(jìn)入機體后的代謝物的分析等。這些研究不單單是保證草烏的藥用效果，更是為了減少中毒事件的發(fā)生。目前國內(nèi)外常用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究主要是通過高效液相色譜法/超高效液相色譜法（HPLC/UPLC）、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）、高效液相色譜/超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC/UPLC-MS）等來實現(xiàn)的[20-21]?！吨袊幍洹罚?020年版一部）中收載了草烏的質(zhì)量控制方法，應(yīng)用高效液相色譜分離草烏中的烏頭雙酯型生物堿，其含量應(yīng)當(dāng)保證在0.15%-0.75%，但是對毒性較低的單酯型生物堿的含量并沒有限定標(biāo)準(zhǔn)，對制草烏的質(zhì)量限定也只針對《中國藥典》（2020年版一部）中炮制方法的制草烏質(zhì)量研究，且在草烏的炮制過程當(dāng)中，通過“口嘗無麻舌感或微有麻舌感”為草烏炮制標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)謹(jǐn)。不同草烏炮制方法減毒方式也不相同，僅僅以烏頭單酯型生物堿的含量作為制草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的因素具有局限性，因此，通過波譜、光譜、質(zhì)譜等多方位指紋圖譜的方式構(gòu)建草烏的質(zhì)量控制體系具有重要意義。

4.2 基于指紋圖譜的草烏質(zhì)量評價體系

最新版的《中國藥典》（2020版一部）中將草烏的性狀、灰分、水分、薄層鑒定和高效液相色譜鑒定作為草烏的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。中藥指紋圖譜可以最大程度的綜合評價藥品的品質(zhì)。隨著檢測方法的改進(jìn)和更新，草烏的質(zhì)量評價方法有很大的提升空間，可從草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系和代謝指紋圖譜出發(fā)，建立指紋圖譜的綜合數(shù)據(jù)庫、微量元素的指紋圖譜和生產(chǎn)過程數(shù)字化指紋圖譜質(zhì)量控制體系。草烏指紋圖譜的完善可以更好的保證臨床應(yīng)用的安全性、有效性和穩(wěn)定性，有利于提升中藥的品質(zhì)、減少中毒事件的發(fā)生，為其他中藥的品質(zhì)鑒定奠定基礎(chǔ)。

中藥指紋圖譜體系包括中藥化學(xué)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜，是唯一一種被國際認(rèn)可的控制中藥提取物(自然藥物)和其制劑質(zhì)量的技術(shù)。其中中藥指紋圖譜是對中藥產(chǎn)品的化學(xué)特征進(jìn)行分析和總結(jié)[22-23]。中藥指紋圖譜可以更直觀、全面地反映中藥質(zhì)量，中藥指紋圖譜是實現(xiàn)中藥鑒別、品質(zhì)評價和產(chǎn)品穩(wěn)定性的可執(zhí)行模式，具有信息量多、特征性強、整體性和模糊性等特點[24]。中藥生物指紋圖譜主要應(yīng)用于分析中藥材的基因及其蛋白水平的表達(dá)規(guī)則和結(jié)構(gòu)識別真?zhèn)蝃25]，是目前在中藥生物指紋圖譜技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展的最高階段。

指紋圖譜的評價方法主要分為監(jiān)督化學(xué)模式分析法、無監(jiān)督化學(xué)模式識別法和相似度評價方法。監(jiān)督化學(xué)模式分析法是通過將現(xiàn)已明確的樣品信息輸入到計算機當(dāng)中，再與待測試樣品信息譜圖進(jìn)行判別來確定目標(biāo)成分的一致性。無監(jiān)督化學(xué)模式識別方法就是不需要向計算機中輸入已知的樣品信息，直接對若干批次的待測樣品的圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，按照樣品之間相似性進(jìn)行分類，該方法可以最直接的進(jìn)行系統(tǒng)性的分析。

崔秀明[26]采用HPLC測定了10種不同產(chǎn)地的生草烏的生物堿成分，并按照保留時間和峰面積制定指紋圖譜，繪制了草烏藥材特有的指紋圖譜全貌，為草烏的質(zhì)量分析和控制提供了依據(jù)。張艷[27]應(yīng)用HPLC同時測定草烏中的苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿等6種生物堿的含量，填補了《中國藥典》（2020版一部）中只限定了雙酯型生物堿的不足，為草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善奠定基礎(chǔ)。李俊松等[28]針對水煮法炮制前后的草烏建立HPLC指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)草烏經(jīng)炮制后生物堿成分發(fā)生了明顯的變化，同時所建立的方法也適用于草烏的藥品飲片的質(zhì)量控制。包懿[29]利用電噴霧介質(zhì)為檢測手段，檢測了草烏中的單酯型二萜化合物和雙酯型二萜化合物，比較全面的分析了草烏中藥化學(xué)成分的差異，為草烏藥材中生物堿的定性和定量的分析提供了實驗依據(jù)。鄧廣海[30]等對10批不同產(chǎn)地的草烏3種雙酯型生物堿和3種單酯型生物堿生品和不同高壓蒸制、不同高溫烘制、不同炮制工藝進(jìn)行了HPLC指紋圖譜研究，為草烏及其炮制品的品種鑒別及質(zhì)量控制提供了科學(xué)的依據(jù)。不同的研究方法有不同的優(yōu)缺點，單一的指紋圖譜具有不確定性，將多種指紋圖譜聯(lián)合來建立草烏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)庫即可揚長避短（表4）。未來，通過完善指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，可方便的了解草烏的全部信息，極大的提高草烏質(zhì)量鑒定及科研分析的效率，通過科技與信息的交匯提升人類的福祉。

