甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床療效比較

朱秀蓮

【摘要】 目的 比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療毒性播散性甲狀腺腫（Graves?。┘谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥（甲亢）患者的臨床療效。方法 110例Graves病甲亢患者， 隨機(jī)分為A組和B組， 每組55例。A組采用甲巰咪唑治療， B組采用丙硫氧嘧啶治療。比較治療前后游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）以及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的水平以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組患者治療前FT3為（9.48±2.05）pmol/L、FT4為（18.34±4.09）pmol/L、TSH為（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb為（57.03±12.41）IU/ml、TRAb為（16.32±3.23）U/L；

B組上述指標(biāo)分別為（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、

（16.42±4.57）U/L；治療后， A組患者FT3為（3.12±0.69）pmol/L、FT4為（9.15±2.52）pmol/L、TSH為（1.49±

0.51）?IU/ml、TPOAb為（21.99±5.62）IU/ml、TRAb為（3.76±0.72）U/L；B組上述指標(biāo)分別為（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治療后兩組患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明顯低于治療前（P<0.05）；A組FT4、FT3的水平明顯高于B組（P<0.05）；兩組患者TPOAb、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與丙硫氧嘧啶比較， 甲巰咪唑治療Graves病甲亢患者的臨床療效更加顯著， 患者機(jī)體激素水平得到顯著的改善， 安全性較高， 值得臨床大力的推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；毒性播散性甲狀腺腫；療效

【Abstract】 Objective To compare clinical effects by methimazole and propylthiouracil in the treatment of Graves hyperthyroidism patients. Methods A total of 110 patients with Graves hyperthyroidism were randomly divided into group A and group B， with 55 cases in each group. Group A received methimazole for treatment， and group B received propylthiouracil for treatment. Comparison was made on free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， thyrotrophin receptor antibody （TRAb） levels before and after treatment and adverse reactions during treatment between the two groups. Results Group A had FT3 as （9.48±2.05） pmol/L， FT4 （18.34±4.09） pmol/L， TSH as （5.46±1.54） ?IU/ml，

TPOAb as （57.03±12.41） IU/ml， and TRAb as （16.32±3.23） U/L before treatment， which were respectively

（9.42±2.12） pmol/L， （18.39±4.13） pmol/L， （5.49±1.66） ?IU/ml， （56.94±11.36） IU/ml and （16.42±4.57） U/L in group B. After treatment， group A had FT3 as （3.12±0.69） pmol/L， FT4 （9.15±2.52） pmol/L， TSH as （1.49±

0.51） ?IU/ml， TPOAb as （21.99±5.62） IU/ml， and TRAb as （3.76±0.72） U/L， which were respectively （5.44±1.18） pmol/L， （13.05±3.58） pmol/L， （2.81±0.73） ?IU/ml， （22.13±7.51） IU/ml and （3.92±0.86） U/L in group B. Both groups had obviously lower FT3， FT4， TSH， TPOAb and TRAb levels after treatment than those before treatment （P<0.05）. Group A had much higher FT3 and FT4 levels than group B （P<0.05）， while there was no statisticsally significant difference of TPOAb and TRAb levels between the two groups （P>0.05）. The difference of incidence of adverse reactions had no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion Comparing with propylthiouracil， methimazole shows much remarkable clinical effect in treating Graves hyperthyroidism patients. It obviously improve hormone level in patients with high safety， and it is worth widely clinical promotion.

【Key words】 Methimazole； Propylthiouracil； Graves' disease； Curative effect

Graves病是甲亢常見(jiàn)的類型， 約占甲亢的85%[1]， 是由于甲狀腺本身或以外的多種原因所導(dǎo)致的機(jī)體過(guò)多的分泌甲狀腺激素所引起的一種代謝性疾病。該病主要以出汗、心悸、進(jìn)食量增大、排便次數(shù)增多、體重減輕等為臨床表現(xiàn)[2]。選取2014年3月～2016年6月本科對(duì)110例Graves病甲亢患者分別采用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療， 比較兩種藥物的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年3月～2016年6月本院收治的Graves病甲亢患者110例， 隨機(jī)分為A組和B組， 每組55例。所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中， A組男15例， 女40例；年齡17～57歲， 平均年齡（37.5±11.4）歲；

