川崎病抗冠狀動(dòng)脈血栓中西藥物的應(yīng)用進(jìn)展

齊雙輝， 魏兵

川崎病是一種病因未明的急性兒童血管炎性疾病，已成為兒童獲得性心臟病的首要原因[1-3]。2017年美國川崎病科學(xué)聲明指出，川崎病在全世界發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中亞洲發(fā)病率最高，多為5歲以下兒童[4]。研究表明，川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤約占20%[5-6]。而冠狀動(dòng)脈瘤造成內(nèi)皮細(xì)胞損害，血小板被激活并局部聚集，大量纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓形成[7-8]。美國川崎病科學(xué)聲明及部分專家也指出，冠狀動(dòng)脈瘤快速擴(kuò)張期未能及時(shí)升級(jí)血栓預(yù)防方案是川崎病主要的死亡原因。

目前川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的治療方案并未完善，但臨床上抗血栓治療已成為川崎病急性期及長期管理中的關(guān)鍵[9-10]。本文從中西醫(yī)兩方面回顧預(yù)防和治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓藥物的應(yīng)用進(jìn)展。

1 西藥應(yīng)用進(jìn)展

關(guān)于川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的西醫(yī)治療，目前可以參考的權(quán)威診斷和治療依據(jù)包括中國2012年發(fā)布的《川崎病冠狀動(dòng)脈病變的臨床處理建議》[11]，日本循環(huán)學(xué)會(huì)聯(lián)合工作組2013年發(fā)布的《川崎病冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥診斷和治療指南》[12]和美國心臟協(xié)會(huì)2017年發(fā)布的《川崎病的診斷、治療及遠(yuǎn)期管理-美國心臟學(xué)會(huì)對(duì)醫(yī)療專業(yè)人員的科學(xué)聲明》[4]。

川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的治療目標(biāo)是預(yù)防或抑制血栓形成，溶解已形成的血栓，預(yù)防或解除冠脈痙攣等。根據(jù)川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的可能形成機(jī)制、發(fā)病特點(diǎn)和發(fā)展階段，抗血栓治療分為抗血小板藥物治療、抗凝藥物治療以及溶栓治療[13]。

1.1 抗血小板藥物 應(yīng)用抗血小板藥物是目前臨床上川崎病合并冠狀動(dòng)脈瘤患兒的標(biāo)準(zhǔn)治療，常用的抗血小板藥主要是阿司匹林，輔以雙嘧達(dá)莫和氯吡格雷等。國內(nèi)川崎病處理建議表明，阿司匹林小劑量3～5 mg/(kg·d)維持治療，可發(fā)揮抗血小板凝集及預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成的作用。而雙嘧達(dá)莫為二線抗血小板藥，臨床上聯(lián)合阿司匹林和丙種球蛋白治療川崎病也已成為常用有效的方法[14]。

氯吡格雷的說明書上表明主要用于成人抗血栓，在我國市售品種上沒有兒童適應(yīng)證[15]。目前雖然缺乏臨床研究評(píng)估氯吡格雷在兒童川崎病冠狀動(dòng)脈病變治療中的作用,但鑒于其在成人冠心病治療中的卓越療效與安全性，它仍然被列入推薦藥物用于預(yù)防和治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓。有學(xué)者建議在阿司匹林導(dǎo)致川崎病患兒的嚴(yán)重肝損傷及藥物過敏時(shí)，可考慮氯吡格雷替代[16]。

美國及日本川崎病指南推薦氯吡格雷的兒童使用安全有效劑量為1 mg/(kg·d)，同時(shí)需定期檢測(cè)肝腎功能。美國川崎病治療指南中還提出對(duì)于持續(xù)存在的中小型冠狀動(dòng)脈瘤，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可作為華法林或低分子肝素抗凝治療的替代治療，目前應(yīng)用也較為普遍[17]。柳頤齡等[18]應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合用藥對(duì)川崎病并發(fā)冠脈瘤患兒抗血栓治療，患兒每日口服0.5～1.0 mg/kg，治療途徑優(yōu)于低分子肝素。楊敏等[19]探討了川崎病患兒使用氯吡格雷聯(lián)合用藥的臨床療效及安全性，結(jié)果顯示在抗血小板聚集和預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成的療效顯著。

