莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床效果

劉哲

[摘要] 目的 研究莫西沙星（Mfx）聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（TZP）治療老年重癥肺炎的臨床治療效果。方法 選取2019年2月至2020年8月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團鐵煤總醫(yī)院收治的72例老年重癥肺炎患者作為研究對象，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組各36例。觀察組采用TZP聯(lián)合Mfx進行治療，對照組采用TZP療法，比較兩組臨床療效、不良反應及癥狀恢復時間。結(jié)果 觀察組總有效率為94.45%，高于對照組的77.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組體溫、痰液顏色、WBC計數(shù)恢復正常時間分別為（3.05±0.82）d、（5.25±1.12）d、（4.01±0.78）d，低于對照組的（4.56±0.88）d、（6.90±1.75）d、（5.96±1.21）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 Mfx聯(lián)合TZP治療老年重癥肺炎，可縮短癥狀恢復正常時間，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 莫西沙星;頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;老年重癥肺炎;臨床效果

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0116-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of moxifloxacin （Mfx） combined with cefoperazone sodium and sulbactam sodium（TZP） in the treatment of severe pneumonia in the elderly. Methods A total of 72 elderly patients with severe pneumonia admitted to and treated in our hospital from February 2019 to August 2020 were selected as the research objects， and they were divided into the observation group（n=36） and the control group（n=36） according to treatment methods. The observation group was treated with TZP combined with Mfx， while the control group was treated with TZP. The clinical efficacy， adverse reactions（ARs） and symptom recovery time of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 94.45%， which was higher than 77.77% of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）; the difference in adverse reaction rates between the two groups was not statistically significant （P>0.05）; the recovery time of sputum color and WBC count to normal was （3.05±0.82） d， （5.25±1.12） d， （4.01±0.78） d， respectively， which was lower than （4.56±0.88） d and （6.90±1.75） d， （5.96±1.21） d of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Mfx combined with TZP in the treatment of elderly patients with severe pneumonia can shorten the time for symptoms to return to normal， which has higher safety.

[Key words] Moxifloxacin; Cefoperazone sodium and sulbactam sodium; Severe pneumonia in the elderly; Clinical efficacy

重癥肺炎是老年人高發(fā)疾病，具有病情進展快、發(fā)病急、病死率高等特點。重癥肺炎患者病情嚴重，需要及時對其實施針對性治療，避免病情持續(xù)進展而威脅到患者生命安全。目前，對于重癥肺炎的治療，臨床多選擇頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等類藥物治療[1]。臨床實際用藥治療時，因老年人機體功能衰退，常規(guī)治療的廣譜抗生素會升高患者對抗生素的耐藥性，療效受到很大影響。所以，針對此類患者要合理選擇抗生素，才能有效治療重癥肺炎疾病。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（TZP）是臨床常用抗生素，單獨用藥并不能取得理想效果。本研究主要目的在于探討如何為重癥肺炎患者正確選擇聯(lián)合用藥方案，為此選取72例老年重癥肺炎患者作為觀察樣本，對照組單獨采用TZP療法，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星（Mfx）進行治療，對比不同治療方案的療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年8月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團鐵煤總醫(yī)院收治的72例老年重癥肺炎患者作為研究對象，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組各36例。觀察組，男22例，女14例;年齡60～82歲，平均（71.0±3.4）歲，病程1～7 d，平均（3.2±1.0）d。對照組，男21例，女15例;年齡60～80歲，平均（70.2±3.8）歲，病程1～7 d，平均（3.1±1.1）d。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者對本研究知情且同意。納入標準[2-3]：①符合《呼吸系統(tǒng)疾病診療技術(shù)》中重癥肺炎疾病相關(guān)診斷標準者;②臨床表現(xiàn)出咳痰、高熱和呼吸障礙者;③病原學、影像學均可確診疾病者;④知情并簽署同意書者;⑤具備正常的溝通能力，可以配合完成臨床治療者。排除標準[4]：①合并嚴重基礎(chǔ)性疾病者;②合并感染性疾病者;③1個月內(nèi)有抗生素用藥史者;④合并嚴重功能異常疾病者。

