甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果研究

余東豐，林德華

（連江縣醫(yī)院內(nèi)二科，福建 連江 350500）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱甲亢，主要臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫、出汗、心悸、體質(zhì)量下降、便次增多、眼瞼水腫、突眼等，病情持續(xù)發(fā)展將導(dǎo)致甲亢性心臟病[1]。甲亢有手術(shù)、放射性碘、藥物等治療方法，由于手術(shù)創(chuàng)傷較大，放射性碘起效慢，且具有輻射性，因此臨床主要采用藥物治療方法[2]。甲巰咪唑是常用的抗甲狀腺藥物，能誘導(dǎo)甲狀腺內(nèi)浸潤的T 淋巴細(xì)胞凋亡，也能清除活性氧，抑制甲狀腺細(xì)胞自身抗原呈遞[3]。脂肪因子是脂肪組織分泌與表達(dá)的多種生物活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)疾病發(fā)生與維持機(jī)體生理性穩(wěn)態(tài)的作用，其中的脂肪細(xì)胞因子可參與體內(nèi)血管炎癥反應(yīng)、物質(zhì)新陳代謝、生長發(fā)育、能量代謝，與甲狀腺功能異常存在相關(guān)性[4]。本研究旨在探討甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年6 月本院診治的甲亢患者148 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～80 歲，具有藥物治療指征；患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期的婦女；對本次研究藥物存在過敏史；患者心肝腎等重要器官存在嚴(yán)重障礙；患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；精神病或者認(rèn)知障礙患者；合并急慢性傳染性疾病者。根據(jù)治療方法不同分為研究組與對照組，各74 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予丙硫氧嘧啶（國藥準(zhǔn)字H32020795，精華制藥集團(tuán)股份有限公司）治療，150 mg/次，隨后根據(jù)病情和體重調(diào)整劑量為200～400 mg/d，2 次/d。研究組給予甲巰咪唑（國藥準(zhǔn)字H20205041，默克制藥＜江蘇＞有限公司）治療，10 mg/次，隨后根據(jù)病情和體重調(diào)整劑量為12～24 mg/d，3 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者治療后臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及體征正常；有效為患者臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及體征基本恢復(fù)；無效為無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化；總有效率=顯效率+有效率。②甲狀腺體積變化：于治療前后進(jìn)行甲狀腺體積測定，患者取仰臥位，將甲狀腺完全暴露，用超聲進(jìn)行掃描，計(jì)算甲狀腺體積。③血清指標(biāo)：于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血2～3 ml，4℃靜置10 min，置于離心機(jī)2500 r/min 離心20 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量，試劑盒購自德國默克公司；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）水平，試劑盒購自上海西唐科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組甲狀腺體積變化比較

治療后，兩組甲狀腺體積低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺體積變化比較[（±s），ml]

表2 兩組甲狀腺體積變化比較[（±s），ml]

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 74 34.20±2.19 21.32±1.84對照組 74 34.88±3.00 26.29±2.01 t 值 0.644 10.844 P 值 0.492 0.000

2.3 兩組FT3 與FT4 水平比較

治療后，兩組血清FT3與FT4水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清FT3 與FT4 水平比較[（±s），mg/L]

表3 兩組血清FT3 與FT4 水平比較[（±s），mg/L]

組別 例數(shù) FT3 FT4治療前 治療后 治療前 治療后研究組 74 18.67±1.11 3.09±0.22 77.87±2.57 13.65±1.57對照組 74 18.04±1.85 5.08±0.33 77.18±3.16 28.98±3.18 t 值 0.577 5.065 0.394 8.922 P 值 0.511 0.029 0.712 0.001

2.4 兩組血脂水平比較

治療后，兩組血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表4 兩組血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別 例數(shù) 甘油三酯 低密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后研究組 74 2.30±0.33 1.45±0.14 4.24±0.25 1.77±0.14對照組 74 2.26±0.18 1.87±0.16 4.32±0.18 2.31±0.14 t 值 0.178 6.077 0.187 12.482 P 值 0.799 0.018 0.843 0.000

3 討論

3.1 臨床療效分析

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明甲巰咪唑治療甲亢的療效確切。分析可知：甲亢的治療原則是阻斷甲狀腺激素的合成和釋放反應(yīng)，避免過度刺激甲狀腺，為此在臨床上以藥物治療為主[5]。丙硫氧嘧啶可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)，阻止碘化酪氨酸的合成，從而發(fā)揮抑制甲狀腺激素合成的作用，但其藥效持續(xù)效果不好，停藥后易復(fù)發(fā)[6]。甲巰咪唑能夠抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶系統(tǒng)，減少甲狀腺素的合成，還可提高外周血Treg 細(xì)胞水平，降低Th17 細(xì)胞水平，糾正Th17/Treg 失衡，從而介導(dǎo)調(diào)節(jié)患者的自身免疫紊亂，進(jìn)而發(fā)揮治療作用[7]。

3.2 甲狀腺體積變化分析

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組甲狀腺體積低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明甲巰咪唑治療可減小甲狀腺體積。分析可知：甲亢患者甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀腺激素分泌增加，便會(huì)通過一些反饋調(diào)節(jié)，促使甲狀腺體積不斷增大，進(jìn)而出現(xiàn)腫脹，而甲巰咪唑可減少甲狀腺球蛋白及促甲狀腺受體抗體，從而有效控制甲狀腺腫大，縮小甲狀腺體積[8]。

3.3 FT3 與FT4 表達(dá)分析

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FT3與FT4 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明甲巰咪唑治療可降低甲亢患者FT3 與FT4 表達(dá)水平。分析可知：FT3 是診斷甲亢最靈敏的一項(xiàng)指標(biāo)；FT4 可以游離形式釋放入血循環(huán)中，能直接反映甲狀腺功能狀態(tài)，且FT3與FT4 含量都不受血中甲狀腺素結(jié)合球蛋白濃度的影響。甲巰咪唑片屬于抗甲狀腺藥物的一種，能夠抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的釋放，可阻斷三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素的合成，從而顯著減少患者血液循環(huán)系統(tǒng)中FT3 與FT4 含量[9]。

3.4 血脂表達(dá)分析

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。分析可知：甲巰咪唑能夠有效抑制甲亢患者體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞合成抗體，可減少機(jī)體內(nèi)甲狀腺刺激性抗體量，阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的耦聯(lián)，從而有利于抑制甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇的釋放[10]。

綜上所述，甲巰咪唑片治療甲亢的效果良好，可縮小甲狀腺體積，抑制甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇表達(dá)，改善甲狀腺激素水平，值得臨床應(yīng)用。