急性放射性口腔黏膜炎患者CD4+/CD8+、Th1、Th2、Th17表達水平及其臨床意義

吳澤華

【摘要】 目的：探究分析急性放射性口腔黏膜炎患者CD4/CD8、Th1、Th2、Th17表達水平及其臨床意義。方法：選取2017年10月-2020年10月揭陽市第三人民醫(yī)院收治的98例急性放射性口腔黏膜炎患者為觀察組，同期90名健康體檢者為對照組。比較觀察組不同放療時期放射性口腔炎分度，同時比較兩組CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平，應用ROC曲線下面積探討各指標評估急性放射性口腔黏膜炎患者預后的臨床價值。結果：放療第8周，重度口腔炎發(fā)生率為89.80%，高于放療第4周的59.18%（P<0.05）;觀察組患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于對照組，Th1水平低于對照組，且觀察組患者放療前CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于放療后，Th1水平低于放療后（P<0.05）;CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者預后中AUC值為0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特異度分別為0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926。結論：急性放射性口腔黏膜炎發(fā)病期間Th1降低，CD4/CD8、Th2、Th17升高，均可作為預測評估其病情嚴重程度和預后的標志物，具有一定的臨床應用價值。

【關鍵詞】 放療 口腔黏膜炎 Th17 Th1 Th2

Expression of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 in Patients with Acute Radiation-induced Oral Mucositis and Its Clinical Significance/WU Zehua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -155

[Abstract] Objective： To investigate the expression of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 in patients with acute radiation-induced oral mucositis and its clinical significance. Method： A total of 98 patients with radiation oral mucositis admitted to Jieyang Third People’s Hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the observation group. 90 healthy subjects in the same period were selected as the control group. The radioactive stomatitis grades in the observation group at different radiotherapy stages were compared， the levels of CD4/CD8， Th1， Th2， and Th17 between the two groups were compared. The area under the ROC curve was used to explore the clinical value of each index in assessing the prognosis of patients with acute radiation oral mucositis. Result： The incidence of severe stomatitis at 8 weeks after radiotherapy （89.80%） was higher than 59.18% at 4 weeks during radiotherapy （P<0.05）. The levels of CD4/CD8， Th2 and Th17 in the observation group were higher than those in the control group， and the level of Th1 was lower than that in the control group， in the observation group， the levels of CD4/CD8， Th2 and Th17 in patients before radiotherapy were higher than those in time after radiotherapy， and the level of Th1 was lower than that in time after radiotherapy， the differences were statistically significant （P<0.05）. The AUC values of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 and CD4/CD8+Th1+Th2+Th17 levels in the prognosis of patients with acute radiation oral mucositis were 0.802， 0.632， 0.683， 0.783， 0.871， and the sensitivity and specificity were 0.810 and 0.883， 0.648 and 0.715， 0.726 and 0.724， 0.803 and 0.788， 0.895 and 0.926. Conclusion： During the onset of acute radiation stomatitis， Th1 decreases， CD4/CD8， Th2， and Th17 increase， which can be used as markers to predict the severity and prognosis of the disease， and have certain clinical application value.

[Key words] Radiotherapy Oral mucositis Th17 Th1 Th2

First-author’s address： Jieyang Third People’s Hospital， Guangdong Province， Jieyang 522000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.038

放射性口腔黏膜炎（radiation-induced oral mucositis，RTOM）為頭頸部疾病患者接受放療，由放射線電離輻射引起的急、慢性口腔黏膜炎癥，放射線直接損傷靶區(qū)口腔黏膜基底細胞及周圍組織，導致染色體畸變[1-3]。急性放射性口腔黏膜炎患者出現(xiàn)口臭、口干、語言及吞咽困難等癥狀，有口腔出血、觸痛、潰瘍、糜爛等現(xiàn)象[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，Th17為新型T細胞亞群，會分泌IL-17，分化途徑不同于Th1、Th2細胞，為前炎癥細胞因子，可促進多種細胞釋放炎癥因子，與自身免疫性疾病和機體防御反應有關[6-7]。本研究選取2017年10月-

