達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性分析

楊立娜，弓麗敏

（涿州市醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北保定 072750）

糖尿病是臨床常見病癥，2型糖尿病是其中的常見類型，該病患病率為 10.4%[1]。針對2型糖尿病患者，若不盡早采取有效的治療措施，隨著病情進(jìn)展，可引起多種并發(fā)癥，增加治療難度，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物是治療2型糖尿病的主要方式，達(dá)格列凈是一種新型口服降糖藥，該藥為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（2SGLT-2）抑制劑，可通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、促進(jìn)尿葡萄糖排泄，促使血糖水平下降[2]。相關(guān)研究顯示，達(dá)格列凈與常規(guī)降糖藥二甲雙胍聯(lián)合治療可進(jìn)一步降低血糖水平，且不會(huì)增加低血糖與低血壓等不良事件發(fā)生率[3]。基于此，本文就120例2型糖尿病患者進(jìn)行分析，研究上述兩種藥物聯(lián)合使用的臨床療效，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2021年1月涿州市醫(yī)院收治的120例2型糖尿病患者納入研究，以隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，均60例。研究組男性38例，女性22例，年齡為35～60歲，平均年齡（51.24±3.69）歲；病程為2～10個(gè)月，平均病程（6.38±1.01）個(gè)月。對照組男性39例，女性21例，年齡為35～60歲，平均年齡（50.47±3.21）歲；病程2～10個(gè)月，平均病程（6.45±1.02）個(gè)月。兩組資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。向患者及其家屬詳細(xì)講解本次研究，待同意后簽署知情同意書，本研究并經(jīng)涿州市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用糖尿病學(xué)》[4]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診；②初診患者，既往未接受降糖藥物治療；③19 kg·m-2＜體重指數(shù)＜35 kg·m-2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身性疾病者；②伴肝、腎等其他器官功能衰竭者；③存在藥物過敏史者。

1.2 治療方法 待患者入院后，均提供常規(guī)健康宣教，接受運(yùn)動(dòng)-飲食療法治療，依據(jù)患者實(shí)際情況對每日運(yùn)動(dòng)量、熱量進(jìn)行計(jì)算，叮囑其依據(jù)醫(yī)護(hù)人員設(shè)置的運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行體育鍛煉，并依據(jù)熱量攝入合理配置飲食。

研究組給予達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片），清晨服用，初始量為5 mg/次，1次/d，若血糖控制不佳，則將劑量增加至10 mg/d；鹽酸二甲雙胍片（澳大利亞艾華大藥廠，注冊證號H20080540，規(guī)格：0.5 g），早晚隨餐服用，初始量為500 mg/次，2次/d，在整個(gè)治療過程中，應(yīng)定期檢測患者血糖波動(dòng)情況，針對血糖 水平控制不佳者，應(yīng)適當(dāng)對劑量進(jìn)行調(diào)整，但最大劑量應(yīng)≤2 000 mg。對照組患者僅服用二甲雙胍，服用方法與劑量均同研究組一致。參與研究的患者均持續(xù)干預(yù)2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者療效，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：血糖控制在正常范圍，臨床癥狀消失；有效：相較于治療前，血糖指標(biāo)下降，但未恢復(fù)至正常水平，癥狀改善；無效：病情未改善。總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計(jì)兩組患者腹瀉、腹脹、尿酮陽性、尿路感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率 = 不良反應(yīng)發(fā)生總數(shù)/總例數(shù)×100%。③檢測兩組患者治療后的生化指標(biāo)變化情況，在早晨處于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者橈靜脈血液，共5 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心5 min,采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG），以膽固醇氧化酶法測定膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全文數(shù)據(jù)選用SPSS 20.0程序處理，（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，[例（%）]表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生率對比 研究組患者總有效率95.00%較對照組75.00%高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.67%與對照組8.33%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例(%)]

2.2 兩組患者生化指標(biāo)變化情況對比 治療前兩組患者FBG、2 hPBG、TC、TG指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者上述生化指標(biāo)均低于治療前，且研究組更均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)變化情況對比（±s，mmol/L）

表2 兩組患者生化指標(biāo)變化情況對比（±s，mmol/L）

注：與治療前對比，aP＜0.05。FBG：空腹血糖；2 hPBG：餐后2 h血糖；TC：膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FBG 2hPBG TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 8.02±1.25 5.32±0.54a 12.05±2.14 7.41±0.98a 4.98±0.65 3.48±0.53a 3.01±0.42 2.31±0.21a對照組 60 8.05±1.06 6.91±1.25a 12.36±2.11 8.86±1.06a 4.92±0.61 4.26±0.82a 3.05±0.41 2.76±0.36a t值 0.142 9.045 0.799 7.780 0.521 6.188 0.528 8.364 P值 0.887 0.001 0.426 0.001 0.603 0.001 0.599 0.001

3 討論

2型糖尿病是一種慢性病癥，其主要臨床表現(xiàn)為血糖代謝異常，發(fā)病機(jī)制主要為胰島β細(xì)胞分泌不足、胰島素抵抗所引起，已成為危害群眾身體健康的常見病[6]。隨著病情進(jìn)展，機(jī)體因長時(shí)間處于高糖狀態(tài)，會(huì)對組織器官帶來相應(yīng)的損傷，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身體健康，因此針對2型糖尿病患者給予有效、安全的治療措施至關(guān)重要[7]。

藥物是治療2型糖尿病的主要方式。其中以二甲雙胍最為常見，該藥已在臨床得以廣泛應(yīng)用。二甲雙胍可有效控制肝糖原異質(zhì)性，進(jìn)而減少肝糖原輸出，同時(shí)可有效阻止腸壁細(xì)胞對葡萄糖攝取，以此提高周圍組織細(xì)胞對葡萄糖的利用率。但二甲雙胍見效時(shí)間較長，整體效果不佳，為獲得良好的治療效果，臨床逐漸重視開展聯(lián)合藥物治療。達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，該藥具有較高的使用頻率，是一種SGLT-2抑制劑，可下調(diào)機(jī)體血漿葡萄水平，降低血糖指標(biāo)；同時(shí)該藥作用機(jī)制不受胰島β細(xì)胞影響，進(jìn)而提升組織對胰島素敏感性。相關(guān)研究顯示，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同治療效果，且不會(huì)影響藥效[8]。本研究顯示，研究組總有效率95.00%較對照組75.00%高，表明上述藥物聯(lián)合使用可顯著提高2型糖尿病患者的治療效果，穩(wěn)定患者病情。該結(jié)果與溫泉[9]等人研究結(jié)果相似。研究數(shù)據(jù)顯示：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用達(dá)格列凈不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有一定的安全性。FBG是針對糖尿病的常見檢測指標(biāo)，可有效反映胰島β細(xì)胞功能，一般能夠明確胰島素分泌狀況；2 hPBG是診斷、發(fā)現(xiàn)糖尿病的另一種重要指標(biāo)；TC是類固醇中的一種，是血脂常用檢測項(xiàng)目之一；TG是一分子甘油與三分子脂肪酸結(jié)合而成的脂，是機(jī)體含量最多的脂類，其水平的升高也是血脂異常增高所表現(xiàn)的癥候[10]。研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示：治療后，研究組患者FBG、2 hPBG、TC、TG指標(biāo)較對照組均更低，進(jìn)一步證實(shí)達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療的有效性，可顯著降低血糖、血脂指標(biāo)，保障患者預(yù)后。

綜上所述，二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合應(yīng)用，可保障治療效果，控制血糖與血脂指標(biāo)，穩(wěn)定病情，對2型糖尿病患者而言具有重要意義，值得借鑒。