1.2 抗凝藥 國內(nèi)川崎病處理建議指出，如川崎病患兒出現(xiàn)“巨大冠脈瘤形成、有急性心肌梗死病史或冠脈急劇擴(kuò)張并血栓樣回聲”三種指征之一，即需要聯(lián)用抗凝藥物。對(duì)川崎病合并巨大冠狀動(dòng)脈瘤患兒，建議聯(lián)合應(yīng)用抗血小板藥物和抗凝藥物預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成，對(duì)已確診冠狀動(dòng)脈血栓的患兒建議應(yīng)用華法林或肝素治療[20]。

1.2.1 華法林 國內(nèi)川崎病處理建議推薦華法林用量為0.05～0.12 mg/(kg·d)，1次，3～7 d起效，劑量調(diào)整期間，每周需測(cè)凝血酶原的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio，INR)，穩(wěn)定后每1～2個(gè)月測(cè)1次。美國川崎病科學(xué)聲明推薦兒童用量為0.5～0.34 mg/kg，同時(shí)建議川崎病患兒并發(fā)巨大冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈急劇擴(kuò)張并血栓樣回聲時(shí)，使用華法林抗凝治療過程中需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)INR(2.0～2.5)。Abdullah等[21]曾研究報(bào)道華法林的最安全且最佳溶栓效果需要維持在中度抗凝狀態(tài)(INR：2.0～3.0)。

由于代謝過程受多個(gè)相關(guān)基因的影響，華法林劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)隨年齡和人種表現(xiàn)出較大差異，因此其治療劑量的范圍波動(dòng)可達(dá)0.5～20 mg/d，不同個(gè)體服用藥物劑量相差20倍以上[22]。由于華法林治療窗比較窄，其個(gè)體化精準(zhǔn)治療顯得尤為重要，這限制了華法林在兒童中的廣泛應(yīng)用。中國目前尚缺乏兒童川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤應(yīng)用華法林劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)計(jì)算公式。謝小斐等[23]探討了VKORC1基因多態(tài)性、臨床因素與華法林穩(wěn)定劑量的相關(guān)性，為中國兒童的臨床合理個(gè)體化華法林治療提供參考。包涵等[24]回顧了華法林抗川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓用藥劑量相關(guān)基因多態(tài)性的研究，著重報(bào)道了CYP2C9和VKORC1兩個(gè)與華法林相關(guān)的基因片段。

1.2.2 低分子肝素 是一種新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，有研究表明，低分子肝素較華法林的藥物相互作用少，且易達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度，推薦川崎病合并嚴(yán)重冠脈病變的患兒，尤其是嬰幼兒，首選低分子肝素抗凝治療[25]。

低分子肝素通常采用皮下注射給藥，推薦劑量：<12個(gè)月齡，治療量3 mg/(kg·d)，分2次；預(yù)防量1.5 mg/(kg·d)，分2次。>12個(gè)月齡，治療量2 mg/(kg·d)，分2次；預(yù)防量1 mg/(kg·d)，分2次[11]。多數(shù)情況下低分子肝素只需每2天皮下注射1次，而且不需要監(jiān)測(cè)。當(dāng)川崎病患兒的冠狀動(dòng)脈迅速擴(kuò)張，或者已經(jīng)形成冠狀動(dòng)脈血栓，為預(yù)防急性心肌梗死，建議低分子肝素和阿司匹林聯(lián)用。需要注意的是，當(dāng)?shù)头肿痈嗡刂饕糜陬A(yù)防住院患兒的血栓形成，需停藥前3天口服華法林，且當(dāng)發(fā)生出血時(shí)，低分子肝素同樣有拮抗藥物來逆轉(zhuǎn)[8]。皮光環(huán)等[26]研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素在川崎病臨床癥狀消失后，仍可顯著減少外周血液循環(huán)中的內(nèi)皮細(xì)胞假性血友病因子的水平，進(jìn)而改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷。Manlhiot等[27]研究發(fā)現(xiàn)除抗凝作用以外，低分子肝素對(duì)動(dòng)脈的重塑性優(yōu)于華法林。