1.2 方法

兩組重癥肺炎老年患者均接受常規(guī)的吸氧、降體溫、化痰、止咳和維持電解質(zhì)平衡等治療措施。其中對照組給予TZP（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20043200，規(guī)格：1.5 g/瓶）治療，取4.5 g藥液與100 ml氯化鈉注射液混合后為患者靜脈滴注，隔12 h用藥注射1次。

觀察組在對照組TZP基礎(chǔ)上（其中TZP用量用法與對照組相同）聯(lián)合Mfx（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20140125，規(guī)格：20 ml：0.4 g）治療，注射液與250 ml的氯化鈉注射液混合后為患者靜脈滴注治療，隔24 h靜脈滴注治療1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1觀察指標? ①兩組患者治療效果;②兩組患者不良反應;③兩組癥狀恢復時間。

1.3.2評價標準? ①治療效果根據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中療效評價標準[5-6]，對兩組治療總有效率進行分級評估。治愈：體溫、白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、痰液顏色等均恢復正常，臨床體征消失，對痰液經(jīng)病原菌培養(yǎng)呈陰性，X線檢查炎癥全部吸收;顯效：體溫、WBC計數(shù)恢復正常，痰液病原菌培養(yǎng)呈陰性，X線片檢查炎癥大部分吸收;有效：體溫、WBC計數(shù)明顯下降，X線片檢測炎癥有部分吸收;無效：未達到治愈、顯效、有效的標準。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②統(tǒng)計兩組治療期間不良反應，包括皮疹、惡心。③記錄兩組患者臨床各項癥狀恢復正常的時間，臨床項目包括體溫、痰液顏色和WBC計數(shù)[6]。以腋窩溫36.0～37.0℃中間值表示恢復正常;以痰液呈清、稀、色白表示痰液顏色恢復正常;統(tǒng)計血常規(guī)WBC計數(shù)以（3.50～9.50）×109/L間數(shù)值表示恢復正常[7-8]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率為94.45%，高于對照組的77.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生2例惡心，1例皮疹，不良反應發(fā)生率為8.33%;對照組發(fā)生2例惡心，不良反應發(fā)生率為5.56%;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀恢復正常時間的比較

觀察組臨床癥狀恢復正常時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肺炎屬于常見感染性疾病，當感染到一定程度時，會出現(xiàn)重癥肺炎，如果未能對病情進行控制，則會對患者身心健康及生活質(zhì)量均帶來嚴重影響，甚至威脅到患者生命安全。有學者[9]認為，如果患者存在演變?yōu)橹匕Y肺炎的危險，臨床主張為患者開展抗炎癥治療，最大程度消除病原體，以達到治療目的，并且及時改善病情，消除不良癥狀及體征表現(xiàn)。肺炎與病菌感染因素有密切關(guān)系，在發(fā)病期間，患者會出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、呼吸急促等臨床癥狀。有學者[10]指出，重癥肺炎患者往往合并嚴重呼吸受阻，增加呼吸衰竭的風險。若未進行有效的治療，病情較重的老年患者會有生命危險。因老年患者體質(zhì)不同，發(fā)病癥狀有所差異，但普遍有咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀，重癥肺炎患者需要及時給予針對性治療，從而促進患者預后。重癥肺炎會使肺部受到損害，合并器官功能障礙，甚至引起器官衰竭。我國每年因重癥肺炎致死數(shù)達12.5萬[11-12]。抗生素在臨床得到了廣泛的使用，可以起到較強的抗感染作用?？墒?，老年重癥肺炎患者因年齡大，自身合并基礎(chǔ)疾病多，耐藥感染風險較大。可以說，老年重癥肺炎患者的臨床治療難度較大，正確選擇抗菌藥物，對患者治療意義重大。

