槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)治療兒童便秘的研究*

王玉嬌，韓艷珺，賀媛媛，韓 紅，路 娟

河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院兒一科，河北邢臺(tái) 054000

近年來(lái)，便秘成為兒科消化門(mén)診一種常見(jiàn)的疾病，在前來(lái)就診的患兒中約有25%患有便秘，其中功能性便秘患兒居大多數(shù)。便秘在臨床上的表現(xiàn)主要有大便干硬粗大、排便時(shí)間間隔長(zhǎng)及便中帶血等[1]。相關(guān)資料顯示，年齡增長(zhǎng)后便秘情況會(huì)自行緩解，但仍有約30%的患兒便秘會(huì)持續(xù)到成年。便秘不會(huì)威脅到患兒生命安全，但是長(zhǎng)期處于便秘狀態(tài)，不僅會(huì)給患兒正常生活帶來(lái)不良影響，還會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生肛周感染甚至大便失禁等不良反應(yīng)，這會(huì)嚴(yán)重打擊患兒自尊心，導(dǎo)致患兒產(chǎn)生負(fù)面情緒[2]。如果不能及時(shí)、正確地治療便秘，很可能會(huì)對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育、心理健康帶來(lái)不良影響，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。血清肽類激素酪酪肽(PYY)是由結(jié)腸黏膜分泌的一種腦腸肽類物質(zhì)，可以刺激腸道蠕動(dòng)，加速排便；而血清血管活性腸肽(VIP)屬于非膽堿能抑制性腦腸肽的一種，會(huì)抑制腸胃道的生理運(yùn)動(dòng)，患兒便秘與血清PYY、VIP水平有著密切的關(guān)系[3]。臨床常采用緩瀉劑乳果糖來(lái)治療兒童便秘，但是緩瀉劑臨床效果不佳，不能有效緩解兒童便秘癥狀。因此，尋找一種更為有效的治療便秘措施成為兒科臨床的一個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題。促腸胃動(dòng)力藥可以對(duì)腸胃功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，有助于患兒腸胃動(dòng)的正常運(yùn)行，促進(jìn)消化液分泌，在治療便秘方面取得了較好的成果。槐杞黃顆粒是一種真菌類藥物，其中的“槐”是槐耳菌質(zhì)，“杞”是枸杞子，“黃”則是黃精，三者相互組合，對(duì)氣陰兩虛具有良好功效，可以有效治療兒童便秘[4]。但是，目前對(duì)于槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力治療兒童便秘的理論研究較少。因此，本研究旨在探討槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)對(duì)便秘的影響，為臨床治療提供實(shí)踐和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性選取于2019年8月至2020年8月就診于本院的120例便秘患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒均分為對(duì)照組和觀察組，每組各60例。對(duì)照組男31例，女29例；年齡4～12歲，平均(6.34±1.90)歲；病程3個(gè)月至4年，平均(1.77±0.24)年。觀察組男28例，女32例；年齡4～11歲，平均(6.45±2.10)歲；病程4個(gè)月至5年，平均(1.86±0.29)年。兩組性別構(gòu)成、年齡和病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施(試驗(yàn)倫理號(hào)2019ps321k)，所有患兒家長(zhǎng)均知情本研究并簽署同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡4～14歲。(2)患兒診斷符合《兒童和青少年功能性胃腸病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即①每周排便次數(shù)≤2次；②排便疼痛、困難；③糞便潴留；④直腸內(nèi)殘留大量糞塊；⑤每周大便失禁≥1次。滿足以上任意2項(xiàng)及以上標(biāo)準(zhǔn)者為便秘。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往腹部手術(shù)史者；(2)患有神經(jīng)源性病變者；(3)藥物性便秘者；(4)存在用藥禁忌證者；(5)依從性差，不能積極配合完成研究者。