2020年10月揭陽市第三人民醫(yī)院收治的98例急性放射性口腔黏膜炎患者，通過觀察不同程度急性放射性口腔黏膜炎CD4/CD8、Th1、Th2、Th17的表達水平，研究CD4/CD8、Th1、Th2、Th17在急性放射性口腔黏膜炎發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年10月揭陽市第三人民醫(yī)院收治的98例放射性口腔黏膜炎患者為觀察組，均為急性發(fā)作期，觀察組根據(jù)不同放療時期分為放療前、放療后，同期90名健康體檢者為對照組。觀察組納入標準：（1）符合鼻咽鱗狀細胞癌診斷標準[8];（2）首次行根治性放療。觀察組排除標準：（1）其他病理類型鼻咽癌患者;（2）合并鼻咽癌外其他原發(fā)性惡性腫瘤患者;（3）自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)性疾病、嚴重肝腎功能障礙患者。對照組納入標準：臨床資料完整。對照組排除標準：（1）心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病;（2）嚴重感染性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會審核通過，患者及家屬簽署研究方案知情同意書。

1.2 方法 患者均接受放療，根據(jù)具體情況選擇放療方式，5次/周，2 Gy/次，放療總劑量DT（Gy）為70～74 Gy，均行7～8周。（1）比較放療中（放療第4周）、放療后（放療第8周）患者放射性口腔黏膜炎分度情況。急性放射性口腔黏膜炎分度標準參考文獻[9]，見表1。重度發(fā)生率= （Ⅲ度例數(shù)+Ⅳ度例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）放療前、放療后抽取患者空腹靜脈血6 mL，離心后取上清液置冰箱中冷藏，均分為2份，采用美國Beckman公司流式細胞儀檢測T細胞亞群CD4/CD8水平;（3）采用流式細胞術檢測Th1、Th2、Th17水平，所有操作由檢驗師嚴格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計軟件為SPSS 23.0，性別、不同放療時期放射性口腔炎分度等計數(shù)資料，以率（%）表示，采用χ檢驗;年齡、CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平等計量資料，以（x±s）表示，采用t檢驗，應用ROC曲線分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組患者男55例，女35例;年齡20～53歲，平均（35.45±5.30）歲。觀察組患者男53例，女45例;年齡20～55歲，平均（35.92±5.33）歲。兩組性別及年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組不同放療時期放射性口腔黏膜炎分度比較 隨放療劑量增加，放射性口腔炎發(fā)生率增加，放療第8周重度口腔炎發(fā)生率為89.80%，高于放療第4周的59.18%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平變化比較 觀察組患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于對照組，Th1水平低于對照組，且觀察組患者放療前CD4/CD8、Th2、Th17水平高于放療后，Th1水平低于放療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者預后中的價值 CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者預后中AUC值為0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特異度分別為0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926，見表4。

3 討論

頭頸部癌為高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤，常見頭頸部癌包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌等，大部分具有放射敏感性，腫瘤不能完全切除時首選治療方式為放療。急性放射性口腔黏膜炎為頭頸部惡性腫瘤患者被放射線電離輻射超過閾劑量6個月內(nèi)導致的口腔黏膜損傷，主要為行放射線治療的無遠處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，輻射形成氧化應激反應，損傷細胞、組織、血管，刺激生成大量轉(zhuǎn)錄因子，激活多種促炎因子，損傷黏膜組織，好發(fā)生于口腔非角化黏膜[10-11]。其危險因素有口腔衛(wèi)生不良、吸煙、唾液量少、牙周病、高血壓、糖尿病等。腫瘤發(fā)病率逐年上升，患者放療期間腫瘤發(fā)生再增殖，導致療程延長、腫瘤局部控制率下降。探究放射性口腔黏膜炎發(fā)生機制，確保放療順利完成、防治口腔黏膜放射性損傷對頭頸部腫瘤患者的治療有重要臨床意義[12]。急性放射性口腔黏膜炎與多種細胞因子有關，深入探究急性放射性口腔黏膜炎的發(fā)生機制，提供放射性口腔黏膜炎治療方法[13]。

