SAA聯(lián)合CRP檢測(cè)在手足口病患兒中的診治價(jià)值

金凌燕　呂銀江　黃榮　錢春艷

[關(guān)鍵詞] 手足口病;血清淀粉樣蛋白A;超敏C反應(yīng)蛋白;鑒別診斷

[中圖分類號(hào)] R781.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）27-0059-04

Value of diagnosis and treatment of SAA combined with CRP in diagnosis and treatment of children with hand-foot-mouth disease

JIN Lingyan? ?LYU Yinjiang? ?HUANG Rong? ?QIAN Chunyan

Department of Laboratory， the First People′s Hospital in Yuhang District of Hangzhou， Hangzhou? ?311100， China

[Abstract] Objective To explore the significance of SAA and CRP in the diagnosis and treatment of children with hand-foot-mouth disease. Methods A total of 73 children with hand-foot-mouth disease and 68 children with healthy physical examination from July to December 2019 in our hospital were collected. The children with hand-foot-mouth disease were divided into non-complicated bacterial infection group and concurrent bacteria Infected group according to blood culture results. All children in the group were tested for SAA and CRP levels. Results There was no difference in age and gender between the two groups（P>0.05）. The SAA and CRP in the hand-foot-mouth disease group were higher than those in the normal control group， with significant difference（P<0.05）; The positive rate of SAA was also significantly higher than that of CRP， with significant difference（P<0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value， Youden index， and consistency of SAA were all higher than those of CRP（P<0.05）. The SAA and CRP of the bacterial infections children in the hand-foot-mouth disease group with had significantly higher SAA and CRP on the 4th and 7th day of admission than those without complicated bacterial infections， with significant difference（P<0.05）. Conclusion SAA and CRP have high value in the differential diagnosis of children with hand-foot-mouth disease， and can be used for early diagnosis and treatment of hand-foot-mouth disease and evaluation of curative effect.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Serum amyloid A; High-sensitivity C-reactive protein; Differential diagnosis

手足口?。℉and foot and mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒感染引起的一種兒童常見傳染病，5歲以下兒童多發(fā)。主要致病血清型包括柯薩奇病毒（Coxsackievirus，CV）A組4～7、9、10、16型和B組1～3、5型，?？刹《荆‥chovirus）的部分血清型和腸道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最為常見[1-3]。目前，EV 特異性核酸檢測(cè)是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但限于檢測(cè)條件要求高和操作較繁雜難以在基層醫(yī)院開展。另外，手足口病具有起病急、進(jìn)展快和并發(fā)癥多等特點(diǎn)，因此，尋找早期快速診斷指標(biāo)對(duì)于臨床診治具有重要價(jià)值[4-6]。C反應(yīng)蛋白是手足口病診療指南（2018年版）中推薦的經(jīng)典指標(biāo)，CRP對(duì)病毒感染的診斷效力遠(yuǎn)低于細(xì)菌感染，導(dǎo)致單一CRP 在手足口病中的診治作用略低[7-10]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A protein，SAA）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可在感染后4～6 h內(nèi)迅速升高約1000倍，當(dāng)機(jī)體抗原清除后則迅速降低至正常水平[11-12]。且SAA在病毒感染性疾病中也明顯升高，可應(yīng)用于病毒感染診斷的敏感指標(biāo)[13-14]。本研究評(píng)價(jià)SAA聯(lián)合CRP在手足口病患者診治過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值，為手足口病診治提供可靠的理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7—12月間診斷為手足口病患兒73例，年齡2個(gè)月至5歲，平均（3.45±1.56）歲，其中男童36例，女童37例。選取同時(shí)期同年齡段的健康體檢兒童68名，平均（3.38±1.48）歲，其中男童35名，女童33名。手足口病組患兒和健康對(duì)照組兒童性別和年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南（2018版）》，并排除其他疾病。在入院第1天對(duì)兩組研究對(duì)象采集血液進(jìn)行血培養(yǎng)，并在入院第1天、第4天和第7 天采集入組兒童血液留置于EDTA 抗凝管，并在2 h 內(nèi)完成上機(jī)檢測(cè)。將符合標(biāo)準(zhǔn)的73例手足口病患兒列為手足口病組，同時(shí)期同年齡段68名健康兒童列為健康對(duì)照組。根據(jù)患兒血培養(yǎng)結(jié)果再對(duì)手足口病組進(jìn)一步分為無(wú)合并細(xì)菌感染組38例和合并細(xì)菌感染組35例。

