阿莫西林克拉維酸鉀序貫療法+布地奈德混懸液鼻腔霧化吸入治療鼻竇炎的療效評價

余正茂

福州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)醫(yī)院五官科，福建福州 350015

流行病學(xué)顯示，鼻竇炎發(fā)病率達(dá)15%，且高發(fā)于免疫力低下的低齡、高齡、低抗人群[1]。臨床治療過程中常選用藥物治療，常用藥物有抗生素、減充劑、黏液促排劑、糖皮質(zhì)激素等。 同時美國兒科學(xué)會中，將青霉素中阿莫西林克拉維酸鉀放在首位， 并要求治療時間在2~4 周之間，慢性鼻竇炎需要4 周以上，并根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行藥物調(diào)整，治療周期長，患者長期按時服用存在一定困難[2-4]。糖皮質(zhì)激素-布地奈德混懸液，經(jīng)鼻腔霧化吸入，起效快，可以針對局部進(jìn)行消炎，控制患者呼吸道變態(tài)反應(yīng)，但長期使用易引起不良反應(yīng)[5-6]。 為了提高療效，兩者聯(lián)合治療，該研究選擇2019 年1 月—2021 年 1 月120 例患者進(jìn)行分組探究，觀察聯(lián)合方案治療對患者療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過該院相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 回顧性分析該院診治的120 例鼻竇炎患者， 按照治療差異性將其分為兩組，即對照組（n=60）、觀察組（n=60）。

對照組：男 34 例、女 26 例；年齡 3~62 歲，平均（32.46±9.86）歲；鼻竇炎分型：Ⅰ型 11 例、Ⅱ型 41例、Ⅲ型 8 例。

觀察組：男 36 例、女 24 例；年齡 4~63 歲，平均（32.95±9.95）歲；鼻竇炎分型：Ⅰ型 10 例、Ⅱ型 44例、Ⅲ型 6 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《鼻竇炎診療指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及其家屬知情同意參加該研究；③具有溝通能力；④首次治療患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①所用藥物過敏者；②患者合并器質(zhì)性病變；③合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.2 方法

對照組：給予抗生素序貫療法，選擇阿莫西林克拉維酸鉀注射液（國藥準(zhǔn)字H20054213；規(guī)格：0.6 g）靜脈滴注治療，30 mg/kg 靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)使用3 d， 阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑 （批準(zhǔn)文號HC20160005；規(guī)格：228.5 mg）口服治療，劑量：≤7歲，228.5 mg/次；＞7 歲，457 mg/次。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，加用吸入用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字 H20213286；規(guī)格：2 mL：1 mg），利用霧化器進(jìn)行鼻腔霧化吸入，劑量：起始量1~2 mg，維持量 0.5~1 mg，2 次/d。

兩組均治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后，根據(jù)患者CT 檢查以及臨床癥狀將其分為顯效 （癥狀基本緩解、CT 檢查結(jié)果提示正常）、有效（癥狀有所緩解，CT 提示疾病炎癥減輕）、無效（癥狀、CT 檢查結(jié)果均無明顯變化），總有效率=1-無效率。

②炎癥因子：治療前后，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）。

③疼痛評分： 治療前后， 利用視覺模擬評分（VAS）檢測，總分10 分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越劇烈。

④鼻腔黏液纖毛清除功能：治療前后，利用糖精試驗(yàn)法檢測， 鼻腔黏液纖毛清除率與鼻腔黏液纖毛傳輸時間。

⑤鼻竇CT 檢查：治療前后，利用Lund-Mackey評分法，共24 分，分?jǐn)?shù)越高鼻腔炎癥越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子對比

治療后，觀察組炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者炎癥因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factors level between the two groups of patients （）

表2 兩組患者炎癥因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factors level between the two groups of patients （）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值IL-8（ng/L）治療前 治療后IL-6（μg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（nmol/L）治療前 治療后33.64±5.64 33.46±5.26 0.181 0.857 9.46±3.46 11.41±3.16 3.223 0.002 90.95±7.65 91.24±7.95 0.204 0.839 32.46±5.19 41.59±5.64 9.227＜0.001 27.46±3.65 27.59±3.46 0.200 0.842 7.16±1.12 9.26±1.42 8.994＜0.001 76.56±5.49 76.21±5.65 0.344 0.731 24.67±3.95 38.62±4.46 18.137＜0.001

2.3 兩組患者鼻腔黏液纖毛清除功能、 鼻竇CT 及疼痛評分對比

治療后，觀察組黏液纖毛清除率高于對照組，鼻腔黏液纖毛傳輸時間、 鼻竇CT 與疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者鼻腔黏液纖毛清除功能、鼻竇CT 及疼痛評分對比（）Table 3 Comparison of nasal mucociliary clearance function, sinus CT and pain score between the two groups of patients（）

