肺炎支原體肺炎患兒血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及血小板活化指標(biāo)的變化觀(guān)察

陳國(guó)光　張志博

【摘要】 目的：探討肺炎支原體肺炎患兒血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及血小板活化指標(biāo)的變化，為臨床決策提供參考。方法：以2018年10月-2021年2月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院收治的82例確診為肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度分為輕癥組42例和重癥組40例，并以同期健康體檢的42例健康兒童作為對(duì)照組。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白）和血小板活化指標(biāo)[D-二聚體（D-D）、可溶性P-選擇素、血小板活化因子（PAF）]，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）。結(jié)果：輕癥組和重癥組的C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于對(duì)照組（P<0.05），重癥組C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于輕癥組（P<0.05）。輕癥組和重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于對(duì)照組，重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于輕癥組（P<0.05）;輕癥組和重癥組的PLT均低于對(duì)照組，重癥組低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、D-D、可溶性P-選擇素、PAF均與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），PLT與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和血小板活化指標(biāo)與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，為臨床診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后疾病的發(fā)生發(fā)展提供指導(dǎo)性依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體肺炎 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 血小板活化

Observation on Changes of the Serum Levels of Acute Phase Reaction Protein and Platelet Activation Indexes in Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia/CHEN Guoguang， ZHANG Zhibo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum levels of acute phase reaction protein and platelet activation indexes in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia， and to provide reference for clinical decision-making. Method： A total of 82 children diagnosed with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to Fuxin Mining General Hospital of Liaoning Health Industry Group from October 2018 to February 2021 were selected as the research subjects. According to the severity of the disease， they were divided into mild group （n=42） and severe group （n=40）， 42 healthy children who underwent physical examination in the same period were selected as the control group. Serum acute phase reaction protein （C-reactive protein， α1-acid glycoprotein， binding globin and ceruloplasin） and platelet activation indexes [D-dimer （D-D）， soluble P-selectin， platelet activation factor （PAF）] were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Platelet count （PLT） was determined by automatic blood cell analyzer. Result： The levels of C-reactive protein， α1-acid glycoprotein， binding globin and ceruloplasmin in mild and severe group were higher than those in control group （P<0.05）. The levels of C-reactive protein， α1-acid glycoprotein， binding globin and ceruloplasmin in severe group were higher than those in mild group （P<0.05）. The levels of D-D， soluble P-selectin and PAF in the mild and severe group were higher than those in the control group （P<0.05）， the levels of D-D， soluble P-selectin and PAF in the severe group were higher than those in the mild group （P<0.05）. The PLT of the mild and severe groups was lower than that of the control group， and that of the severe group was lower than that of the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. C-reactive protein， α1-acidic glycoprotein， globin binding， ceruloplasmin， D-D， soluble P-selectin and PAF were positively correlated with disease severity （P<0.05）， while PLT was negatively correlated with disease severity （P<0.05）. Conclusion： Acute phase reaction protein and platelet activation indexes are closely related to the severity of the disease， which can provide guidance for clinical diagnosis， monitoring and prognostic development of the disease.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia Acute phase reaction protein Platelet activation

First-author’s address： Fuxin Mining General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.015

肺炎支原體肺炎是由支原體感染而引發(fā)的一種非典型性肺炎，好發(fā)于兒童。由于支原體可以通過(guò)飛沫傳播，宿主一旦暴露于危險(xiǎn)環(huán)境中，可在一定范圍內(nèi)流行。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，肺炎支原體肺炎的發(fā)病率約占小兒肺炎發(fā)病率的1/3[1-3]。肺炎支原體肺炎患兒早期臨床癥狀不典型，隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，不僅會(huì)影響患兒的肺功能，嚴(yán)重者可能損傷患兒心血管、肝臟以及血液系統(tǒng)等，不僅加重患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也會(huì)對(duì)患兒的生命安全造成威脅[4-5]。隨著炎癥因子的大量釋放，機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)以及繼發(fā)的凝血功能障礙是支氣管肺炎發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和血小板功能是反應(yīng)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)[6-7]。本研究旨在通過(guò)對(duì)比觀(guān)察肺炎支原體肺炎時(shí)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和血小板活化指標(biāo)的變化，并探討其與肺炎支原體肺炎疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為臨床決策提供參考?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年10月-2021年2月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院收治的82例確診為肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];年齡<12歲;就診前未使用過(guò)相關(guān)藥物治療，如抗生素、各類(lèi)化痰藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神異常者;合并其他感染性疾病者;近期有使用過(guò)影響血小板功能的藥物者;有凝血功能障礙性疾病者。將82例支氣管肺炎患兒根據(jù)是否累及其他系統(tǒng)或出現(xiàn)全身癥狀將疾病的嚴(yán)重程度分為輕癥組42例和重癥組40例。同時(shí)選取同期在本院健康體檢的42例健康兒童作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<12歲且體檢指標(biāo)正常的兒童。排除標(biāo)準(zhǔn)：不易溝通，不愿配合本次研究者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純杭覍賹?duì)本次研究知情且簽署同意書(shū)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均清晨采集空腹靜脈血5 mL，離心得上清后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白）和血小板活化指標(biāo)[D-二聚體（D-D）、可溶性P-選擇素、血小板活化因子（PAF）]，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）。分析血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、血小板活化指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析。用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 輕癥組男24例，女18例;年齡2～12歲，平均（6.89±1.53）歲;病程3～14 d，平均（7.11±0.84）d。重癥組男22例，女18例;年齡1～12歲，平均（7.02±1.49）歲;病程2～14 d，平均（7.05±0.91）d。對(duì)照組男23例，女19例;年齡2～12歲，平均（6.88±1.37）歲。各組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組急性時(shí)相反應(yīng)蛋白相關(guān)指標(biāo)參數(shù)比較 輕癥組和重癥組的C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于對(duì)照組（P<0.05），重癥組C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于輕癥組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 各組血小板活化相關(guān)指標(biāo)參數(shù)比較 輕癥組和重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于對(duì)照組，重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于輕癥組（P<0.05）;輕癥組和重癥組的PLT均低于對(duì)照組，重癥組低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、血小板活化指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析 C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、D-D、可溶性P-選擇素、PAF均與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），PLT與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