1.2方法

1.2.1 儀器與耗材? SAA和CRP采用免疫分析儀Jet-iStar3000（中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司）及配套試劑檢測(cè)，利用美國(guó) BD BACTEC9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀進(jìn)行血培養(yǎng)。

1.2.2 血培養(yǎng)? 分別采用BACTEC全自動(dòng)血液培養(yǎng)系統(tǒng)，培養(yǎng)周期為5 d，凡系統(tǒng)顯示陽(yáng)性瓶均做涂片、革蘭染色、鏡檢及轉(zhuǎn)種新鮮血平皿及巧克力平皿，置于35℃、含5%CO2孵箱培養(yǎng)18～24 h，然后進(jìn)行分純和鑒定。

1.2.3 SAA和CRP檢測(cè)? Jet-iStar3000 在每日使用前均做本底測(cè)試及室內(nèi)質(zhì)控，均合格后使用，采集2 mL EDTA抗凝血利用 Jet-iStar3000（免疫熒光干式定量法）進(jìn)行檢測(cè)。收集 2 mL EDTA抗凝血3500 rpm離心10 min后，應(yīng)用 Jet-iStar3000（免疫熒光干式定量法）完成檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

首先對(duì)兩組研究對(duì)象一般資料（性別、年齡）進(jìn)行比較，然后對(duì)兩組研究對(duì)象在入院時(shí)的血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行檢驗(yàn)并比較，再根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分為無(wú)合并細(xì)菌感染組和合并細(xì)菌感染組，最后在入院后第4天和第7天對(duì)手足口病患兒分別檢測(cè) SAA 和 CRP，并進(jìn)行比較。計(jì)算靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Youden指數(shù)和一致性分析SAA和CRP的診斷效力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。相關(guān)數(shù)據(jù)采用正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，再通過(guò)受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲線得出SAA及CRP診斷手足口病的曲線下面積（Area under curve，AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 SAA和CRP測(cè)定結(jié)果比較

手足口病組的SAA和 CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 入院第 1 天患兒 SAA 和 CRP 的陽(yáng)性率比較

73 例患兒中SAA 高于正常值10 mg/L共65例，其陽(yáng)性率為89.04%;CRP高于參考上限8 mg/L 52 例，其陽(yáng)性率為71.23%;SAA陽(yáng)性率明顯高于CRP，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 手足口病組中有無(wú)合并細(xì)菌感染SAA和CRP動(dòng)態(tài)變化比較

無(wú)合并細(xì)菌感染組的SAA 和 CRP 在入院第4 、7天較入院時(shí)均明顯降低，且均在第7天恢復(fù)正常，但合并細(xì)菌感染組在入院第4天較入院時(shí)升高，合并細(xì)菌感染組在入院第4、7天的SAA和CRP 明顯高于無(wú)合并細(xì)菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 4。

2.4 SAA和CRP在手足口病診斷中的價(jià)值

由SAA和CRP效能和ROC曲線分析可知，SAA曲線下面積為0.970，高于CRP的0.825，SAA診斷效能指標(biāo)均高于CRP;SAA和CRP兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高靈敏度，降低其特異度（P<0.05）。見圖1、表5。

