血清內(nèi)ALT、LSR及NLR對(duì)胃腸間質(zhì)瘤患者病情分級(jí)及臨床預(yù)后的影響

徐潔 盧婭萍

[摘要] 目的 探討血清內(nèi)ALT、LSR及NLR對(duì)胃腸間質(zhì)瘤（GIST）病情分級(jí)及臨床預(yù)后的影響。 方法 選取2016年1月至2017年12月張家港市第一人民醫(yī)院收治的GIST患者82例，根據(jù)病情分級(jí)進(jìn)行分組，比較不同病情分級(jí)GIST患者ALT、LSR及NLR水平，并研究各指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后的影響。 結(jié)果 中危組、高危組ALT、LSR及NLR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組ALT、LSR及NLR水平均顯著高于中危組（P<0.001）。高ALT組、高LSR組、高NLR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低ALT組、低LSR組、低NLR組（P<0.001）。高ALT組、高LSR組、高NLR組術(shù)后總生存率顯著低于低ALT組、低LSR組、低NLR組（P<0.05）。Cox分析結(jié)果顯示，病情分級(jí)（高危）、高水平ALT、高水平LSR及高水平NLR是影響GIST患者臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.001）。 結(jié)論 血清內(nèi)ALT、LSR及NLR水平與GIST患者病情分級(jí)密切相關(guān)，且ALT、LSR及NLR水平異常升高是GIST患者不良臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 胃腸間質(zhì)瘤;ALT;LSR;NLR;病情分級(jí);臨床預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）04-0047-05

[Abstract] Objective To explore the influence of serum ALT， LSR and NLR on the disease grading and clinical prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumor（GIST）. Methods Eighty-two patients with GIST in the First People′s Hospital of Zhangjiagang from January 2016 to December 2017 were selected and they were divided into different groups according to their disease grading. The ALT， LSR and NLR levels of GIST patients with different disease grading were compared， and the influence of each index on the prognosis of patients was studied. Results The levels of ALT， LSR and NLR in middle-risk group and high-risk group were significantly higher than those in extremely low-risk group and low-risk group， while the levels of ALT， LSR and NLR in high-risk group were significantly higher than those in middle-risk group （P<0.05）. The proportion of high-risk patients and the proportion of patients with mitotic images≥5/HPF in high ALT group， high LSR group and high NLR group were significantly higher than those in low ALT group， low LSR group and low NLR group （P<0.001）. The postoperative survival rate of high ALT group， high LSR group and high NLR group was significantly lower than that of low ALT group， low LSR group and low NLR group （P<0.001）. Cox analysis showed that disease grading（high risk）， high ALT， high LSR and high NLR were independent risk factors affecting the clinical prognosis of GIST patients （P<0.001）. Conclusion The levels of ALT， LSR and NLR in serum are closely related to the disease grading of patients with GIST， and the abnormal increase of ALT， LSR and NLR is an independent risk factor for poor clinical prognosis of patients with GIST.

[Key words] Gastrointestinal stromal tumor; ALT; LSR; NLR; Disease grading; Clinical prognosis

肝臟是胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的主要轉(zhuǎn)移器官，而血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alamine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）均是臨床評(píng)估肝功能的常用指標(biāo)[1]。ALT/AST比值（ALT/AST ratio，LSR）水平被證實(shí)是預(yù)測(cè)肝損傷的特異性指標(biāo)[2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophils/lymphocytes ratio，NLR）水平異常升高與諸多惡性腫瘤的病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后存在緊密的相關(guān)性[3-5]。因此，本研究選取張家港市第一人民醫(yī)院收治的82例GIST患者為研究對(duì)象，旨在探討血清內(nèi)ALT、LSR及NLR與胃腸間質(zhì)瘤病情分級(jí)及臨床預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月于張家港市第一人民醫(yī)院治療的82例GIST患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)中國(guó)GIST診斷治療專家共識(shí)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)為初次診斷為GIST者[6];②行手術(shù)治療者;③術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為GIST者;④臨床病歷資料和隨訪記錄完整者;⑤確診之前均未采取任何化放療者;⑥未合并其他部位腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因穿孔、消化道出血行急診手術(shù)治療者;②存在嚴(yán)重心腦、肝腎疾病患者;③存在血液系統(tǒng)疾病者;④近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗感染藥物或抗凝藥物者;⑤妊娠及哺乳期女性患者。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。各組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

患者入院時(shí)采集空腹靜脈血5 ml，分為兩份，1份加入肝素抗凝離心后獲取血漿，另一份直接離心后獲取血清，采用BC-5390CRP全自動(dòng)血液分析儀（邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測(cè)定中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)值，計(jì)算NLR，采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特有限公司）測(cè)定ALT、AST水平，并計(jì)算LSR值。

