凝血指標(biāo)、D-二聚體及纖維蛋白降解產(chǎn)物在骨折患者中的表達(dá)水平及臨床意義

陽 伍

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，四川綿陽 621000）

骨折患者普遍創(chuàng)傷較為嚴(yán)重，骨折附近血管及組織完整性受到破壞，可引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，其中凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)的激活，會(huì)形成纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（D-D）,凝血系統(tǒng)、FDP的過度亢奮可導(dǎo)致骨折組織周圍血流不暢、形成血栓，進(jìn)而誘發(fā)深靜脈血栓等并發(fā)癥，影響骨折康復(fù)[1]。由于骨折患者恢復(fù)時(shí)間較長，需長期臥床、制動(dòng)、深靜脈血栓等并發(fā)癥的發(fā)生率較大。FIB、FDP、D-D作為評(píng)價(jià)凝血功能的三大重要指標(biāo)，可用來判斷骨者患者凝血功能是否正?；蜓ㄊ欠癜l(fā)生[2]。本研究旨在探討凝血指標(biāo)、D-D及FDP在骨折患者中的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2020年12月綿陽市中心醫(yī)院收治的骨折患者76例納入骨折組（四肢長骨骨折20例、四肢非長骨骨折27例、軀干骨骨折29例），另擇同期健康體檢患者76例作為對(duì)照組，回顧性收集其臨床資料。骨折組男45例，女31例；年齡20～64歲，平均年齡（51.32±7.31）歲。對(duì)照組男43例，女33例；年齡19～65歲，平均年齡（50.38±7.54）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。本研究已通過綿陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。骨折診斷符合《我國中老年脆性髖部骨折及橈骨遠(yuǎn)端骨折骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)與WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)①非陳舊性骨折，無自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染者；②無惡性腫瘤者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性凝血功能障礙者；②處于哺乳期、妊娠期者；③合并心、腦、肺等重要臟器功能障礙者等。

1.2 觀察指標(biāo) ①骨折組與對(duì)照組外周血凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）水平比較。采集兩組人員的空腹靜脈血3 mL，通過全自動(dòng)凝血分析儀（生產(chǎn)廠家：武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)RAC030）檢測凝血指標(biāo)，包括外周血PT、APTT、TT；②骨折組與對(duì)照組血漿纖維蛋白原（FIB）、D-D、FDP水平。采血同①，離心（3 000 r/min，15 min）后取血漿，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測FIB、D-D、FDP水平；③不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較。以D-D＞1.0 mg/L為陽性，F(xiàn)DP＞5μg/mL為陽性，F(xiàn)IB＞4 g/L為陽性，比較四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率。TT、FIB、D-D、FDP對(duì)骨折的診斷效能比較。敏感度＝真陽性患者數(shù)/（真陽性患者數(shù)＋假陰性患者數(shù)）×100%；特異性＝真陰性患者數(shù)/（真陰性患者數(shù)＋假陽性患者數(shù)）×100%；AUC值為ROC曲線下與坐標(biāo)軸圍成的面積；SE值為樣本均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差；95%CI值為樣本統(tǒng)計(jì)量所構(gòu)造的總體參數(shù)的估計(jì)區(qū)間；最大約登指數(shù)為靈敏度與特異性之和減1；最佳截?cái)帱c(diǎn)為ROC曲線最佳臨界點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料，使用（±s）及[例(%)]表示，使用t檢驗(yàn)及χ2趨勢檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨折組與對(duì)照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較 骨折組患者外周血PT、APTT與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），骨折組患者外周血TT短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 骨折組與對(duì)照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較（±s，s）

表1 骨折組與對(duì)照組患者外周血PT、APTT、TT水平比較（±s，s）

PT：外周血凝血酶原時(shí)間；APTT：部分活化凝血酶原時(shí)間；TT：外周血凝血酶時(shí)間。

組別 例數(shù) PT APTT TT對(duì)照組 76 11.10±2.2931.43±4.5415.03±1.68骨折組 76 11.25±2.9830.87±4.7214.12±1.90 t值 0.348 0.745 3.128 P值 0.728 0.457 0.002

2.2 骨折組與對(duì)照組患者血漿FIB、D-D、FDP水平比較 骨折組患者血漿FIB、D-D、FDP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 骨折組與對(duì)照組血漿FIB、D-D、FDP水平比較（±s）

