比伐盧定在心血管介入治療急性心肌梗死中的臨床效果探討

摘? 要：目的? 研討比伐盧定在心血管介入治療急性心肌梗死中的臨床效果。方法? 回顧性分析2019年9月～2020年9月寧陽縣第一人民醫(yī)院收治的120例心血管介入治療急性心肌梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方式將其分為研究組和傳統(tǒng)組，每組60例。傳統(tǒng)組所有患者采取普通肝素治療，研究組所有患者采取比伐盧定進(jìn)行抗凝治療。對(duì)比分析兩組患者術(shù)后心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)情況、出血情況、主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率及術(shù)后情況。結(jié)果? 研究組患者術(shù)后30 d TIMI血流分級(jí)情況優(yōu)于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者術(shù)后30 d內(nèi)的出血以及MACE發(fā)生率低于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者術(shù)后早期支架內(nèi)血栓、30 d靶血管重建、非致死性腦血管意外的發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 采用比伐盧定對(duì)心血管介入治療急性心肌梗死患者進(jìn)行治療，能夠改善其TIMI血流分級(jí)情況，降低MACE和出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并且具有很高的安全性，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：比伐盧定;心血管介入;急性心肌梗死;主要心血管不良事件;心肌梗死溶栓試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：R542.22 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-00-03

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，近年隨著人們生活水平的提高，人們的生活節(jié)奏加快，急性心肌梗死的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，給患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。急性心肌梗死患者多表現(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛，若未能采取有效治療措施，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，危及患者生命安全。目前，心血管介入是臨床治療急性心肌梗死的重要手段，通過及時(shí)有效地給予再灌注，能夠在患者發(fā)病12 h內(nèi)開通閉塞冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)血流，縮小心肌梗死面積，減少病死率[2-3]。但在介入治療過程中易損傷患者血管壁，增加動(dòng)脈斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致血小板聚集，加之術(shù)中給予溶栓治療會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，不利于預(yù)后。因此，在圍術(shù)期予以合理有效的抗凝措施至關(guān)重要。普通肝素和比伐盧定均為臨床常用抗凝藥物，其中前者起效較快，但無法與斑塊外緣的凝血酶結(jié)合，臨床應(yīng)用有所受限。而比伐盧定是直接凝血酶抑制劑的一種，可與凝血酶相結(jié)合以達(dá)到抗凝血之效。然而臨床對(duì)于比伐盧定在心血管介入治療急性心肌梗死患者中的應(yīng)用效果仍缺乏有效探究。鑒于此，本研究選擇2019年9月～2020年9月寧陽縣第一人民醫(yī)院收治的120例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象并分成兩組，探討對(duì)急性心肌梗死患者實(shí)行比伐盧定和心血管介入結(jié)合治療后的成效，現(xiàn)將研究的結(jié)果做以下報(bào)道。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年9月～2020年9月寧陽縣第一人民醫(yī)院收治的120例心血管介入治療急性心肌梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方式將其分為研究組和傳統(tǒng)組，每組60例。其中研究組中男性患者35例，女性患者25例;年齡61～84歲，平均年齡（67.83±4.21）歲;既往史：糖尿病11例，高血壓28例，高血脂7例，吸煙史38例，卒中史6例;急性心肌梗死發(fā)病至急診血管開通時(shí)間間隔3～10 h，平均急性心肌梗死發(fā)病至急診血管開通時(shí)間間隔（6.71±1.58）h;體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.73±1.48）kg/m2。

