超早期應用丁苯酞對急性腦梗死患者的影響

袁詠梅，劉暢，趙鑫，何瑩瑩

(鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 450007)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)臨床表現(xiàn)為頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、昏迷、吞咽困難、肢體無力等，發(fā)病率較高[1]?；颊吣X組織出現(xiàn)不可逆損傷后，預后差，可致殘疾，嚴重時可危及患者性命[2]。作為臨床治療較為棘手的疾病之一，ACI給患者家庭及社會造成了嚴重的負擔。因此，尋找安全有效、降低病死率的治療方案成為臨床重要課題。ACI無特效治療方法，恢復缺血組織灌注是治療ACI的核心。常規(guī)治療和單獨用藥治療ACI達不到滿意效果，需尋找安全有效的藥物加以配合治療。丁苯酞治療ACI具有雙重機制，能夠重構(gòu)微循環(huán)，使缺血區(qū)灌注顯著增加，同時也能對線粒體起到保護作用[3]，減少神經(jīng)細胞凋亡。本文探討超早期應用丁苯酞治療患者的效果及其對腦血流等各項指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年12月至2021年12月鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院收治的156例ACI患者為研究對象。(1)納入標準：①符合《中國腦梗死急性期康復專家共識》[4](2016年版)ACI診斷標準；②病程≤6 h；③自愿加入本研究；④臨床資料完整。(2)排除標準：①精神疾病；②惡性高血壓；③腦出血；④其他重要器官嚴重疾??；⑤凝血功能障礙；⑥嚴重感染；⑦意識障礙；⑧手術(shù)治療史；⑨外傷及外傷史；⑩惡性腫瘤；丁苯酞藥物過敏史。將入選患者按照治療方案分為觀察組(78例)及對照組(78例)。兩組性別、年齡、病程、病灶直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1?；颊呒覍賹Ρ狙芯恐橥猓嵵荽髮W附屬鄭州中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會對本研究批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法確診后給予兩組患者常規(guī)治療，方法包括降壓、降糖、抗凝、微循環(huán)改善、溶栓治療、控制顱內(nèi)壓等治療。在此基礎(chǔ)上，對兩組患者行不同方法的治療。給予對照組依達拉奉(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110007)治療，將30 g藥物溶入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日2次，持續(xù)14 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，口服丁苯酞軟件囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299)，每次0.2 g，每日3次，持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1療效 療效判定標準[5]如下：患者在治療完成后，臨床癥狀均消失，國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[6]評分下降程度>90%以上，為顯效；治療14 d后，臨床癥狀有所改善，NIHSS評分下降程度為46%～90%，為有效；治療14 d后，患者的臨床癥狀無明顯改善，或者呈現(xiàn)加重趨勢，NIHSS評分下降程度<45%，為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.2腦血流指標 治療前后應用經(jīng)顱彩色多普勒超聲對患者的腦血流進行測量，測量指標包括大腦中動脈、基底動脈血流速。

1.3.3骨保護素(osteoprotegerin，OPG)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 治療前后，采集患者靜脈血5 mL，離心速率為3 000 r·min-1，離心10 min，將血清保存在-80 ℃的冰箱中待測，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hcy、OPG水平。

1.3.4神經(jīng)功能及日常生活能力 治療前后，患者神經(jīng)功能缺損程度應用NIHSS量表進行評價，總分42分，神經(jīng)缺損程度≥21分代表重度，17～20分代表中度，<16分為輕度。應用日常生活能力(activity of daily living，ADL)量表[7]評價生活自理能力，總分100分，分數(shù)與日常生活能力成正比。

1.3.5不良反應 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、皮疹、惡心及腎功能損傷。

2 結(jié)果

2.1 療效與對照組相比，觀察組總有效率更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 腦血流治療前，兩組腦血流指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組大腦中動脈、基底動脈的流速升高，且觀察組較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦血流比較

2.3 OPG、Hcy水平治療前，兩組OPG、Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組OPG、Hcy水平降低，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后OPG、Hcy水平比較

2.4 NIHSS、ADL評分治療前，兩組NIHSS、ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分降低，ADL評分增高，觀察組NIHSS評分較對照組低，ADL評分較對照組高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較分)