病程3～16個(gè)月， 平均病程（5.6±3.5）個(gè)月。B組男17例， 女38例；年齡19～54歲， 平均年齡（37.2±10.8）歲；病程2～17個(gè)月， 平均病程（5.8±3.7）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組患者采用甲巰咪唑片治療， 起始劑量10 mg/次， 3次/d， 患者的臨床癥狀有所緩解后， 逐漸將劑量減至15 mg/次， 1次/d。B組患者采用丙硫氧嘧啶片治療， 起始劑量100 mg/次， 3次/d， 患者的臨床癥狀有所緩解后， 逐漸將劑量減至15 mg/次， 3次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效以及治療前后FT3、FT4、TPOAb、TSH以及TRAb的水平。觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后機(jī)體激素水平比較 A組患者治療前FT3為（9.48±2.05）pmol/L、FT4為（18.34±4.09）pmol/L、TSH為（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb為（57.03±12.41）IU/ml、TRAb為（16.32±3.23）U/L；B組上述指標(biāo)分別為（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、（16.42±4.57）U/L， 治療后， A組患者FT3為（3.12±0.69）pmol/L、FT4為（9.15±2.52）pmol/L、TSH為（1.49±0.51）?IU/ml、TPOAb為（21.99±5.62）IU/ml、TRAb為（3.76±0.72）U/L；B組上述指標(biāo)分別為（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治療后兩組患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明顯低于治療前（P<0.05）；A組FT4、FT3的水平明顯高于B組（P<0.05）；兩組患者TPOAb、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.73%， 與B組的14.55%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

Graves病甲亢是一種臨床上常見(jiàn)的自身免疫性疾病， 常見(jiàn)于20～50歲的中青年， 且女性的發(fā)病率顯著高于男性[4]。該病的病因主要是由于多結(jié)節(jié)毒性甲狀腺腫、彌漫性毒性甲狀腺腫以及甲狀腺自主高功能腺瘤等所導(dǎo)致的[5]。由于甲狀腺病變所導(dǎo)致的甲狀腺激素水平的增加， 過(guò)多甲狀腺激素進(jìn)入血液循環(huán)， 對(duì)全身組織以及器官起到相應(yīng)的作用， 導(dǎo)致循環(huán)、神經(jīng)以及消化等系統(tǒng)出現(xiàn)代謝亢進(jìn)和興奮性增高[6]。目前主要采用藥物治療、手術(shù)以及放射性碘等方法進(jìn)行治療。臨床上多采用硫脲咪唑類藥物治療。

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均可以使得甲狀腺過(guò)氧化酶系統(tǒng)受到抑制， 使得甲狀腺上的離子碘氧化成活性碘受到阻斷， 抑制酪氨酸的碘化， 阻礙碘化酪氨酸的縮合， 甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成受到抑制， 起到良好的抗甲狀腺的作用[7]。本次研究結(jié)果顯示， A組患者治療前FT3為（9.48±2.05）pmol/L、FT4為（18.34±4.09）pmol/L、TSH為（5.46±1.54）?IU/ml、TPOAb為（57.03±12.41）IU/ml、TRAb為（16.32±3.23）U/L；B組上述指標(biāo)分別為（9.42±2.12）pmol/L、（18.39±4.13）pmol/L、（5.49±1.66）?IU/ml、（56.94±11.36）IU/ml、（16.42±4.57）U/L， 治療后， A組患者FT3為（3.12±0.69）pmol/L、FT4為（9.15±2.52）pmol/L、TSH為（1.49±0.51）?IU/ml、TPOAb為（21.99±5.62）IU/ml、TRAb為（3.76±0.72）U/L；B組上述指標(biāo)分別為（5.44±1.18）pmol/L、（13.05±3.58）pmol/L、（2.81±0.73）?IU/ml、（22.13±7.51）IU/ml、（3.92±0.86）U/L。治療后兩組患者FT3、FT4、TSH、TPOAb及TRAb水平均明顯低于治療前（P<0.05）；A組FT4、FT3的水平明顯高于B組（P<0.05）；兩組患者TPOAb、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。黎濤[8]研究結(jié)果表明， 甲巰咪唑治療Graves病甲亢患者的療效較丙硫氧嘧啶比較更加優(yōu)越， 考慮可能與甲巰咪唑口服后起效快、代謝慢以及半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)有關(guān)；另外， 甲巰咪唑含有巰基， 可以逆轉(zhuǎn)血漿巰基水平的下降， 提高細(xì)胞外自由基清除系統(tǒng)的活性[9-15]。在對(duì)兩者安全性的研究中， 本次結(jié)果顯示， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。目前普遍認(rèn)為， 抗甲狀腺藥物所導(dǎo)致的肝功能損傷主要與機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)， 免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷或變態(tài)反應(yīng)可能也在肝功能損害中起著重要的作用[10]。另外， 對(duì)于抗甲狀腺藥肝損傷的機(jī)制還有“藥物中毒”學(xué)說(shuō)， 認(rèn)為丙硫氧嘧啶在體內(nèi)形成的活性代謝產(chǎn)物具有肝毒性， 可以導(dǎo)致肝小葉出現(xiàn)中心壞死， 但是， 目前尚未確定丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑直接致肝毒性的代謝產(chǎn)物[16-20]。

綜上所述， 與丙硫氧嘧啶比較， 甲巰咪唑治療Graves病甲亢患者的臨床療效更加顯著， 患者機(jī)體激素水平得到顯著的改善， 安全性較高， 值得臨床大力的推廣。

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[收稿日期：2016-12-29]