本研究結果顯示，放療第8周重度口腔炎發(fā)生率為89.80%，高于放療第4周的59.18%（P<0.05），說明隨放療劑量增加，放射性口腔黏膜炎發(fā)生率增加，Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜反應發(fā)生率增加，嚴重程度增加，與陸葉[14]研究結果一致。本研究結果顯示，觀察組患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于對照組，Th1水平低于對照組，且觀察組患者放療前CD4/CD8、Th2、Th17水平高于放療后，Th1水平低于放療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明放射性口腔黏膜炎患者機體免疫功能紊亂，抗腫瘤能力減弱，與高陽等[15]研究結果一致。本研究結果顯示，CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者預后中AUC值為0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特異度分別為0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926。T淋巴細胞及其亞群水平與腫瘤有關，機體免疫系統(tǒng)中T淋巴細胞亞群起到識別抗原、輔助、活化、抑制、殺傷腫瘤細胞的作用。CD4/CD8正常時穩(wěn)定平衡，維持機體免疫功能，CD4/CD8降低說明機體免疫功能紊亂，抗腫瘤能力減弱;NK細胞起到免疫監(jiān)視、免疫調(diào)節(jié)、殺傷靶細胞等作用，鼻咽癌患者NK細胞活性明顯低于正常人，活性越低預后越差。放療損傷機體免疫功能，T淋巴細胞亞群重新分布，NK細胞活性降低，機體免疫功能紊亂、免疫損傷，導致口腔炎癥[16]。本研究通過探究急性放射性口腔黏膜炎與Th17的相關性，給疾病有效干預措施提供實驗基礎。Th1、Th2細胞在疾病中有重要作用，急性放射性口腔黏膜炎為由多種細胞參與的炎癥，Th1輔助細胞的免疫反應可對抗細胞內(nèi)細菌，維持機體平衡，參與調(diào)節(jié)細胞免疫反應，輔助細胞毒性T細胞分化。Th1細胞為CD4細胞，可分泌IL-2、IFN-γ、腫瘤壞死因子-β等，直接發(fā)揮細胞毒性作用，吞噬細胞介導的抗感染免疫增強，抗胞內(nèi)病原體感染增強，活化巨噬細胞，殺傷病原體能力增強，促進IgG生成，殺傷感染的靶細胞及腫瘤細胞，有時損害自身組織，炎癥程度較重時參與自身免疫性疾病的病理過程。Th2輔助細胞可對抗細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應，由IL-4誘發(fā)。正常情況下Th1、Th2細胞因子水平為CD4T細胞不同亞類功能的綜合體現(xiàn)，兩類因子相互或交叉調(diào)節(jié)[17-18]。Th1、Th2分泌因子誘導CD4T細胞轉(zhuǎn)化為Th1、Th2類細胞亞群。Th17為新發(fā)現(xiàn)的T細胞亞群，作用于自身免疫性疾病、機體防御反應，Th17細胞表達與急性放射性口腔黏膜炎的發(fā)生發(fā)展有相關性，Th17細胞分泌IL-17細胞因子，為活化T細胞產(chǎn)生的致炎細胞因子，促進T細胞激活，刺激免疫細胞產(chǎn)生多種細胞因子[19]。本研究放療前、后觀察組Th1低于對照組，Th2、Th17高于對照組，放療前Th1低于放療后，Th2、Th17高于放療后。急性放射性口腔黏膜炎患者Th1亞群功能低下，Th2亞群亢進。臨床應通過調(diào)節(jié)患者免疫來防治急性放射性口腔黏膜炎，應用提高免疫功能的藥物，延長生存期，幫助恢復和預后[20]。

綜上所述，在急性放射性口腔黏膜炎不同階段CD4/CD8、Th1、Th2、Th17細胞表達水平不一，發(fā)病期間Th1降低，CD4/CD8、Th2、Th17升高，均參與急性放射性口腔黏膜炎患者病情進展，可作為預測評估其病情嚴重程度和預后的標志物，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2021-05-14） （本文編輯：占匯娟）