1.3 溶栓藥 因?yàn)樾募」Ｋ朗谴ㄆ椴」跔顒?dòng)脈病變患兒首要的死亡原因，故對(duì)血栓栓塞發(fā)生心肌梗死患兒要進(jìn)行溶栓治療，特別建議在急性心肌梗死發(fā)生的12 h內(nèi)盡早用藥，以提高存活率[11]。兒童與成人纖維蛋白溶解活性不同，目前對(duì)治療兒童心肌梗死的溶栓用藥劑量尚無標(biāo)準(zhǔn)的，需謹(jǐn)慎溶栓，所以應(yīng)通過臨床研究確立兒童的用藥原則[28]。

溶栓治療包括冠狀靜脈溶栓和冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓，目前國內(nèi)冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)治療川崎病致冠狀動(dòng)脈阻塞的病例尚較少。有臨床病例研究顯示分別運(yùn)用鏈激酶、尿激酶或組織纖維蛋白溶酶原激活劑成功治療伴有冠狀動(dòng)脈血栓形成的川崎病患兒[25,29-30]。單純的溶栓治療效果不夠持久，復(fù)發(fā)率較高，所以溶栓藥物一般應(yīng)與小劑量阿司匹林和小劑量肝素聯(lián)合使用，并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)出血傾向。對(duì)于伴有大血栓負(fù)荷以及閉塞高危因素的冠狀動(dòng)脈血栓，可考慮減量的溶栓治療聯(lián)合阿昔單抗。俞惠娟等[31]臨床治療川崎病巨大冠狀動(dòng)脈瘤患兒，發(fā)現(xiàn)血栓完全消融時(shí)間與治療血栓時(shí)間的早晚有關(guān)。Harada等[32]研究發(fā)現(xiàn)溶栓治療在血栓形成的早期更有效。

1.3.1 組織型纖溶酶原激活劑(tissue plasminogenemia activator，tPA) tPA是一種內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶，其在人體纖溶和凝血的平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死的溶栓治療[33]。

對(duì)于冠狀動(dòng)脈血栓導(dǎo)致閉塞或即將閉塞的川崎病患兒需要立即采取溶栓治療，最常用的溶栓藥物是tPA。美國川崎病科學(xué)聲明也指出，川崎病合并冠狀動(dòng)脈瘤內(nèi)血栓形成最常用的溶栓藥是tPA。國內(nèi)推薦tPA靜脈注射劑量為1.25 mg/(kg·h)，而靜脈滴注劑量為0.1～0.5 mg/(kg·h)，可連續(xù)使用6 h，如出現(xiàn)過敏性休克則禁止復(fù)用。目前tPA在兒科領(lǐng)域報(bào)道還很有限，需要不斷積累、總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)，以便最后提出適合兒科特點(diǎn)的溶栓治療方案。特別值得關(guān)注的是，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)兒童中應(yīng)用tPA有高達(dá)40%的出血比率[34]。

1.3.2 阿昔單抗 阿昔單抗是選擇性阻斷血小板Ⅱb/Ⅲa糖蛋白受體抑制劑，可減少瘤內(nèi)血栓形成，靜脈溶栓治療血栓效果較好[35]。Kowalczyk等[36]研究表明，阿昔單抗可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈瘤消退，作用機(jī)制可能與血管重構(gòu)相關(guān)。McCandless等[37]對(duì)數(shù)名川崎病合并冠狀動(dòng)脈瘤的患兒進(jìn)行長期隨訪，發(fā)現(xiàn)在給予阿昔單抗治療者的冠狀動(dòng)脈瘤最大直徑回縮更多，但缺少臨床觀察和對(duì)照試驗(yàn)。阿昔單抗聯(lián)用低劑量溶栓藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈血栓的功效與全劑量溶栓藥物相同，但針對(duì)川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓患兒的溶栓治療方案應(yīng)慎重制定，必須征求最權(quán)威專家的意見[2]。