傳統(tǒng)組中男性患者25例，女性患者35例;年齡62～86歲，平均年齡（67.83±3.59）歲;既往史：糖尿病12例，高血壓26例，高血脂8例，吸煙史34例，卒中史7例;急性心肌梗死發(fā)病至急診血管開通時(shí)間間隔3～11 h，平均急性心肌梗死發(fā)病至急診血管開通時(shí)間間隔（6.80±1.64）h;體質(zhì)量指數(shù)19～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.86±1.51）kg/m2。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的性別、年齡、既往史、急性心肌梗死發(fā)病至急診血管開通時(shí)間間隔、體質(zhì)量指數(shù)基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此次研究經(jīng)過寧陽縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)此次研究知情同意并簽訂知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入指南（2016）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，均確診是急性心肌梗死[2];②無心血管介入治療禁忌，且接受心血管介入治療;③精神良好，智力、語言、聽力系統(tǒng)無異常，能夠完全配合治療;④入組前6個(gè)月無外科手術(shù)史者;⑤術(shù)前48 h內(nèi)未使用抗凝藥物;⑥發(fā)病12 h以內(nèi)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有出血傾向疾病及活動(dòng)性出血者;②持續(xù)性嚴(yán)重高血壓者;③對(duì)研究藥物過敏的患者;④伴有嚴(yán)重肝腎功能疾病;⑤合并全身性嚴(yán)重感染者;⑥處于妊娠期、哺乳期者;⑦凝血功能嚴(yán)重障礙者;⑧存有心源性休克、消化道出血、右室心肌梗死疾病者;⑨合并惡性腫瘤者。

1.3? 方法

1.3.1? 傳統(tǒng)組

傳統(tǒng)組患者采取普通肝素治療：全部患者進(jìn)行心血管介入治療，術(shù)前長時(shí)間服用阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020722）的患者，在手術(shù)之前服用阿司匹林100 mg;在手術(shù)之前沒有服用過阿司匹林的患者，在手術(shù)前應(yīng)給予患者阿司匹林300 mg。在手術(shù)前實(shí)行氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115）治療的患者，在手術(shù)前服用氯吡格雷75 mg;在手術(shù)前沒有服用氯吡格雷的患者，在手術(shù)前給予患者氯吡格雷600 mg。術(shù)后隨訪30 d。

1.3.2? 研究組

研究組患者在傳統(tǒng)組治療的前提下使用注射用比伐盧定（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110095）來進(jìn)行抗凝治療，內(nèi)容有：在導(dǎo)管室中，開始冠脈造影手術(shù)之前靜脈注射比伐盧定0.75 mg/kg，后馬上繼續(xù)靜脈滴注1.75 mg/（kg·h），至心血管介入治療手術(shù)結(jié)束后4 h。第1次用藥5 min后檢測(cè)活化凝血時(shí)間（ACT），若ACT<225s（He-motec法），則增加靜脈注射比伐盧定0.30 mg/kg;術(shù)后隨訪30 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組患者術(shù)后心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)情況、出血情況、主要心血管惡性事件（MACE）發(fā)生率及術(shù)后相關(guān)情況。①TIMI血流分級(jí)情況：TIMI血流分級(jí)共分為四級(jí)，0級(jí)是不存在灌流，即閉塞遠(yuǎn)端無血流;Ⅰ級(jí)是指微灌流，即造影劑部分可通過閉塞部位，但未能充盈冠張動(dòng)脈遠(yuǎn)端;Ⅱ級(jí)是指部分灌流，即造影劑可完全充盈冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端，但造影劑進(jìn)入和清除速度相較于正常的冠狀動(dòng)脈慢;Ⅲ級(jí)是指全灌流，即造影劑可完全充盈冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端，且造影劑進(jìn)入和清除速度與正常的冠狀動(dòng)脈基本相同。②出血情況：記錄術(shù)后30 d內(nèi)非活動(dòng)出血、明顯活動(dòng)出血、致死性出血發(fā)生情況，總發(fā)生率=出血發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況：記錄對(duì)比兩組心絞痛、再次心梗、心源性猝死發(fā)生情況，總發(fā)生率=MACE發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。④術(shù)后相關(guān)情況：比較兩組患者術(shù)后早期支架內(nèi)血栓形成、30 d靶血管重建、非致死性腦血管意外情況。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 21.0版本統(tǒng)計(jì)軟件做數(shù)據(jù)分析，采用（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)對(duì)比采用秩和U檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者術(shù)后TIMI血流分級(jí)情況的比較

手術(shù)后，研究組患者的TIMI血流分級(jí)情況優(yōu)于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者術(shù)后30 d內(nèi)出血以及MACE發(fā)生率的比較

研究組患者術(shù)后30 d內(nèi)的出血以及MACE發(fā)生概率低于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者術(shù)后情況比較

