甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療毒性彌漫性甲狀腺腫的作用研究

任艷飛

摘? 要：目的? 探討甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床效果。方法? 選取赤峰市醫(yī)院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組患者采用甲巰咪唑治療，觀察組患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療，比較兩組患者的甲狀腺功能、甲狀腺體積及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組患者的甲狀腺功能整體優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者的甲狀腺體積更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? Graves病聯(lián)合使用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素效果更佳，對(duì)患者的甲狀腺功能改善作用明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：Graves病;甲巰咪唑;左旋甲狀腺素

中圖分類(lèi)號(hào)：R581.3? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-17-0161-03

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病），屬于自身免疫性疾病。甲狀腺腫大是該病最常見(jiàn)的癥狀，但并非僅限于甲狀腺，而是可能并發(fā)高代謝癥、皮損、眼征等疾病的多系統(tǒng)綜合征，臨床常表現(xiàn)為甲狀腺?gòu)浡阅[大、突眼等，對(duì)患者的身心健康均產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯下降[1]。臨床中對(duì)該病的治療方式較多，如抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療等。目前多采用抗甲狀腺藥物，藥物治療對(duì)疾病病情控制有一定效果，但治療效果存在差異，且單獨(dú)藥物使用效果并不理想，因此用藥的效果并不能得到保障[2]。為了獲得較佳的治療效果，加快患者甲狀腺功能的恢復(fù)，本研究采用聯(lián)合藥物治療的方式，通過(guò)對(duì)部分患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素進(jìn)行藥物治療，觀察甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素對(duì)Graves病患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取赤峰市醫(yī)院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┗颊邽檠芯繉?duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組患者中，男25例，女21例;年齡38～71歲，平均年齡（54.53±2.48）歲;病程2～13個(gè)月，平均病程（7.53±2.16）個(gè)月。對(duì)照組患者中，男22例，女24例;年齡35～69歲，平均年齡（52.13±2.35）歲;病程1～15個(gè)月，平均病程（8.12±2.43）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)施，患者均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②依從性較好且能全程參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在甲狀腺或其他腫瘤者;②對(duì)本次所用藥物過(guò)敏者。

1.3? 方法

對(duì)照組患者采用甲巰咪唑[生產(chǎn)企業(yè)：默克制藥（江蘇）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10 mg×50片/盒]治療。使用方法：口服，2次/d，初始計(jì)量為20 mg（2片）/次，餐后適量水整片送服。連續(xù)治療4周后進(jìn)行甲狀腺功能復(fù)查，根據(jù)患者的復(fù)查結(jié)果適當(dāng)對(duì)藥量進(jìn)行調(diào)整，待患者甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常后，將口服藥物劑量調(diào)整為1次/d，15 mg/次，控制并維持患者良好的甲狀腺功能指標(biāo)。

觀察組患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素（生產(chǎn)企業(yè)：德國(guó)默克，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052，規(guī)格：50 μg×100片/盒）治療。使用方法：甲巰咪唑初始用法同對(duì)照組，直至患者甲狀腺功能指標(biāo)控制正常后，將甲巰咪唑口服劑量調(diào)整為1次/d，10 mg/次。此時(shí)可加用左旋甲狀腺素治療，1次/d，100 μg（2片）/次。

由于患者病情存在差異性，因此藥物具體用量應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床檢查結(jié)果來(lái)確定，以保證患者獲得準(zhǔn)確的治療，嚴(yán)禁私自停藥或更改藥物劑量。告知患者用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)甲狀腺功能情況，一般為4周1次;用藥中可能出現(xiàn)皮疹、胃腸道異常等不良反應(yīng)，應(yīng)注意觀察自身情況，出現(xiàn)不適應(yīng)及時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下重新開(kāi)始藥物治療。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的甲狀腺功能及體積[4]。甲狀腺功能包含促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAB）、抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體（A-TPO）。

比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括輕度肝功能損傷、白細(xì)胞減少、皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（輕度肝功能損傷+白細(xì)胞減少+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的甲狀腺功能對(duì)比