TZP主要成分為頭孢哌酮、β內(nèi)酰胺酶，屬于復合藥劑，其中頭孢哌酮可以起到抗菌的作用，能抑制病菌的繁殖，進而殺滅病菌，將臨床表現(xiàn)出的各種癥狀及時控制并消除[13-14]。頭孢哌酮抑制病菌是對病菌繁殖期，通過抑制粘肽完成，可以殺滅病菌，成分卻易被水溶解，缺乏穩(wěn)定性。舒巴坦無抗菌活性，能抑制β內(nèi)酰胺酶，促進頭孢哌酮起效，避免受水溶解影響失去藥效。聯(lián)合頭孢哌酮與舒巴坦則可以提升藥效，起到較好的消除病菌效果[15]。有研究[16-17]指出，TZP廣譜抗菌性能強，對多種細菌均有明顯拮抗作用，如大腸桿菌、厭氧菌、葡萄球菌、鏈球菌等，是目前治療新感染性疾病的常見藥物，被廣泛應用在臨床感染性疾病的抗菌治療中。但是對于重癥肺炎患者而言，單一用藥療效不佳，需要聯(lián)合用藥方案進行針對性治療。

Mfx是4代喹諾酮類，是臨床常用的抗生素，干擾拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，實現(xiàn)抗菌的目的。使用Mfx后能直接在肺組織中穿透起效，尤其其中C-8位甲氧基能提高對革蘭陽性菌、厭氧菌等病原菌的殺菌效果，是廣譜抗菌藥，藥物可以廣泛分布在體液和組織中，具有極佳藥代動力學特點，而且生物利用度較高[18-19]。研究發(fā)現(xiàn)[20]，Mfx的血藥濃度到達峰值時間較短，具有較長的半衰期，而且藥效可以持久起效，用于局部也能起到極佳的殺菌作用，6 h內(nèi)就可以殺滅病菌。與青霉素、頭孢等類抗生素相比，Mfx不會產(chǎn)生交叉耐藥性，對革蘭陽性菌、厭氧菌等耐藥菌也起到殺菌的效果。有文獻[21]指出，Mfx是常見抗菌類藥物，抗菌活性比較強，具有廣譜殺菌效果，對革蘭陰性菌、革蘭陽性均有較好的滅菌作用。有研究[22]證實，對于厭氧菌而言，Mfx對其的抗菌活性更高，且覆蓋面廣泛，藥物通過靜脈滴注方式給藥，可迅速被吸收，具有顯著的藥代動力學特點，生物利用度更高，因此每天只需要單次給藥即可。

本次研究結(jié)果顯示，Mfx與TZP聯(lián)合用藥方案能夠提高臨床治療總有效率，達到94.45%，效果明顯優(yōu)于單一用藥，與他人[23-24]研究結(jié)果基本一致?？梢?，聯(lián)合Mfx與TZP，臨床治療效果更為理想，聯(lián)合用藥效果更好。而用藥安全性方面，聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率為8.3%，單一用藥組則為5.6%，說明聯(lián)合用藥沒有明顯增加患者用藥副作用，用藥安全性較高，可以在臨床推廣應用。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合用藥后對患者臨床癥狀恢復也會產(chǎn)生積極的影響，觀察組臨床癥狀恢復正常時間短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與聶忠莉等[25]研究相符，表明聯(lián)合用藥可以明顯改善患者的臨床體征，可以更好地清除肺內(nèi)細菌。聯(lián)合用藥抗菌能力強于單獨用藥，而且藥物起效快，聯(lián)合用藥能使抗生素起到協(xié)同抗菌的效果，聯(lián)合用藥安全性更高，更適用于老年重癥肺炎患者的臨床治療。

通過本研究及閱讀其他文獻中內(nèi)容可以證實，聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗菌能力，而且不良反應小，具有較高的安全性[26]。但是，本研究也存在一定局限性，由于樣本量不足，會在一定程度上影響到結(jié)果的判定，并且對于藥物的遠期療效和安全性還需要以后加大樣本量，作進一步研究，才能確保研究的準確性。

綜上所述，Mfx聯(lián)合頭TZP治療老年重癥肺炎，療效理想，能縮短癥狀恢復正常時間，而且可以提高臨床療效，安全性較高，建議推廣。

[參考文獻]

[1] 劉昱彤，耿曉娟.氨溴索肺泡灌洗聯(lián)合霧化吸入對老年重癥肺炎并急性呼吸衰竭患者的治療效果[J].中國老年學雜志，2020，40（24）：5206-5209.

[2] 劉良燕，楊遠君，張裕生.莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療老年重癥肺炎的效果[J].華夏醫(yī)學，2017， 30（4）：11-13.