2 中藥應(yīng)用進(jìn)展

中醫(yī)學(xué)家多從溫病角度來考慮川崎病的病因病機(jī)，最早見于《諸病源候論·患斑毒病候》：“斑毒之病，發(fā)于肌肉，狀如蚊蚤所嚙，赤斑起，周匝遍體?！鼻宕鷾夭W(xué)家葉天士云：“初病濕熱在經(jīng)，久則淤熱入絡(luò)。”故溫?zé)岫拘昂膫麣怅?，且小兒陰常不足，易出現(xiàn)津虧液少、氣陰兩虛的癥狀，形成氣營兩燔。氣虛無力，血行不暢氣，則血留滯于經(jīng)絡(luò)而致血瘀。心脈瘀滯之證最顯著是心脈梗阻，也就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的冠狀動(dòng)脈炎、冠狀動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈血栓等[33-34]。

依據(jù)中醫(yī)“治未病”的核心思想，對(duì)待川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓要防治結(jié)合，以防為主，防微杜漸。根據(jù)川崎病的證候變化，以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰和活血化瘀為治療主線，將其劃分為多種期、型進(jìn)行論治，其中“治分三期，重視化瘀”最為眾多醫(yī)家接受[38-39]。治分三期以急性期、亞急性期和恢復(fù)期最為常見，臨床上川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓常出現(xiàn)于亞急性期和恢復(fù)期。胡惠智[40]從臨床角度分析川崎病，過高的血小板易形成血栓，進(jìn)而阻塞脈絡(luò)，形成血瘀，認(rèn)為活血化瘀必須貫穿本病治療的始終，這是控制血小板增多，降低血黏稠度，防止冠狀血栓形成的有效方法。所以中醫(yī)藥在治療川崎病時(shí)，“活血化瘀”對(duì)于預(yù)防和治療冠狀動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈血栓形成有著積極意義。

2.1 急性期，清熱解毒方藥為主 《諸病源候論·患斑毒病候》述有“斑毒之病，或傷寒，或時(shí)氣，皆有熱不時(shí)歇，故熱入胃，變成毒，乃發(fā)斑也?！敝嗅t(yī)分析川崎病的病因病機(jī)，認(rèn)為熱毒之邪從口鼻而入，蘊(yùn)于肺胃熾熱。熱毒內(nèi)迫營血，流注絡(luò)脈，故手掌足底潮紅。毒入血分，由里出表發(fā)為斑疹。熱毒煉液為痰，阻于脈絡(luò)，故臖核腫大。熱毒流注經(jīng)脈，致關(guān)節(jié)腫痛。熱毒之邪，易從火化，傷津耗液，故舌色深絳，狀如楊梅，唇紅皸裂。熱熾營血，血液凝滯不暢，造成血瘀諸癥。王耀獻(xiàn)等[41]認(rèn)為川崎病以發(fā)病急，熱象重，傳變快，化燥傷陰為其臨床特點(diǎn)。姜桂英等[42]依據(jù)治療川崎病的臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)發(fā)熱為川崎病重要的初發(fā)癥狀和診斷的必備條件，宜著重于清熱，少佐辛涼，使邪熱有外達(dá)之機(jī)。張彩玲[43]認(rèn)為川崎病早期應(yīng)以清熱解毒，氣營兩清立法，重點(diǎn)在于解毒，可用清瘟敗毒飲加減。由此可見清熱解毒是川崎病急性期治法之首要，這一階段患兒冠狀動(dòng)脈炎處于活動(dòng)期，一般超聲心電圖見不到冠狀動(dòng)脈瘤和血栓，也是預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓的最佳時(shí)期。

故川崎病發(fā)病急性期，宜用清熱解毒方藥，以疏風(fēng)清熱，透邪解毒為主。清熱解毒中藥有類似免疫調(diào)節(jié)劑的作用。中藥藥理研究表明，清熱解毒中藥能增加血流速度、降低血液黏稠度，抗血小板聚集和防止血栓形成的作用，還能夠抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放[44]。藥用金銀花、白花蛇舌草、蚤休、射干、生地、石膏、水牛角、紫草等，基本方一般選用銀翹散[45]。銀翹散不僅對(duì)多種致病性細(xì)菌和病毒有抑制作用，還對(duì)多種炎性介質(zhì)的合成和釋放有抑制作用，從而減輕炎癥的過度反應(yīng)。辨證論治另有白虎湯、犀角地黃湯可選，更甚者用清瘟敗毒飲加減等，以期透邪外達(dá)，表里雙解[46]。