表3 兩組患者鼻腔黏液纖毛清除功能、鼻竇CT 及疼痛評分對比（）Table 3 Comparison of nasal mucociliary clearance function, sinus CT and pain score between the two groups of patients（）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值黏液纖毛清除率（mm/min）治療前 治療后3.16±1.01 3.15±1.02 0.054 0.957 6.85±1.46 5.23±1.56 5.873＜0.001鼻腔黏液纖毛傳輸時間（s）治療前 治療后1383.56±156.46 1381.26±158.34 0.080 0.936 550.63±110.46 749.64±114.36 9.695＜0.001鼻竇CT 評分（分）治療前 治療后11.23±2.68 11.32±2.59 0.187 0.852 2.95±0.89 4.21±1.15 6.712＜0.001疼痛評分（分）治療前 治療后4.16±1.31 4.19±1.29 0.126 0.900 1.26±0.41 2.14±0.56 9.821＜0.001

3 討論

該研究提出聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（布地奈德混懸液）進(jìn)行鼻腔霧化吸入治療，以觀察治療效果，并就此展開研究。 該研究中，治療后與對照組有效率83.33%相比，觀察組 95.00%較高（P＜0.05），且治療后，觀察組鼻竇 CT（2.95±0.89）分低于對照組（4.21±1.15）分（P＜0.05）。 與仲莉梅等[8]學(xué)者研究結(jié)果相似，其研究中，將80 例患者分為治療組與對照組，治療后，觀察組有效率為87.50%高于對照組67.50%， 治療組CT評分為（2.63±0.57）分明顯低于（3.95±0.62）分（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療臨床療效確切，改善鼻竇CT 評分。 分析其原因主要有：①鼻腔霧化給藥，依據(jù)氣體射流原理，能夠使藥物快速分布于肺部；②布地奈德親水性較高，可以溶解于黏液水樣層，接觸后迅速起效；同時具有酯化作用，可以延長滯留在氣道黏膜的時間，提高療效[9-10]；③其半衰期較短，經(jīng)霧化吸入后，直接進(jìn)入肺部血液循環(huán)，主要經(jīng)肝臟代謝滅活，剩余藥物分布于全身；同時少量殘留于口咽部藥物，經(jīng)消化道后，肝臟首過代謝滅活，無全身作用。 因?yàn)榛颊叽嬖诰植克[、導(dǎo)致呼吸不順，黏膜纖毛運(yùn)動較差，降低肺收縮功能，影響肺通氣質(zhì)量[11-14]。 該研究中，治療后，觀察組鼻腔黏液纖毛清除功能、疼痛評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示二者聯(lián)合治療有利于恢復(fù)肺功能及鼻腔黏液纖毛清除功能， 緩解疼痛不適。

鼻竇炎因上呼吸道感染， 繼而損壞黏膜上皮細(xì)胞功能，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫球蛋白反應(yīng)，引發(fā)變態(tài)性反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體釋放過量的炎性因子[15]。TNF-α 由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子，是機(jī)體炎癥反應(yīng)最早的炎性遞質(zhì)，具有增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，刺激其他細(xì)胞因子釋放、合成，同時具有調(diào)節(jié)組織代謝活性的作用；IL-6 促炎因子，誘導(dǎo)B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，使T 細(xì)胞增殖、分化，IL-8 能刺激彈性蛋白酶產(chǎn)生，加劇機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞損傷，致使臟器功能受損。該研究中，治療后，觀察組炎性因子低于對照組（P＜0.05），與趙勇[16]學(xué)者研究結(jié)果相似，提示與單抗生素序貫療法治療相對比， 聯(lián)合布地奈德混懸液鼻腔霧化吸入可以有效改善上呼吸道炎癥反應(yīng)， 穩(wěn)定機(jī)體免疫功能。分析其原因主要有：①具有極高的局部抗炎作用，鼻腔霧化吸入可以快速分布整個肺部，減少過敏遞質(zhì)的釋放，從而達(dá)到有效抗炎作用，從而有效改善患者的臨床癥狀；②布地奈德能夠加強(qiáng)內(nèi)皮與平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性， 降低支氣管收縮物質(zhì)的形成，從而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)；③改善患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)，抑制組胺與其他過敏介質(zhì)的活性。

綜上所述，與單用抗生素序貫療法對比，對患者采用聯(lián)合糖皮質(zhì)激素鼻腔霧化吸入治療，療效、鼻腔黏液纖毛清除功能、免疫功能得到更好地改善，有利于臨床癥狀的恢復(fù)。