槐杞黃顆粒在兒科的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

韓晶， 徐炎， 孫麗平

槐杞黃顆粒是臨床常用的中成藥，其主要成分為槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精，此三藥皆藥性平和?；倍鷼w肝、脾、大腸經(jīng)，能治風(fēng)，破血，益力；枸杞子歸肝、腎經(jīng)，能滋腎，養(yǎng)肝，潤(rùn)肺；黃精歸脾、肺、腎經(jīng)，能補(bǔ)氣，養(yǎng)陰，健體。三藥合用，補(bǔ)氣而不滯氣，養(yǎng)陰而不滋膩，對(duì)于偏虛體質(zhì)具有全面的滋補(bǔ)保健之功效[1]。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)邪之所湊其氣必虛，正氣存內(nèi)邪不可干，而小兒素體肺脾腎虛，易為邪所傷，故此藥在兒科臨床應(yīng)用甚廣，現(xiàn)將槐杞黃顆粒在兒科近年來(lái)的臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 呼吸系統(tǒng)疾病

1.1 肺炎支原體肺炎 肺炎支原體是兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見(jiàn)的病原體之一[2-3]。臨床常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，然而，近年來(lái)抗生素的濫用導(dǎo)致肺炎支原體耐藥菌株的出現(xiàn)[4-5]，患兒反復(fù)或混合感染，最終導(dǎo)致肺炎支原體肺炎發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎。研究表明，難治性肺炎支原體肺炎在兒童各個(gè)時(shí)期均可發(fā)生，且發(fā)病率正在逐年增加，各年齡段臨床特點(diǎn)也存在一定差異，臨床治療上頗為困難[6-10]。

單麗沈等[11]選取3 000例肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行隨機(jī)、多中心平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒輔助治療肺炎支衣原體肺炎不僅可以降低病情嚴(yán)重程度，還可以有效減少肺炎支衣原體肺炎后發(fā)生復(fù)感的次數(shù)，增加患兒食欲，安全性好。另外有研究者通過(guò)臨床對(duì)照試驗(yàn)研究證實(shí)，槐杞黃顆?？梢越档脱仔砸蜃铀?，改善機(jī)體免疫指標(biāo)(CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG)的水平[12-14]。劉金等[15]研究槐杞黃顆粒對(duì)重型肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒對(duì)重型肺炎支原體肺炎也有效，能提高患兒免疫功能，減少短期內(nèi)再次感染的發(fā)生率。

1.2 毛細(xì)支氣管炎 毛細(xì)支氣管炎是兒科常見(jiàn)的下呼吸道感染，常發(fā)于嬰幼兒時(shí)期，臨床以氣促、咳嗽、咳痰、低熱、喘憋、呼吸不暢等為主要表現(xiàn)，對(duì)患兒的健康發(fā)育造成嚴(yán)重影響。

杜桂芹[16]、李艷玲[17]、王洪峰[18]分別做了臨床對(duì)照觀察，證明了應(yīng)用槐杞黃顆粒治療呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎，可以促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解，有效提高治療效果，其機(jī)制可能與提高IgA、IgG、IgM、IgE水平及降低白細(xì)胞介素-17和白細(xì)胞介素-23的表達(dá)有關(guān)。劉東凱[19]通過(guò)單用槐杞黃顆粒與槐杞黃顆粒聯(lián)合加味麻杏石甘湯進(jìn)行對(duì)照，發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒能有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀,提高肺功能，并且聯(lián)合加味麻杏石甘湯效果更著。

1.3 喘息性支氣管炎 喘息性支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期好發(fā)的一種特殊類型的急性支氣管炎，常有濕疹或其他過(guò)敏史，并且反復(fù)發(fā)作的患兒易發(fā)展為支氣管哮喘。

梁東閣等[20]通過(guò)單用孟魯司特鈉與聯(lián)合槐杞黃顆粒治療喘息性支氣管炎患兒進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果表明槐杞黃顆?？烧{(diào)節(jié)免疫功能，改善臨床癥狀，促進(jìn)健康恢復(fù)。陳丹等[21]發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉聯(lián)合槐杞黃顆粒還可預(yù)防喘息性支氣管炎發(fā)病，減少病情反復(fù)。