兩組患者術(shù)后早期支架內(nèi)血栓、30 d靶血管重建、非致死性腦血管意外的發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

急性心肌梗死的發(fā)生多因持續(xù)給心臟供血的冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)淤堵，而心血管介入治療能夠開通心肌梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌血流灌注，降低病死率[4-5]?；颊咴谛薪槿胫委熤行枰o予抗血栓藥物的治療，而此則增加了患者出血事件的發(fā)生概率，所以在進(jìn)行心血管介入治療時(shí)，需要給予抗凝和抗血小板的治療，進(jìn)而減少不良出血的發(fā)生[6-7]。普通肝素是臨床常用抗凝血方案，但其難以很好地抑制凝血酶，在患者發(fā)生急性心肌梗死時(shí)，患者的粥樣斑塊出現(xiàn)破裂，會(huì)有很多的IV因子流放在機(jī)體的血液中，進(jìn)而導(dǎo)致肝素分子的抗凝作用下降，提高出現(xiàn)血栓的概率[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者術(shù)后30 d TIMI血流分級(jí)情況優(yōu)于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示比伐盧定用于心血管介入治療急性心肌梗死患者中可達(dá)到良好的抗凝之效，改善患者TIMI血流分級(jí)情況。原因在于比伐盧定能夠直接與凝血酶Ⅱa結(jié)合，以此抑制凝血酶活性，而且還能阻抑和血栓結(jié)合過的凝血酶，從而達(dá)到較佳的抗凝作用[9-10]。比伐盧定能夠反方向阻抑凝血酶，其半衰期短，進(jìn)行抗凝以后預(yù)測(cè)的結(jié)果很準(zhǔn)確。注射比伐盧定以后，5 min內(nèi)即可見效，而且其解抗凝的速度也很快，患者停止應(yīng)用藥物1 h左右，其凝血能力恢復(fù)正常，以此有效改善TIMI血流分級(jí)情況，恢復(fù)心肌血流灌注。研究組患者手術(shù)以后30 d內(nèi)的出血以及MACE發(fā)生率低于傳統(tǒng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明比伐盧定能夠有效降低經(jīng)心血管介入治療的急性心肌梗死患者術(shù)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能夠減少M(fèi)ACE的發(fā)生，安全性較高。分析原因在于相比于普通肝素，比伐盧定可通過抑制血中游離的凝血酶，且不受血小板釋放代謝產(chǎn)物的影響，不會(huì)產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的血小板減少癥，從而有效降低出血和MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。同時(shí)，比伐盧定主要通過腎臟代謝，且半衰期較短，故其抗凝作用具有短暫、可逆的特點(diǎn)，安全性較高[13]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者術(shù)后初期支架里面出現(xiàn)血栓、30 d靶血管重建、非致死性腦血管意外死亡的發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明比伐盧定或普通肝素在心血管介入治療急性心肌梗死患者中均可避免發(fā)生血栓、靶血管重建、非致死性腦血管意外死亡不良事件。分析原因在于心血管介入治療很容易出現(xiàn)遠(yuǎn)端血栓情況，抑制了血液灌注的速度，甚至發(fā)生沒有復(fù)流的現(xiàn)象，導(dǎo)致不良事件發(fā)生[14-15]。針對(duì)此，臨床采用比伐盧定或普通肝素抵抗血液凝固，二者均具有抗凝的作用，可降低出血風(fēng)險(xiǎn)，恢復(fù)血流灌注的速度，從而有效避免血栓、靶血管重建等不良事件的發(fā)生。然而本研究仍存有不足之處，如納入樣本量偏少、觀察時(shí)間有限等，可能造成研究結(jié)果不夠可靠、準(zhǔn)確，對(duì)此臨床需完善相關(guān)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，增加樣本量，延長觀察時(shí)間以證實(shí)比伐盧定在心血管介入治療急性心肌梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

綜上所述，采用比伐盧定對(duì)心血管介入治療急性心肌梗死患者能夠提高治療效果，改善患者的TIMI血流分級(jí)情況，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：賀曉晶（1981.8-），女，漢族，籍貫：山東省泰安市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急性心肌梗死。