[3] 胡金科，譚康新.莫西沙星輔助治療老年重癥肺炎的可行性[J].白求恩醫(yī)學雜志，2019，17（2）：161-163.

[4] 何文娟.影響重癥肺炎預后的早期評估指標探討及相關(guān)中醫(yī)證候研究[D].瀘州：西南醫(yī)科大學，2020.

[5] 馬天威，嚴洪運，蘇懿，等.連續(xù)腎臟替代治療聯(lián)合益氣扶正法對重癥肺炎的臨床研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2020，41（15）：1873-1874.

[6] 劉彤.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異常的研究[J]. 佳木斯教育學院學報，2019（11）：408.

[7] 閆劍鋒.重癥肺炎的診斷和治療[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（36）：109.

[8] 曹昌斧，王永鋒.莫西沙星注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效[J].山東醫(yī)學高等?？茖W校學報，2020，42（4）：281-282.

[9] 李雪平，黃國華，古輝，等.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合鹽酸莫西沙星治療重癥肺炎的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（6）：87-89.

[10] 張小軍，葉建婷，陳花.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療重癥肺炎的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（4）：156-158.

[11] 盧經(jīng)偉，徐立民.莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對重癥肺炎患者炎癥及氧化應激反應的影響[J].中國醫(yī)藥科學，2021，11（4）：190-193.

[12] 梁河，蒙光義，鐘麗球，等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致缺血性腦血管病患者凝血功能異常的影響因素分析[J].中國藥物警戒，2021，15（16）：5119-5122.

[13] 李玉坤，趙森，劉丁瑞，等.中空纖維模型比較進口和國產(chǎn)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對鮑曼不動桿菌的抗菌活性[J].中國藥業(yè)，2019，28（21）：13-16.

[14] 房曉星. 室溫磷光量子點對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和生物素的檢測研究[D].臨汾：山西師范大學，2017.

[15] 唐穎，黃元平，荊文花，等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對反復下呼吸道感染患者中性粒細胞胞外網(wǎng)狀陷阱形成的影響[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2017，43（3）：607-610，671.

[16] 戴曉琴，馬純雪，蔡月，等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異常的危險因素分析及護理[J].護理學報，2013， 20（9）：59-61.

[17] 宋麗芹，李鑫，鄭錄.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療哮喘并發(fā)肺部感染的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（9）：1729-1731.

[18] 何清，劉韜滔，馮喆.亞胺培南與莫西沙星治療重癥肺炎的臨床療效比較研究[J].國際呼吸雜志，2018，38（6）：414-418.

[19] 賀丹，武澗松，曹留霞，等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合莫西沙星治療老年重癥肺炎的療效研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（30）：5874-5878.

[20] 吳濱，趙榮娟.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑聯(lián)合地塞米松注射液治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（4）：291-293.

[21] 岳山嵐，江永賢，李根，等.莫西沙星氯化鈉注射液致嬰兒Stevens-Johnson綜合征1例分析[J].中國藥師，2020， 23（9）：1811-1812.

[22] 王瑜，王前梅，馮偉，等.莫西沙星納米藥物對耐藥銅綠假單胞菌的抑菌活性及其機制[J].藥學學報，2020，55（10）：2460-2465.

[23] 楊志明，陳鳴娣，劉曉月，等.HMGB1-Th17/IL-17炎癥軸在重癥肺炎中的作用及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（21）：26-30.

[24] 郝剛，陳莉，俞蘊莉，等.莫西沙星對自發(fā)性糖尿病GK大鼠血清膽汁酸譜的影響及與其所致高血糖的相關(guān)性[J].中國藥理學與毒理學雜志，2019，33（11）：977-983.

[25] 聶忠莉，李婉玉，王曉玲，等.莫西沙星側(cè)鏈的殘留溶劑測定[J].成都大學學報（自然科學版），2019，38（1）：28-31.

[26] 劉武勝，李如梅.莫西沙星與哌拉西林-他唑巴坦聯(lián)用對老年患者重癥肺炎的臨床療效與安全性評價[J].抗感染藥學，2019，16（8）：1433-1435.

（收稿日期：2021-09-13）