1.3 隨訪

患者出院后采用電話隨訪或門(mén)診隨訪方式，術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪一次，術(shù)后3～5年每6個(gè)月隨訪1次，隨訪終點(diǎn)為死亡，隨訪截止時(shí)間為2020年12月31日。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]的形式表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線確定ALT、LSR和NLR的最佳截點(diǎn)。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并用Log-rank法比較各組間的生存差異。采用Cox回歸模型分析各臨床病理指標(biāo)對(duì)患者臨床預(yù)后的影響。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情分級(jí)GIST患者ALT、LSR及NLR水平比較

不同病情分級(jí)GIST患者的ALT、LSR及NLR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 ALT、LSR、NLR對(duì)GIST術(shù)后生存期的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC分析結(jié)果顯示，ALT、LSR、NLR及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)GIST患者術(shù)后生存的AUC分別為0.813、0.769、0.822、0.873，ALT、LSR、NLR的最佳截點(diǎn)分別為64.28（U/L）、1.38、2.35。見(jiàn)圖1。

2.3 不同ALT水平GIST患者的臨床病理特征比較

低ALT組和高ALT組性別比例、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高ALT組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低ALT組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不同LSR水平GIST患者的臨床病理特征比較

低LSR組和高LSR組性別比例、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高LSR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低LSR組（P<0.001）。見(jiàn)表4。

2.5 不同NLR水平GIST患者的臨床病理特征比較

低NLR組和高NLR組性別等各基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高NLR組高危病情患者所占比例、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低NLR組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 不同ALT、LSR、NLR水平GIST患者預(yù)后情況

高ALT組術(shù)后總生存率顯著低于低ALT組，高LSR組術(shù)后總生存率顯著低于低LSR組，高NLR組術(shù)后總生存率顯著低于低NLR組（P<0.05）。見(jiàn)圖2。

2.7 影響GIST患者臨床預(yù)后的單因素和多因素Cox分析

多因素Cox分析結(jié)果顯示病情分級(jí)、ALT、LSR及NLR水平是影響GIST患者臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

肝臟是GIST最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一，且肝臟轉(zhuǎn)移是GIST患者生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-10]。血清中ALT/AST比值，即LSR，能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估肝功能狀態(tài)，也用于預(yù)測(cè)多種實(shí)體瘤患者的臨床預(yù)后[11-12]。本研究結(jié)果顯示，中危組、高危組ALT、LSR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組ALT、LSR水平均顯著高于中危組，提示GIST患者血清ALT、LSR水平隨著其病情嚴(yán)重程度加重而升高。進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，高水平ALT、LSR患者中高危病情、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低水平ALT、LSR患者，進(jìn)一步提示GIST患者血清ALT、LSR水平隨著其病情嚴(yán)重程度加重而升高。韓幫嶺等[13]研究結(jié)果顯示高水平ALT和高水平LSR均是影響胃癌患者臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。生存曲線分析結(jié)果顯示，高ALT、LSR組術(shù)后總生存率顯著低于低ALT、LSR組，提示高水平ALT、LSR患者預(yù)后較差。NLR能夠反映炎癥細(xì)胞與炎癥因子組成的腫瘤微環(huán)境的狀態(tài)，NLR水平異常升高與直腸癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等多種實(shí)體惡性腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)[14-16]。程亞男等[17]近期研究證實(shí)PLR和NLR水平與GIST患者術(shù)后危險(xiǎn)度分級(jí)密切相關(guān)，危險(xiǎn)度分級(jí)越高的患者NLR和PLR水平越高，其預(yù)后也較差。本研究結(jié)果顯示，中危組、高危組NLR水平均顯著高于極低危組和低危組，高危組NLR水平均顯著高于中危組，提示GIST患者血清NLR水平隨著其病情嚴(yán)重程度加重而升高。進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，高水平NLR患者高危病情、核分裂象≥5個(gè)/HPF所占比例均顯著高于低水平NLR患者，進(jìn)一步提示GIST患者血清NLR水平隨著其病情嚴(yán)重程度加重而升高。Cox分析結(jié)果顯示，病情分級(jí)（高危）、高水平ALT、高水平LSR及高水平NLR是影響GIST患者臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，血清內(nèi)ALT、LSR及NLR水平與GIST患者病情分級(jí)密切相關(guān)，且ALT、LSR及NLR水平異常升高是GIST患者不良臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在GIST術(shù)前準(zhǔn)備階段建議將血清ALT、LSR及NLR水平列為預(yù)后參考指標(biāo)，積極保護(hù)和恢復(fù)肝功能，對(duì)改善GIST患者臨床預(yù)后具有重要意義。

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（收稿日期：2021-06-04）