觀察組患者的甲狀腺體積、FT4、FT3、TRAB、A-TPO指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的TSH指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

Graves病是一種多系統(tǒng)綜合征，其中最常見(jiàn)的是高代謝癥及甲狀腺腫大，該病的發(fā)生多認(rèn)為與遺傳因素、精神創(chuàng)傷、免疫系統(tǒng)異常等關(guān)聯(lián)緊密，且近年來(lái)的發(fā)生率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，給人們的生活帶來(lái)影響[5]。相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)，Graves病女性的發(fā)病率高于男性。患病后，患者多出現(xiàn)彌漫性甲狀腺腫大、突眼、皮膚病變等，若不采取有效的干預(yù)，嚴(yán)重情況下甚至?xí)T發(fā)心臟病等嚴(yán)重后果，威脅患者的生命健康。目前臨床中主要采用抗甲狀腺藥物治療，該方法方便、安全，在臨床中被廣泛應(yīng)用。但由于藥物效果、個(gè)體差異等因素存在，藥物效果并不能得到良好的保障。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)藥物治療，將甲巰咪唑及左旋甲狀腺素聯(lián)合用于Graves病能夠獲得理想的效果。

本研究采用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素聯(lián)合治療Graves病，取得了良好的效果。甲巰咪唑?qū)儆谶溥蝾?lèi)抗甲狀腺藥物，該藥主要通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，從而阻止甲狀素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，能夠減少釋放到血液中的甲狀腺素。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)，該藥能夠抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血液循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常[8]。單獨(dú)使用甲巰咪唑治療不會(huì)對(duì)患者的甲狀腺組織產(chǎn)生損害，因此對(duì)患者的影響較小。單獨(dú)抗甲狀腺藥物雖具有一定的治療效果，但使用后存在效果不穩(wěn)定或病情反彈的可能性，不利于疾病的治療[9]。而有關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)，在抗甲狀腺藥物的基礎(chǔ)上增加左旋甲狀腺素效果較佳，能夠很好地控制并維持患者的甲狀腺素水平。左旋甲狀腺素為甲狀腺激素類(lèi)藥，口服后能夠在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3，且使其活性增強(qiáng)，能夠促進(jìn)機(jī)體代謝情況，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠通過(guò)外部干預(yù)為患者補(bǔ)充機(jī)體所需的甲狀腺素，進(jìn)一步改善甲狀腺功能，降低甲狀腺激素水平，較單獨(dú)藥物來(lái)說(shuō)治療效果明顯提升[11]。

本研究中，對(duì)照組患者給予甲巰咪唑進(jìn)行單獨(dú)藥物治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用左旋甲狀腺素，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的FT3、FT4水平均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組，甲狀腺體積小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的甲狀腺功能較對(duì)照組更佳，由此可見(jiàn)，聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且能夠有效改善患者的甲狀腺功能。另外，兩組患者的TRAB、A-TPO水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能是由于甲巰咪唑?qū)τ诮档图谞钕俅碳ば钥贵w有良好作用，同時(shí)左旋甲狀腺素能夠使T3活性增強(qiáng)，很好地控制并穩(wěn)定了促甲狀腺激素水平，因此兩組患者的數(shù)據(jù)比較差異不大。同時(shí)兩組患者在藥物使用期間均存在不同程度的不良反應(yīng)，這與患者體質(zhì)、藥物劑量等各類(lèi)因素均有關(guān)聯(lián)，且嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生對(duì)于治療效果有一定影響。本次研究中，兩組患者用藥后均出現(xiàn)肝功能損傷及皮疹，該反應(yīng)在用藥中較為常見(jiàn)，但損傷程度較輕，對(duì)患者的危害性較小，本次對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%，而觀察組為4.35%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見(jiàn)聯(lián)合用藥對(duì)患者的損傷較少。

綜上所述，Graves病聯(lián)合使用甲巰咪唑及左旋甲狀腺素治療的臨床效果理想，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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