2.5 不良反應對照組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、皮疹、惡心、腎功能損傷各1例；觀察組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例。觀察組患者不良反應總發(fā)生率[1.28%(1/78)]與對照組[5.13%(4/78)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.860，P=0.173)。

3 討論

ACI患者的局部腦血管阻塞考慮動脈為粥樣硬化、血栓形成所致。因此，血栓的盡早消除尤為關(guān)鍵，其是腦組織灌注恢復、避免腦組織不可逆壞死的有效途徑。在社會生活、經(jīng)濟日益發(fā)展的背景下，人們面臨著巨大的工作壓力，受到飲食、生活環(huán)境等多種因素的影響，導致ACI發(fā)生率較高，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。ACI還伴隨著較高的致殘率與致死率，這給患者的身心健康帶來了嚴重的危害，社會負擔進一步增加。因此，臨床建議ACI患者應接受超早期治療，溶栓治療并不能改善部分患者的神經(jīng)功能，且血管再通率較低，可能會造成再灌注損傷。其他藥物單一應用的效果不佳，故需尋找新的藥物以提高ACI的整體治療率。

腦側(cè)支循環(huán)主要為一種腦循環(huán)代償機制，可促進腦血流量增加[8]，對腦組織功能與腦灌注起到關(guān)鍵的作用。丁苯酞化學名為dl-3正丁基苯酞[9]。該藥物是我國自主研發(fā)的新型藥物，其應用至心腦血管等領(lǐng)域可發(fā)揮較大的應用價值。丁苯酞是國內(nèi)首個ACI多靶點、多環(huán)節(jié)治療的創(chuàng)新型藥物，一度被推薦為治療ACI的早期藥物[10]。其可阻斷ACI所致的腦損傷，具有較強的腦缺血抵抗作用，可減少局部腦缺血梗死面積，減輕腦水腫，對腦能量代謝起到改善作用，可抗血栓、抑制神經(jīng)細胞凋亡等[11]。臨床應用丁苯酞具有較高的安全性與可靠性，臨床療效十分顯著。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率更高，兩組患者不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示超早期應用丁苯酞可提升ACI的治療有效率，且該藥物毒副作用少，臨床安全性較可。

ACI患者腦血流呈異常狀態(tài)，神經(jīng)功能處于缺損狀態(tài)下，早期應用丁苯酞治療可促進腦血流量的增加，對神經(jīng)功能的修復具有促進作用，不僅如此，丁苯酞的早期應用能修復患者的肢體功能，促進生活質(zhì)量的提高[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的大腦中動脈流速、基底動脈流速、ADL評分高于治療前，NIHSS評分低于治療前，且觀察組上述指標改善幅度大于對照組?？梢姸”教脑缙趹媚艽龠M腦血流的恢復，有助于多靶點調(diào)動神經(jīng)細胞的興奮性，使得神經(jīng)元獲得實際性的修復。與單一用藥相比，ACI患者的自理能力能得到明顯提高。分析原因為丁苯酞能提高灌注量，有助于實現(xiàn)腦組織缺損狀態(tài)的優(yōu)化作用，可穩(wěn)定腦部供血[13]，實現(xiàn)人體正常的血液循環(huán)與代謝功能，從而修復神經(jīng)功能，臨床有效率大幅提高。

Hcy對過氧化物具有誘導作用，此外能使血小板聚集，對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，加重腦組織損傷程度[14]，嚴重影響ACI患者的預后。OPG主要由內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞產(chǎn)生，當血管粥樣硬化或鈣化時會引起內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的旁分泌和自分泌。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的Hcy、OPG水平低于治療前，且觀察組上述指標改善幅度大于對照組?？梢娫缙趹枚”教委熆梢种艫CI體內(nèi)炎癥，減少內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的旁分泌和自分泌。丁苯酞可通過控制四烯酸代謝水平抑制谷氨酸的釋放，降低細胞Ca2+水平，提升自由基活性，起到較好的抗炎效果。

綜上所述，早期應用丁苯酞治療ACI的效果確切，能改善患者的腦血流狀態(tài)，抑制炎癥水平，下調(diào)OPG水平，修復神經(jīng)功能，提高患者的自理能力。