肺炎支原體肺炎是常見(jiàn)的兒童肺部感染性疾病，也是常見(jiàn)的社區(qū)獲得性肺炎。有研究證實(shí)，支原體的發(fā)病率在嬰幼兒中隨著年齡的升高而呈現(xiàn)緩慢升高的趨勢(shì)。一旦確診為支原體感染，臨床治療相對(duì)復(fù)雜，且嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者可能威脅到患兒生命安全[9-10]。此外，由于肺炎支原體肺炎患兒早期臨床癥狀不明顯，容易出現(xiàn)誤診，影響患兒治療和預(yù)后。因此，對(duì)患兒疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行合理的評(píng)估有助于臨床決策以及預(yù)后判斷。

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是由肝臟合成、釋放的一類(lèi)蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體處于炎癥、感染或創(chuàng)傷等應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，其血漿濃度顯著升高。支氣管肺炎不僅能影響患兒呼吸系統(tǒng)，同時(shí)可以通過(guò)影響凝血系統(tǒng)等觸發(fā)機(jī)體全身性炎癥反應(yīng)[11-13]。本研究中，筆者選擇檢測(cè)肺炎支原體肺炎患兒血清中C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白，結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白，探討其與疾病嚴(yán)重程度是否有直接的關(guān)系。其中，C反應(yīng)蛋白在T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要作用，有研究表明，在肺炎支原體肺炎患者早期時(shí)C反應(yīng)蛋白已急劇升高[14]。α1-酸性糖蛋白由肝臟Kupffer細(xì)胞合成，以結(jié)合狀態(tài)存在于人體血液中，一旦遇到炎癥、感染等因素，其會(huì)大量激活并釋放到血液中參與細(xì)胞免疫反應(yīng)[15]。結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白也屬于急性時(shí)相蛋白，在受到炎癥或感染時(shí)均可大量表達(dá)以對(duì)抗機(jī)體氧化應(yīng)激損傷[16]。本次研究結(jié)果顯示，輕癥組和重癥組的C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于對(duì)照組（P<0.05），重癥組C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白均高于輕癥組（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明肺炎支原體肺炎患兒的C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白是同步升高的，且病情越重，上述急性時(shí)相反應(yīng)蛋白指標(biāo)越高，由此認(rèn)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白C反應(yīng)蛋白、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白和銅藍(lán)蛋白可作為預(yù)測(cè)病情嚴(yán)重程度的參考依據(jù)。

眾所周知，血小板在機(jī)體凝血功能、炎癥反應(yīng)等病理生理過(guò)程中均起著重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)血小板及其活化產(chǎn)物參與調(diào)控機(jī)體的炎癥反應(yīng)[17-18]。D-D、可溶性P-選擇素、PAF和PLT為反映凝血功能的重要指標(biāo)，D-D可反映凝血酶的活性，顯著影響機(jī)體纖維蛋白溶解系統(tǒng)。可溶性P-選擇素和PAF則是反映血小板活化程度的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、感染等刺激時(shí)，血液處于高凝狀態(tài)，微循環(huán)阻力加大，可溶性P-選擇素和PAF表達(dá)增加，進(jìn)一步加速微血栓的形成。如此惡性循環(huán)不僅能引起肺血管病變，最終也會(huì)導(dǎo)致全身嚴(yán)重并發(fā)癥[19-20]。而PLT是監(jiān)測(cè)凝血功能的常用指標(biāo)，能直接反映機(jī)體血小板生成和破壞情況[21]。本研究中，筆者通過(guò)對(duì)上述指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，輕癥組和重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于對(duì)照組，重癥組的D-D、可溶性P-選擇素、PAF均高于輕癥組;輕癥組和重癥組的PLT均低于對(duì)照組，重癥組低于輕癥組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，D-D、可溶性P-選擇素、PAF與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），PLT與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）?？梢?jiàn)，血小板活化指標(biāo)的變化與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其變化機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：（1）當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，血小板遭到大量破壞，作為一種應(yīng)激反應(yīng)現(xiàn)象，血小板產(chǎn)物代償性增加。（2）當(dāng)肺炎支原體肺炎發(fā)生時(shí)，由于機(jī)體缺氧，肺泡巨噬細(xì)胞被激活，PAF釋放增加。血小板釋放的增加最終導(dǎo)致血小板聚集，血流速度變慢，微血栓形成，最終導(dǎo)致肺循環(huán)受阻，甚至導(dǎo)致多器官功能衰竭。