清熱解毒藥與活血化瘀藥配伍應(yīng)用在清除毒素、降低炎性介質(zhì)等方面均表現(xiàn)出顯著協(xié)同作用，其作用機(jī)制可能是通過提高血漿皮質(zhì)醇含量，提高機(jī)體抵抗力，進(jìn)一步減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，特別是清熱解毒和活血化瘀藥物合用可加速血液循環(huán)，降低血液黏稠度，預(yù)防和治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓[47]。

2.2 亞急性期，益氣養(yǎng)陰方藥為主 川崎病急性期進(jìn)一步發(fā)展為亞急性期，癥見壯熱不退，斑疹布露，手足硬腫潮紅，頸淋巴結(jié)腫大，唇紅皸裂，少數(shù)川崎病患兒出現(xiàn)血瘀癥狀。這一病程階段，患兒有血小板增多的特點(diǎn)，血液黏稠度增高，這是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤，心肌梗死和冠狀動(dòng)脈血栓等的主要原因。此階段熱毒內(nèi)迫營分，中醫(yī)治法以清氣涼營，解毒養(yǎng)陰為主，基本方選用清營湯[46,48]。有實(shí)驗(yàn)表明清營湯配伍清熱解毒藥可提高機(jī)體對(duì)熱毒物質(zhì)的清泄，使炎性介質(zhì)釋放減少，提示體內(nèi)炎癥反應(yīng)減弱，內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損傷有所緩解。此外，二者配伍可明顯加強(qiáng)抗非特異性炎癥的作用。熱退后陰津耗傷，余邪未盡，治以養(yǎng)陰益氣解毒，藥用金銀花、白花蛇舌草、生地、竹葉、蘆根、玄參、麥冬、白薇等，并可輔以丹參注射液靜脈滴注。

2.3 恢復(fù)期，活血化瘀方藥為主 川崎病恢復(fù)期，患兒氣血兩虛，肌膚不得氣血濡養(yǎng)，尤以指趾端為甚，故見指趾端脫皮等，治以益氣養(yǎng)陰，基本方選用生脈散[49]。生脈散有強(qiáng)心、增加冠狀動(dòng)脈流量、改善心肌供血、調(diào)整心肌代謝和增強(qiáng)耐缺氧能力作用，這對(duì)預(yù)防川崎病恢復(fù)期相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有重要作用。

特別值得重視的是，心血管病變通常發(fā)于川崎病的恢復(fù)期。患兒在此階段最易形成瘀血而阻塞脈絡(luò)，此時(shí)活血化瘀方藥最為常用，以抑制血小板內(nèi)血栓素的合成和釋放，達(dá)到抗血栓的目的[50]。臨床研究表明，活血化瘀藥多為峻烈之品，小兒元?dú)馕词?，?yīng)用時(shí)應(yīng)當(dāng)選擇那些藥性微溫、化瘀作用和緩的藥物，如丹皮、赤芍、丹參和當(dāng)歸等，可減少炎癥組織的水腫和調(diào)節(jié)毛細(xì)血管通透性，利于炎癥消退，以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，緩解血栓癥狀，尤其對(duì)防止川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓引起的冠狀動(dòng)脈破裂所致猝死有很好的療效[51]。方選沙參麥冬湯、生脈飲合桃紅四物湯加減等[52]，以養(yǎng)陰活血，益氣生津。陳增芳[53]用血府逐瘀湯加減治療川崎病患兒20例，總有效率達(dá)75%。吳水盛等[54]用解毒化瘀地黃湯治療川崎病患兒12例，總有效率為91.7%。