1.4 支氣管哮喘 支氣管哮喘是兒童期最常見(jiàn)的氣道慢性炎癥性疾病，可以引起氣道反應(yīng)性的增加，導(dǎo)致廣泛多變的可逆性氣流受限，從而引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，通常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解[22]。

趙德育等[23]通過(guò)對(duì)180例輕度持續(xù)哮喘的患兒進(jìn)行多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素可以更大程度改善哮喘兒童肺功能及臨床癥狀，減少激素的使用。一些學(xué)者通過(guò)小樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究表明，槐杞黃顆粒對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期治療有效[24-27]。周瓊[28]則證明了槐杞黃顆粒對(duì)支氣管哮喘非急性發(fā)作期患兒也有效。劉爽等[29]以國(guó)醫(yī)大師王烈教授的“哮喘苗期”理論為基礎(chǔ)，通過(guò)臨床研究驗(yàn)證了槐杞黃顆粒對(duì)“哮喘苗期”患兒具有較好的治療效果，其機(jī)制與調(diào)節(jié)體液免疫有關(guān)[30]。另有一些學(xué)者通過(guò)研究得到了相似的結(jié)論，普遍認(rèn)為槐杞黃顆粒聯(lián)合激素輔助治療支氣管哮喘效果確切，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫功能，尤其是T細(xì)胞亞群有關(guān)[31-34]。

1.5 小兒咳嗽變異性哮喘 小兒咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要或者唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的哮喘，咳嗽以刺激性干咳，夜間及凌晨明顯為主要特點(diǎn)，一般無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性，其治療原則與典型哮喘相同[35]。

眾多現(xiàn)代學(xué)者通過(guò)隨機(jī)對(duì)照觀察證明了槐杞黃顆粒佐治小兒咳嗽變異性哮喘能有效緩解癥狀，增強(qiáng)肺功能，并證實(shí)了槐杞黃顆?？梢哉{(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫，有助于患兒免疫功能改善，降低復(fù)發(fā)率[36-43]。

1.6 小兒反復(fù)呼吸道感染 小兒頻繁發(fā)作上、下呼吸道感染，在單位時(shí)間內(nèi)超過(guò)一定次數(shù)，即為小兒反復(fù)呼吸道感染，是兒科常見(jiàn)病、多發(fā)病，不同年齡段診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，通常與免疫力低下有關(guān)。

通過(guò)臨床觀察及對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆?？赏ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)患兒體質(zhì)，減少小兒反復(fù)呼吸道感染次數(shù)，縮短反復(fù)呼吸道感染時(shí)間[44-53]。并且李改紅[54]發(fā)現(xiàn)中藥補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合槐杞黃顆粒在迅速改善反復(fù)呼吸道感染患兒臨床癥狀，提高患兒免疫力，預(yù)防呼吸道感染反復(fù)發(fā)作等方面效果更顯著。

2 腎臟疾病

2.1 腎病綜合征 腎病綜合征是以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度水腫為主要臨床證候群的臨床綜合征，經(jīng)過(guò)積極和正規(guī)治療一般預(yù)后良好，但有些患兒由于反復(fù)的激素使用導(dǎo)致耐藥，改用免疫抑制劑，給患兒帶來(lái)更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為小兒腎病綜合征總以肺、脾、腎三臟俱虛為病機(jī)之本，風(fēng)、濕、熱、瘀等邪實(shí)為標(biāo)，虛實(shí)夾雜，從而導(dǎo)致機(jī)體氣血陰陽(yáng)失衡。槐杞黃顆粒能治風(fēng)、化痰、祛瘀、潤(rùn)肺、補(bǔ)脾、滋腎，在消除水腫、蛋白尿及改善腎功能方面等方面效果顯著。

研究者發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒輔助治療IgA腎病患兒，可以減輕鏡下血尿，增強(qiáng)患兒的免疫調(diào)節(jié)功能，減少糖皮質(zhì)激素用量，減少感染及合并癥的發(fā)生，且安全可靠[55-58]。沙志勇等[59]研究發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒能夠通過(guò)調(diào)脂降低血清炎性細(xì)胞因子水平，最終實(shí)現(xiàn)治療的目的。

