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    艾拉莫德聯(lián)合依那西普對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效

    2022-09-01 10:33:06操雪楚天舒
    河南醫(yī)學(xué)研究 2022年16期
    關(guān)鍵詞:那西普艾拉莫德

    操雪,楚天舒

    (河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南大學(xué)人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科,河南 鄭州 450000)

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的自身免疫疾病,該疾病病因復(fù)雜,可能與基因、環(huán)境、激素等因素相關(guān),主要表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)腫痛、晨僵、活動受限等癥狀,嚴(yán)重可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及多器官受累,對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。依那西普是治療RA的常用藥物,是一種腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)拮抗劑,可有效抑制TNF-α的生成,降低體內(nèi)炎癥因子的水平,對RA具有一定療效[3]。臨床上常與化學(xué)合成免疫抑制劑聯(lián)合治療,如甲氨蝶呤、來氟米特等,通過不同的藥理作用或不同的作用部位,提高RA的治療效果。相關(guān)研究表明,生物制劑聯(lián)合化學(xué)合成免疫抑制劑在提高RA的治療效果的同時,不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,因此本研究選用艾拉莫德聯(lián)合使用[4-5]。艾拉莫德能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抑制TNF-α和免疫球蛋白[6]。目前對于二者聯(lián)合的治療方案的研究較少,因此,本文旨在探討艾拉莫德聯(lián)合依那西普對RA患者的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2020年1月至2021年3月河南省人民醫(yī)院收治的130例RA患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1987年或2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of Rheumatology,ACR)的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)RA病情處于活動期;(3)關(guān)節(jié)功能2~3級;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)本人或直系親屬患有其他自身免疫性疾??;(2)患有心、肝、腎嚴(yán)重?fù)p傷;(3)合并惡性腫瘤;(4)處于孕期或哺乳期;(5)治療前6個月使用過試驗所用藥物;(6)對本研究所用藥物過敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,觀察組65例,男31例,女34例;年齡35~75(57.67±8.46)歲;病程5~12(8.27±1.03)個月。對照組65例,男31例,女34例;年齡35~75(58.32±8.28)歲,病程5~12(8.09±1.23)個月。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 研究方法對照組接受依那西普進(jìn)行治療。依那西普(英國惠氏,國藥準(zhǔn)字S20100019)每次25 mg,每周2次,每次間隔3~4 d,采用皮下注射。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療,艾拉莫德(海南先聲藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110084)每次25 mg,每日2次,口服,早、晚各1次,飯后服用。兩組均治療3個月,3個月后對各項指標(biāo)進(jìn)行評估。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1療效判定 (1)顯效:無晨僵,關(guān)節(jié)疼痛感消失或無明顯痛感、臨床癥狀完全或基本。(2)有效:晨僵時間<15 min,臨床癥狀部分改善。(3)無效:癥狀無改善甚至病情加重??傆行拾@效率與有效率。

    1.3.2類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF) 采集患者清晨空腹靜脈血2 mL,離心10 min后(3 500 r·min-1,離心半徑12 cm)參照相應(yīng)試劑盒說明書,采用乳膠凝集試驗法檢測患者治療前后RF水平。

    1.3.3環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX,-2)、血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)水平 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL,離心10 min后(3 500 r·min-1,離心半徑12 cm)采用UniCel DxI800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司),以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者治療前后血清M-CSF、COX-2水平,嚴(yán)格按照試劑盒(賽默飛世爾科技有限公司)說明書操作。

    1.3.4不良反應(yīng) 記錄患者治療間出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括胃腸道反應(yīng)、感染、骨質(zhì)疏松等。

    2 結(jié)果

    2.1 失訪結(jié)果研究過程中對照組2例患者失訪,后續(xù)數(shù)據(jù)處理中對照組患者為63例,2例失訪患者的各項數(shù)據(jù)均已剔除。

    2.2 治療效果治療后,觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組RA患者治療效果比較

    2.3 RF水平兩組患者治療前RF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后RF水平降低,且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組RA患者治療前后RF水平比較

    2.4 COX-2、M-CSF水平兩組患者治療前COX-2、M-CSF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者COX-2、M-CSF水平降低,且觀察組COX-2、M-CSF水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組RA患者COX-2、M-CSF水平比較

    2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    3 討論

    RA是臨床常見的自身免疫疾病,主要表現(xiàn)為侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎,其病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要發(fā)病人群為中老年人,近年來RA的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[8-9]。RA患者的關(guān)節(jié)會出現(xiàn)不同程度的炎癥、畸形,若不及時干預(yù),患者全身關(guān)節(jié)及軟骨都會受損,對患者自主生活能力造成嚴(yán)重影響[10]。目前臨床上無有效治療藥物,需要終身治療,且以緩解臨床癥狀、控制病情發(fā)展為主,因此尋找有效的治療藥物,對于臨床治療RA至關(guān)重要[11]。依那西普是治療RA的常用的生物制劑,臨床上常與其他藥物聯(lián)合以提高RA的治療效果,同時,生物制劑價格較高,給患者家庭帶來的經(jīng)濟(jì)壓力較大,為了后期順利減撤生物制劑,臨床上常聯(lián)合化學(xué)合成免疫抑制劑作為核心及基礎(chǔ)用藥[12-13]。艾拉莫德是一種治療RA的新型藥物,具有抗炎、抗骨吸收和促進(jìn)骨形成的效果,同時能夠調(diào)節(jié)患者自身免疫系統(tǒng),有效改善RA癥狀[14]。

    RF是一種IGM類自身抗體,該指標(biāo)水平能夠直接反映關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度;COX-2是一種雙功能酶,同時具有環(huán)氧化酶和過氧化氫酶的雙重作用;M-CSF是一種造血生長因子,對破骨細(xì)胞具有旁分泌作用,同時能夠通過骨的再吸收作用,增加血漿鈣水平[15-17]。本研究對兩組患者治療前后RF、COX-2、M-CSF水平進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示,治療后RF、COX-2、M-CSF水平均降低,且觀察組低于對照組。RF是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身抗體之一,RF水平在一定程度上可反映RA疾病活動度。 治療后RF水平降低表明聯(lián)合治療對于改善RF水平效果更明顯。M-CSF參與了破骨細(xì)胞分化、活化的多個環(huán)節(jié),M-CSF水平降低能夠降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[18]。艾拉莫德聯(lián)合依那西普能夠抑制COX-2的活性,從而抑制滑膜細(xì)胞的增生,緩解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng),減輕關(guān)節(jié)疼痛,達(dá)到治療效果[19]。二者均與RA的病情相關(guān),而艾拉莫德聯(lián)合依那西普聯(lián)合治療對于降低COX-2、M-CSF水平效果優(yōu)于依那西普。治療后,觀察組治療有效率高于對照組,表明2種治療方案對于RA均有一定的療效,但艾拉莫德聯(lián)合依那西普治療效果更佳。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明聯(lián)合治療后未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性可,與于守杰等[20]研究結(jié)果一致。

    綜上所述,艾拉莫德聯(lián)合依那西普能夠有效提高RA的治療效果,改善RF、COX-2、M-CSF水平,未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較可,對患者的后續(xù)康復(fù)治療有積極作用。

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