表4 草烏指紋圖譜的建立方法和特點

4.3 蒙藥訶子制草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀

由于訶子制草烏中的雙酯型生物堿在炮制過程中變化不大，且減毒機制尚未清楚，不能一概以傳統(tǒng)中藥制草烏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對訶子制草烏中的成分進(jìn)行限定。楊暢等[36]對生草烏、訶子制草烏水煎液及草烏訶子共煎液經(jīng)HPLC法測其中生物堿的含量，結(jié)果表明訶子草烏共煎液中雙酯型生物堿的含量最多，生草烏煎液中雙酯型生物堿的含量最少，可證明蒙醫(yī)藥中的“訶子可解草烏毒”并不是降低了劇毒的雙酯型生物堿而是其中的鞣質(zhì)成分與生物堿結(jié)合為難溶物質(zhì)，可能是通過緩慢的溶解達(dá)到持續(xù)發(fā)揮藥效的作用。支美汝等[37]應(yīng)用UPLC-Orbitrap-MS對經(jīng)訶子炮制前后草烏的成分變化做了分析，發(fā)現(xiàn)訶子制草烏中除了新增沒食子酸、訶子次酸、莽草酸等10種源自訶子中化學(xué)成分外，生物堿類化合物變化較小。蘇都娜[38]對蒙藥草烏根、花、芽以及葉進(jìn)行了紅外光譜三級鑒定并建立了炮制草烏的紅外指紋圖譜，提供大量草烏、草烏花、草烏葉、草烏芽的整體信息，能夠較準(zhǔn)確的把握草烏類藥材的整體質(zhì)量?，F(xiàn)代儀器的飛速發(fā)展也推動了傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥的研究，草烏作為蒙醫(yī)藥方劑中常用的一味中藥，至今為止，尚有諸多問題需要深入研究?，F(xiàn)如今，越來越多的學(xué)者利用先進(jìn)的儀器對傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥進(jìn)行分析，以解決蒙醫(yī)藥藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中藥現(xiàn)代化等問題。

5 總結(jié)與展望

草烏作為傳統(tǒng)中藥具有悠久的歷史，是藥效與毒性并存的常用天然藥用植物，在我國產(chǎn)地分布廣泛，藥效突出，千年來受到中醫(yī)、蒙醫(yī)、藏醫(yī)等不同醫(yī)學(xué)理論體系的青睞。文章對近年來傳統(tǒng)中醫(yī)藥和蒙藥制草烏的相關(guān)研究做了概述，包括草烏的化學(xué)成分、毒性成分、炮制減毒工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。草烏的毒性劇烈，在應(yīng)用范圍受到很大限制，亟需利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代科技手段規(guī)范草烏的炮制工藝并嚴(yán)格控制草烏的質(zhì)量。客觀評價其質(zhì)量優(yōu)劣及毒性，同時建立完善的質(zhì)量評價指標(biāo)，加強中藥質(zhì)量保證以確保藥物臨床應(yīng)用的安全性、有效性、穩(wěn)定性，為進(jìn)一步的開發(fā)利用打下堅實的理論基礎(chǔ)。

蒙藥作為我國傳統(tǒng)的民族醫(yī)藥，現(xiàn)代化研究起步較晚，蘊含著巨大的應(yīng)用和研究前景。草烏作為蒙醫(yī)藥方劑中常用的一味中藥，至今為止，尚有諸多問題需要深入研究。如訶子制草烏不但在生物堿的成分上沒有得到統(tǒng)一，且在炮制過程中對訶子湯的浸泡方法也未達(dá)成共識?！秲?nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》在附錄中規(guī)定草烏用訶子湯浸泡2-3天，但未給出具體的訶子用量?！秲?nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》對訶子制草烏的炮制工藝給出詳細(xì)的工藝流程，但由于年代久遠(yuǎn)且不夠明確，無法對訶子制草烏有系統(tǒng)的工藝研究。通過對文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，涉及訶子制草烏炮制工藝的文獻(xiàn)較少，優(yōu)化工藝的方法也不全面，參考價值較為有限，尚缺乏一套完善的訶子制草烏工藝及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

今后應(yīng)當(dāng)對傳統(tǒng)中醫(yī)藥和蒙藥制草烏中的化學(xué)成分、代謝成分進(jìn)行更深入的研究，借助于大數(shù)據(jù)時代“疾病-基因-靶點-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)建立全方面的草烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。建立完善的草烏指紋圖譜信息的數(shù)據(jù)庫。該數(shù)據(jù)庫不限于包含不同產(chǎn)地批次草烏及其炮制品的色譜指紋圖譜、核磁共振譜及質(zhì)譜指紋圖譜等信息，數(shù)據(jù)庫可快速、準(zhǔn)確地進(jìn)行質(zhì)量評價，對草烏減毒炮制工藝的優(yōu)化和臨床安全用藥提供了良好的保障。

1團結(jié),其合力嘎.簡述含草烏蒙藥的安全使用.中國民間療法,2017,25(2):70-71.