2.2 紫癜性腎炎 過(guò)敏性紫癜是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的小血管炎，常累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟，紫癜性腎炎是其常見(jiàn)的并發(fā)癥，常可出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿等腎臟損害的表現(xiàn)，嚴(yán)重危害兒童的身心健康。

現(xiàn)代研究表明，槐杞黃顆?？梢愿纳七^(guò)敏性紫癜患兒的臨床癥狀，降低腎損害[60-65]。袁婷婷等[66]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒輔助治療過(guò)敏性紫癜性腎炎可明顯改善患兒腎功能，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清白細(xì)胞介素-4、干擾素γ等免疫炎癥因子水平有關(guān)。段翠蓉等[67]從血液流變學(xué)角度進(jìn)行研究，證實(shí)了槐杞黃顆粒能有效降低血漿黏度、血小板最大聚集率及纖維蛋白原水平，并且能降低血清超敏C反應(yīng)蛋白水平，對(duì)紫癜性腎炎有較好療效。

3 其他

3.1 多發(fā)性抽動(dòng)癥 通過(guò)臨床對(duì)照試驗(yàn)，探究槐杞黃顆粒、肌苷及賴氨肌醇維B12口服液治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥療效，結(jié)果表明槐杞黃顆粒輔助治療多發(fā)性抽動(dòng)癥可以有效降低抽動(dòng)頻率，且未見(jiàn)不良反應(yīng)[68-69]。

3.2 心肌炎 孫曉敏等[70]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用槐杞黃顆粒治療的重癥感染性心肌炎患兒血清肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、血漿腦鈉素及左室舒張末期直徑降低，左室射血分?jǐn)?shù)升高，證明槐杞黃顆?？梢杂行г鰪?qiáng)患兒心功能，改善預(yù)后。

3.3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 楊永昌等[71]選取31例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為槐杞黃組(16例)、常規(guī)組(15例)與同期健康體檢兒童組(10例)進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果槐杞黃組系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分、抗核抗體滴度、抗雙鏈DNA抗體、24 h尿蛋白均下降更明顯，表明槐杞黃顆?？奢o助降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒B細(xì)胞數(shù)目及血清細(xì)胞活化因子、白細(xì)胞介素-10水平，使自身抗體水平下降，達(dá)到緩解免疫紊亂的目的。

3.4 便秘 賀媛媛等[72]以96例便秘患兒為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予聚乙二醇4000散，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒。兩個(gè)療程后觀察比較兩組患兒治療前后免疫功能、腸道菌群水平、臨床癥狀評(píng)分、中醫(yī)證候總分、生存質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)觀察組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明槐杞黃顆粒聯(lián)合聚乙二醇4000散治療兒童便秘，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，提高免疫功能，有效改善患兒便秘癥狀和生存質(zhì)量，且無(wú)不良反應(yīng)。

4 討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒的主要成分槐耳可在器官、細(xì)胞和分子等多層面發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，顯著改善機(jī)體的免疫抑制；在臨床上可協(xié)同某些藥物促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖及免疫分子的分泌，提高免疫力，其藥理作用已得到普遍認(rèn)可[73]。枸杞子的主要活性成分枸杞多糖，能激活T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，并且具有極強(qiáng)的生物活性，可增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬效果，從而達(dá)到消滅有害細(xì)菌與病原體的目的[74]。黃精具有增強(qiáng)免疫力[75]、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[76]、提高學(xué)習(xí)記憶能力[77]、保護(hù)心肌細(xì)胞[78]、調(diào)節(jié)血脂、降低血糖[79]、抗腫瘤[80]、抑菌抗炎[81]等作用，三藥合用，對(duì)于機(jī)體具有廣泛而全面的調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，因此槐杞黃顆粒是一種值得臨床推廣的安全可靠的中成藥。

近年來(lái)對(duì)槐杞黃顆粒的研究日益增多，但缺乏大樣本多中心臨床研究與真實(shí)世界研究，并且其在兒科運(yùn)用的安全性問(wèn)題探討較少，對(duì)于槐杞黃顆粒針對(duì)于各類疾病的不同分型治療效果應(yīng)需進(jìn)一步細(xì)化研究。隨著實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入，尤其是細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的運(yùn)用，槐杞黃顆粒的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步被挖掘。