表2 骨折組與對(duì)照組血漿FIB、D-D、FDP水平比較（±s）

FIB：血漿纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；FDP：纖維蛋白降解產(chǎn)物。

組別 例數(shù) FIB(g/L) D-D(μg/L)FDP(μg/mL)對(duì)照組 76 2.05±0.54 0.62±0.24 2.19±0.84骨折組 76 4.33±0.63 0.81±0.33 3.82±0.57 t值 23.955 4.059 13.998 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較 四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D陽性率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，四肢非長骨骨折患者FDP陽性率（59.26%）低于四肢長骨骨折、軀干骨骨折患者（85.00%，96.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同類型骨折患者FIB、D-D、FDP陽性率比較[例(%)]

2.4 TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析 TT的AUC明顯低于FIB、D-D、FDP；FIB的AUC明顯高于D-D、FDP，P＜0.05；D-D的AUC明顯高于FDP，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析

3 討論

骨折患者血管及組織損傷后可釋放大量組織因子進(jìn)入血液，肢體水腫可壓迫靜脈，共同造成血流減慢、血管內(nèi)皮功能降低、凝血系統(tǒng)異常激活等，同時(shí)術(shù)后需長期制動(dòng)，可導(dǎo)致患者病理性血液凝固性增高，進(jìn)而產(chǎn)生深靜脈血栓、肺栓塞等凝血異常性疾病，分析骨折患者凝血狀態(tài)的改變情況，并探討其臨床特征，可為預(yù)防骨折后血栓形成提供依據(jù)，進(jìn)而改善骨折患者預(yù)后[4]。

PT可反映外源性凝血系統(tǒng)狀況，APTT可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，TT可反映FIB轉(zhuǎn)為纖維蛋白時(shí)間，均為常見凝血指標(biāo)，APTT、PT升高、TT降低，提示機(jī)體呈高凝狀態(tài)[5]。本研究結(jié)果顯示，骨折組PT、APTT與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），骨折組TT短于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，與健康人群比較，骨折患者會(huì)因受創(chuàng)傷及創(chuàng)傷后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)影響，增加釋放凝血酶、血纖維穩(wěn)定因子，可促進(jìn)機(jī)體將纖維蛋白原裂解，再轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體到形成纖維蛋白[6]。李艷超等人[7]研究亦顯示，骨折病情嚴(yán)重程度及預(yù)后與患者凝血功能密切相關(guān)，與本研究結(jié)果相似。

D-D主要為交聯(lián)纖維蛋白的分解產(chǎn)物，臨床常用于反映機(jī)體高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，F(xiàn)DP為纖維蛋白或纖維蛋白原分解蛋白單體，同樣可反映機(jī)體纖溶亢進(jìn)，F(xiàn)IB主要由肝細(xì)胞合成，在組織和血管損傷期間，F(xiàn)IB可通過凝血酶轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，并成為血栓的基礎(chǔ)構(gòu)成物質(zhì)[8]。本研究結(jié)果顯示，骨折組患者血漿FIB、D-D、FDP水平高于對(duì)照組，提示骨折患者血漿FIB、D-D、FDP水平均升高，處于血液高凝狀態(tài)，體內(nèi)凝血和纖溶機(jī)制敏感，需對(duì)FIB、D-D、FDP進(jìn)行監(jiān)測，預(yù)防血栓性疾病的發(fā)生。此外本研究結(jié)果還顯示，四肢長骨骨折、四肢非長骨骨折、軀干骨骨折患者FIB、D-D陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，四肢非長骨骨折患者FDP陽性率（59.26%）低于四肢長骨骨折、軀干骨骨折患者（85.00%，96.55%），分析原因可能為，F(xiàn)DP為纖維蛋白單體，四肢非長骨血管網(wǎng)絡(luò)分布較少，四肢長骨血管較大，軀干周邊血管網(wǎng)豐富，因此陽性率較高。 本研究中，通過TT、FIB、D-D、FDP診斷骨折的效能分析結(jié)果顯示，其AUC分別為0.634、0.995、0.951、0.823，其中FIB對(duì)骨折的診斷效能最高，提示骨折患者的繼發(fā)性纖溶活性明顯增強(qiáng)。

綜上所述，骨折患者血漿FIB、D-D、FDP水平升高，可影響凝血功能，F(xiàn)DP水平可一定程度反映不同骨折類型，為骨折患者血液高凝狀態(tài)的判斷提供依據(jù)。