3 討論

手足口病是一種全球性傳染病，在5歲以下兒童中占總病例數(shù)的90%。其中1歲組發(fā)病率最高。由于該病例早期臨床表現(xiàn)不典型，首診時(shí)容易忽略，但病情進(jìn)展兇猛，一旦出現(xiàn)肺水腫、肺出血等呼吸、循環(huán)并發(fā)癥，患兒可短時(shí)內(nèi)死亡，給治療帶來(lái)極大困難。因此，臨床如何及時(shí)診斷手足口病并作出相應(yīng)的處理尤為重要[15-17]。病原學(xué)和血清學(xué)結(jié)果是其診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但目前缺少手足口病快速、早期診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。因此，急需找到能早期診斷且靈敏度、特異度均較高的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，幫助臨床及時(shí)、準(zhǔn)確地診治手足口病。

本研究結(jié)果顯示，手足口病組SAA和CRP明顯高于健康對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步分析SAA和CRP的效能得出兩者均有較高診斷效力，且SAA診斷效能高于CRP，兩者聯(lián)合診斷具有更高的診斷效能。Urieli-Shoval等[18]研究表明，SAA在病毒和細(xì)菌感染患者中均明顯增高，但CRP在病毒感染的增高程度顯著低于細(xì)菌感染者。此外，Lannergfird等[19]也認(rèn)為，在微弱的炎癥環(huán)境下，SAA表現(xiàn)出的靈敏度高于CRP，與本研究結(jié)果基本一致。另外，本研究結(jié)果還顯示，手足口病患兒SAA增高的幅度較CRP高，并隨著病情變化SAA的改變也早于CRP，進(jìn)一步佐證SAA在手足口病中的診斷效力全面優(yōu)于CRP。其可能原因?yàn)楫?dāng)人體遇到病原體感染后，刺激某些細(xì)胞如肝細(xì)胞產(chǎn)生一些炎癥因子，病毒對(duì)機(jī)體刺激引起炎癥因子改變的能力較細(xì)菌低。另外，與SAA 反應(yīng)時(shí)間、半衰期和升高幅度均優(yōu)于CRP也密不可分[20]（SAA在 4～6 h 內(nèi)迅速升高約1000倍，且半衰期約為50 min，而CRP需 5～8 h后迅速升高，24 h達(dá)峰值，半衰期約為6 h）。此外，SAA 在手足口病患兒鑒別診斷研究起步較晚，技術(shù)尚未完善，致使眾多基層醫(yī)院最近才逐步推廣，絕對(duì)多數(shù)手足口病患兒首診在基層醫(yī)院。再加之 CRP和WBC在急診實(shí)驗(yàn)室可以快速、準(zhǔn)確檢測(cè)，因此，對(duì)于手足口病患兒首先觀察 CRP 和 WBC的結(jié)果進(jìn)行初步鑒別診斷，在相對(duì)困難時(shí)聯(lián)用SAA 完成診治。本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察手足口病患兒的臨床資料和SAA及CRP的變化結(jié)果顯示，合并細(xì)菌感染患兒的 SAA 和 CRP 均在原來(lái)基礎(chǔ)上明顯增高，無(wú)合并細(xì)菌感染的患兒SAA和CRP逐漸降低直至恢復(fù)正常，提示 SAA和CRP水平可以作為手足口病患兒疾病嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)，當(dāng)其出現(xiàn)明顯增高應(yīng)著手排斥潛在的并發(fā)癥可能，并針對(duì)性進(jìn)行防治，避免病情惡化。

綜上所述，SAA 和 CRP 在手足口病患兒鑒別診斷中具有十分重要的價(jià)值和較高的診斷能力，且SAA高于CRP，在動(dòng)態(tài)病情監(jiān)測(cè)方面具有舉足輕重的地位。此外，由于SAA和CRP 在手足口病患兒診治過(guò)程中動(dòng)態(tài)變化及預(yù)測(cè)并發(fā)癥報(bào)道較少，再加之本研究樣本量較少，數(shù)據(jù)間的比對(duì)存在局限性，故下一步將會(huì)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

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（收稿日期：2020-11-20）