綜上所述，血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和血小板活化指標(biāo)與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，為臨床診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后疾病的發(fā)生發(fā)展提供指導(dǎo)性依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] ROGOZINSKI L E，ALVERSON B K，BIONDI E A.Diagnosis and treatment of Mycoplasma pneumoniae in children[J].Minerva Pediatrica，2017，69（2）：156-160.

[2]方柯南，王晶，倪婧雯.重癥肺炎支原體肺炎患兒肺炎支原體DNA復(fù)制水平與病情的相關(guān)性[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2019，21（9）：876-880.

[3] KUMAR S，GARG I B，SETHI G R，et al.Detection of immunoglobulin M and immunoglobulin G antibodies to Mycoplasma pneumoniae in children with community-acquired lower respiratory tract infections[J].Indian J Pathol Microbiol，2018，61（2）：214-218.

[4]王雨倩，王穎潔，張莉，等.兒童肺炎支原體肺炎肺外損害的危險(xiǎn)因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（23）：2386-2389.

[5]施李芬，陳俐麗，余堅(jiān)，等.24例23SrRNA A2063G基因突變肺炎支原體肺炎臨床分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2017，24（3）：205-209.

[6]胡一卉，沈增暉.肺炎支原體肺炎兒童并發(fā)心肌受損的危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2020，32（11）：1422-1424.

[7]馬芬，畢勇志，王芳.支原體肺炎患者中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及細(xì)胞因子檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（1）：6-9.

[8]李文斌，邢靜，王艷飛，等.血α1、α2、β、γ球蛋白及κ、λ輕鏈在兒童支原體肺炎的意義[J].臨床肺科雜志，2018，23（5）：781-784.

[9]張祥，李立學(xué)，陳雅祺，等.血清PCT、BNP、DD與PICS評(píng)分對(duì)重癥肺部感染兒童的評(píng)估效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（16）：2510-2514.

[10]佘丹陽(yáng).重視支原體肺炎診治中面臨的困難和挑戰(zhàn)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2021，44（1）：8-10.

[11] VIITANEN S J，LAPPALAINEN A K，CHRISTENSEN M B，

et al.The Utility of Acute-Phase Proteins in the Assessment of Treatment Response in Dogs With Bacterial Pneumonia[J].Journal of Veterinary Internal Medicine，2017，31（1）：124.

[12]歐靈.血清D-二聚體、表面活性蛋白D及半乳糖凝集素-3水平與支原體肺炎患兒病情及預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2021，49（5）：592-595.

[13]賀政新，張麗娜，安黎云，等.α1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白、銅藍(lán)蛋白評(píng)價(jià)炎性狀態(tài)及與C反應(yīng)蛋白相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（3）：468-470.

[14] XIAO K，SU L，PENG Y，et al.α-1-Acid glycoprotein as a biomarker for the early diagnosis and monitoring the prognosis of sepsis[J].Journal of Critical Care，2015，30（4）：744-751.

[15]周雪婷，張素君，陳楚君.血常規(guī)聯(lián)合超敏CRP檢測(cè)在支原體肺炎診斷中的價(jià)值分析[J].哈爾濱醫(yī)藥，2020，40（5）：455-456.

[16]白春洋，魏丹丹.血清α-酸性糖蛋白、前白蛋白和C反應(yīng)蛋白在患兒感染性疾病診斷中的臨床意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（14）：2756-2757.

[17] GORELIK O，IZHAKIAN S，BARCHEL D，et al.Prognostic significance of platelet count changes during hospitalization for community-ac-quired pneumonia[J].Platelets，2017，28（4）：380-386.

[18]盧琳.E-選擇素和P-選擇素在兒童重癥肺炎支原體肺炎發(fā)病中的作用[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2019，46（3）：151-154.

[19]盧琳，朱春梅，姚海蘭.重癥肺炎支原體肺炎患兒血清E-選擇素和P-選擇素水平及臨床意義[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2020，35（22）：1694-1697.

[20]侯月，王俊宏，陳芳，等.D-二聚體水平變化對(duì)肺炎支原體肺炎患兒的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（13）：83-87.

[21]洪萍，車(chē)大鈿.肺炎支原體肺炎患者血漿D-二聚體水平升高及其可能的機(jī)制[J].上海醫(yī)藥，2020，41（21）：10-12.

（收稿日期：2021-07-14） （本文編輯：占匯娟）