1.3方法

1.3.1干預(yù)方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療及乳果糖治療?；A(chǔ)治療包括：對(duì)患兒飲食中膳食纖維所占的比例進(jìn)行調(diào)整，盡量不食用刺激性或者患兒不耐受的食物；對(duì)患兒進(jìn)行飲水指導(dǎo)，保證患兒每天有足夠的飲水量[6]；指導(dǎo)專人看護(hù)患兒，每天記錄患兒排便量、排便頻率等。同時(shí)給予患兒乳果糖[商品名：杜密克；生產(chǎn)企業(yè)：Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20171057；規(guī)格：15 mL×6袋；批號(hào)：69884]治療，每次5 mL，每天1次，用流質(zhì)食物如溫水或者果汁送服[7]。2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)治療。溫水沖服槐杞黃顆粒(生產(chǎn)企業(yè)：?jiǎn)|蓋天力藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074；規(guī)格：10 g×6袋；批號(hào)：58976)，每次10 g，每天2次。同時(shí)聯(lián)合枳實(shí)導(dǎo)滯湯進(jìn)行中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)，湯內(nèi)藥材包括大黃4 g，檳榔、山楂、枳殼、香附子各6 g，萊菔子12 g。炒成藥方劑免煎顆粒，每次1劑，每天2次，開(kāi)水送服。2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)。以《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]為依據(jù)，對(duì)患兒臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：患兒以每2天1次的頻率排便，并且連續(xù)4周沒(méi)有便秘性現(xiàn)象發(fā)生。好轉(zhuǎn)：患兒排便間隔時(shí)間縮短，排便頻率增加，但是仍不能完全順暢排便。無(wú)效：患兒便秘情況沒(méi)有好轉(zhuǎn)，甚至有加重的趨勢(shì)?？傆行?(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)便秘狀況評(píng)分。治療前后對(duì)患者便秘狀況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分項(xiàng)目包括排便難度、排便次數(shù)、排便時(shí)間以及大便性狀，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分0～3分，項(xiàng)目得分越高，表明患兒該項(xiàng)目問(wèn)題越嚴(yán)重[9]。

1.3.3腸道主要菌群檢測(cè) 治療前后采集患兒新鮮大便標(biāo)本，使用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)腸道主要菌群(主要包括大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌以及葡萄球菌)進(jìn)行檢測(cè)[10]，結(jié)果以每毫升大便中的菌落形成單位(CFU)的常用對(duì)數(shù)表示，即lg(CFU/mL)。

1.3.4血清PYY、VIP水平檢測(cè) 抽取患兒治療前后1～2 mL靜脈血，以220×g離心，取離心后上層血清，置于-70 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及配套試劑盒(由上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司提供)檢測(cè)血清PYY水平，采用放射免疫分析法及配套試劑盒(由北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司提供)檢測(cè)血清VIP水平[11]。

1.3.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察患兒惡心、嗆咳、嘔吐、腹脹和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的76.7%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組便秘狀況評(píng)分比較 治療前兩組便秘狀況評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組便秘狀況各項(xiàng)評(píng)分均較治療前均明顯降低(P<0.05)，且觀察組排便難度、排便次數(shù)、排便時(shí)間和大便性狀的評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組便秘狀況評(píng)分比較分)

2.3兩組腸道主要菌群水平比較 治療前兩組腸道主要菌群水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，大腸桿菌、葡萄球菌水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組腸道主要菌群水平比較

2.4兩組血清PYY、VIP水平比較 治療前兩組血清PYY、VIP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清PYY水平較治療前明顯升高(P<0.05)，VIP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組血清PYY水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，VIP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組血清PYY、VIP水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.3%，對(duì)照組為21.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