3 中西藥協(xié)同應(yīng)用

川崎病急性期以西醫(yī)藥對(duì)癥治療為主，而亞急性期和恢復(fù)期發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，采用補(bǔ)氣養(yǎng)陰，活血化瘀，促進(jìn)冠脈病變的恢復(fù)。中藥通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，可降低川崎病急性期過度的炎性反應(yīng)，同時(shí)預(yù)防血栓形成和緩解血栓發(fā)病進(jìn)程，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥整體調(diào)控和多因素調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)。臨床又可根據(jù)個(gè)體及變證在基礎(chǔ)用方下靈活加減，且無急性期西藥治療時(shí)的矛盾及副作用，故中醫(yī)藥對(duì)川崎病及冠狀動(dòng)脈血栓的治療值得重視。

近年文獻(xiàn)報(bào)道顯示，越來越多的醫(yī)家傾向于選擇中西醫(yī)結(jié)合治療川崎病?；純撼Ｖ我园⑺酒チ帧⒙冗粮窭缀途S生素E等，配合使用自擬中藥復(fù)方或川芎嗪注射液、復(fù)方丹參注射液等中成藥[55-57]。韋俊等[58]治療34例，急性期和亞急性期辨證為氣營兩燔、熱毒發(fā)斑型，用清營湯加減；恢復(fù)期辨證為熱灼津液、陰虛內(nèi)熱型，用知柏地黃湯加減，同時(shí)應(yīng)用阿司匹林和維生素C等，效果顯著。李向東[59]采取中西醫(yī)結(jié)合的方法治療26例川崎病患兒，根據(jù)不同發(fā)病階段，方選銀翹散加減、清營湯加減和沙參麥冬湯加減，同時(shí)應(yīng)用阿司匹林、華法林等，以加強(qiáng)抗炎和抗凝作用，均痊愈出院。張如玲等[60]采取中西醫(yī)結(jié)合的方法治療20例川崎病患兒，辨證為熱毒傷津，應(yīng)養(yǎng)陰清熱、解毒涼營，佐以活血化瘀為法，方用丹參、麥冬、玄參、銀花、連翹、丹皮、赤芍、蘆根、蟬衣和甘草等，并隨證加減，同時(shí)給予阿司匹林和雙嘧達(dá)莫等治療，顯著縮短療程。中西藥物結(jié)合使用較單純使用西藥治療，更有助于減輕川崎病臨床癥狀，縮短病程，特別是預(yù)防川崎病冠狀動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈血栓的發(fā)生，值得進(jìn)一步研究和推廣。

但就中醫(yī)診斷川崎病的證候及病情發(fā)展，很難和西醫(yī)學(xué)說的冠狀動(dòng)脈血栓相對(duì)應(yīng)，所以雖然中西醫(yī)結(jié)合治療川崎病的病例比較多，但鮮見中西藥并用治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓這一并發(fā)癥的典型病例。故有必要立項(xiàng)增加中西醫(yī)結(jié)合治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的樣本數(shù)，設(shè)立對(duì)照組，并進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)觀察和數(shù)據(jù)處理，加強(qiáng)和提高中西藥協(xié)同治療川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的療效及可信度。

4 結(jié)語

在西醫(yī)方面對(duì)川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的預(yù)防和治療，有些藥物的兒童用藥劑量尚無標(biāo)準(zhǔn)，所以應(yīng)通過臨床研究確立兒童的用藥劑量。而中醫(yī)對(duì)川崎病的理論學(xué)說和診治原則，需要辨證論治和隨癥加減，遵守循證醫(yī)學(xué)，強(qiáng)調(diào)個(gè)體差異，所以臨床治療上沒有西藥的相對(duì)規(guī)范化。單獨(dú)應(yīng)用中藥治療川崎病，尤其是對(duì)冠狀動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈血栓等并發(fā)癥的治療，很難把控急劇變化的病情。所以臨床上如何取長補(bǔ)短，不斷地完善川崎病-冠狀動(dòng)脈血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方法，將中西藥有機(jī)協(xié)同應(yīng)用，解除患兒的病痛，是臨床醫(yī)生努力探索的方向，也是極其重要的戰(zhàn)略性課題。