目前兒童便秘的致病原因尚沒(méi)有完全明確的解釋，可能是遺傳因素，也可能是患兒沒(méi)有養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，抑或是患兒腸道功能發(fā)生異常，以及腸道菌群均衡狀態(tài)被打破等原因，導(dǎo)致患兒不能正常排便，繼而出現(xiàn)便秘癥狀。從病理生理角度看，兒童便秘是由于多種因素加重腸胃負(fù)擔(dān)，對(duì)腸胃動(dòng)力產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而致使兒童出現(xiàn)便秘[12]。所以臨床上在治療兒童便秘時(shí)，主要治療原則是盡可能減輕腸胃負(fù)擔(dān)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)及排便，以達(dá)到治療便秘的目的。臨床上傳統(tǒng)采取調(diào)整患兒飲食結(jié)構(gòu)中膳食纖維比例的方法來(lái)治療兒童便秘，同時(shí)采用緩瀉劑乳果糖輔助治療，這種方法雖然能夠在一定程度上促進(jìn)患兒排便，但是并沒(méi)有起到有效治療便秘的作用。因此，臨床上需要更為有效的治療方法。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大便干結(jié)會(huì)使患兒出現(xiàn)排便疼痛和便秘癥狀。同樣，中醫(yī)對(duì)于兒童便秘的病機(jī)也存在不同的看法，有人認(rèn)為兒童便秘是由于脾胃失和，導(dǎo)致腸濕濡養(yǎng)，發(fā)生便秘。針對(duì)上述便秘病因，本研究采用槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)對(duì)兒童便秘進(jìn)行治療，并且與傳統(tǒng)的治療方法進(jìn)行對(duì)比。治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組便秘狀況各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明觀察組便秘狀況改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組?；辫近S顆粒中的槐耳菌質(zhì)可以扶正固本；枸杞子是成熟的枸杞果實(shí)，可以補(bǔ)肝滋腎；而黃精則可以補(bǔ)氣養(yǎng)陰；3種藥材相互配合，能夠發(fā)揮益氣養(yǎng)陰補(bǔ)腎健脾的功效[13]。枳實(shí)導(dǎo)滯湯中的大黃、檳榔可以起到強(qiáng)烈推進(jìn)結(jié)腸的作用；枳實(shí)與乙酰膽堿具有拮抗作用，抑制腸管收縮，有助于兒童順利排便；萊菔子煎水服用則能夠促進(jìn)腸推進(jìn)。方劑相互聯(lián)合，可以明顯改善患兒便秘狀況，本研究觀察組患兒治療有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的76.7%(P<0.05)，說(shuō)明槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)的治療效果比傳統(tǒng)治療方法更佳。

人體腸道內(nèi)的菌落在正常情況下處于一個(gè)動(dòng)態(tài)均衡狀態(tài)，足量攝入益生菌有益于宿主健康。益生菌能夠?qū)δc道微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，保證腸胃動(dòng)力充足，激活宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腸胃進(jìn)行管理，進(jìn)而治療便秘[14]。腸道內(nèi)的各菌群可以分泌酶類，并對(duì)碳水化合物進(jìn)行分解，對(duì)纖維素進(jìn)行溶解，生成有機(jī)酸，從而保證腸胃功能正常運(yùn)行[15]。但是當(dāng)腸道內(nèi)的菌群均衡狀態(tài)被打破時(shí)，腸道菌群處于紊亂狀態(tài)，腸道內(nèi)的益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌水平會(huì)明顯降低，而其他菌群如大腸桿菌、葡萄球菌水平會(huì)明顯升高，從而減慢腸道蠕動(dòng)，繼而引起便秘。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后腸道內(nèi)益生菌乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均明顯升高(P<0.05)，而大腸桿菌、葡萄球菌水平均明顯下降(P<0.05)，這可能與槐杞黃顆粒中枳實(shí)、萊菔子等藥材促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，減少胃內(nèi)容物的停留時(shí)間，從而有助于腸道內(nèi)微生物群落保持均衡狀態(tài)有關(guān)。

血清VIP是一種抑制性腦鈉肽，會(huì)對(duì)腸胃道興奮性進(jìn)行抑制，不利于胃排空的進(jìn)行，血清VIP水平越高，患兒排便越困難；與其相反，血清PYY則可以加速患兒的胃排空，增加患兒排便次數(shù)，緩解便秘情況，血清PYY水平越高，患兒排便越順利[16]。本研究顯示，治療后觀察組血清PYY水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，VIP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)治療患兒便秘，不僅可以提高患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌水平，保證腸道主要菌群處于一個(gè)平衡狀態(tài)，還可以提高血清PYY水平，降低VIP水平，促進(jìn)患兒腸道蠕動(dòng)。此外，兩種治療方法的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明枸杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)治療患兒便秘，不僅可以提高治療效果，還能保證治療的安全性。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合中醫(yī)腸動(dòng)力干預(yù)治療患兒便秘，能提高臨床療效，改善患兒腸道菌群水平，提高血清PYY水平，降低血清VIP水平，有效緩解便秘，并且可保證安全性。