雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對(duì)小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL—6、IL—17表達(dá)影響研究

李志祥

【摘要】 目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對(duì)小兒非感染性腹瀉的療效及血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）表達(dá)的影響。方法 110例非感染性腹瀉患兒， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各55例。對(duì)照組采用口服補(bǔ)液鹽補(bǔ)液， 口服益生菌顆粒治療， 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療。比較兩組患兒治療后的療效、治療前后血清中IL-6、IL-17水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患兒治療總有效率98.18%明顯高于對(duì)照組85.45%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的腹瀉停止時(shí)間（2.5±1.2）d及住院時(shí)間（4.4±1.1）d均明顯短于對(duì)照組（3.9±1.4）、（6.0±1.6）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患兒血清中IL-6、IL-17水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組患兒血清中IL-6、IL-17水平（8.11±4.87）、（8.94±3.15）pg/ml均明顯低于對(duì)照組（10.59±5.73）、（10.97±3.54）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)用藥， 療效顯著， 能夠明顯縮短治療周期， 降低患兒血清中IL-6、IL-17水平， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒非感染性腹瀉；雙歧桿菌四聯(lián)活菌；聯(lián)合用藥；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-17

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.045

【Abstract】 Objective To explore the curative effect of bifidobacterium tetravaccine tablets drug combination on pediatric non-infectious diarrhea and its influence on expression of serum interleukin （IL-6） and interleukin （IL-17）. Methods A total of 110 non-infectious diarrhea children were randomly divided into observation group and control group， with 55 cases in each group. The control group received oral rehydration salts for rehydration and probiotics particles for treatment， and the observation group received bifidobacterium tetravaccine tablets on the basis of the control group for treatment. Comparison were made on curative effect after treatment， serum IL-6 and IL-17 level before and after treatment between two groups. Results After treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 98.18% than 85.45% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had diarrhea stop time as （2.5±1.2） d and hospital stay time as （4.4±1.1） d， which were all shorter than （3.9±1.4） and （6.0±1.6） d in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in serum IL-6 and IL-17 level （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously lower serum IL-6 and IL-17 level as （8.11±4.87） and （8.94±3.15） pg/ml than （10.59±5.73） and （10.97±3.54） pg/ml

in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of bifidobacterium tetravaccine tablets and conventional drug use shows significant curative effect， which can clearly shorten the treatment cycle， reduce the serum IL-6 and IL-17 in children， and it is worth clinical promotion.

【Key words】 Pediatric non-infectious diarrhea； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Drug combination； Interleukin-6； Interleukin-17

小兒腹瀉發(fā)病原因很多， 其臨床表征有腹部疼痛、發(fā)熱、嘔吐、大便次數(shù)增多及性狀改變等。非感染性腹瀉主要發(fā)生在兒童的嬰幼兒時(shí)期， 若不及時(shí)治療會(huì)出現(xiàn)各類嚴(yán)重并發(fā)癥， 甚至對(duì)患兒生命產(chǎn)生威脅[1-3]。目前臨床上對(duì)該病的治療以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部酸堿及平衡電解質(zhì)為主， 同時(shí)止瀉并治療原發(fā)疾病。同時(shí)， 腹瀉患兒往往存在脫水的癥狀， 因此也常常通過口服補(bǔ)液鹽的方式治療該病， 但因該病患兒腸道內(nèi)部菌群失衡， 單純補(bǔ)液雖可防止因脫水而產(chǎn)生休克， 對(duì)于原發(fā)病的治療效果卻不夠明顯。IL-6為炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子之一， IL-17能夠介導(dǎo)抗感染免疫， 抵抗腸道感染， 這兩種因子是患兒血清中的關(guān)鍵指標(biāo)[2]， 本研究通過雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)用藥治療小兒非感染性腹瀉， 獲得顯著療效， 現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年10月～2016年10月本院收治的非感染性腹瀉患兒110例， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各55例。觀察組患兒中男34例， 女21例， 年齡2個(gè)月～4歲， 平均年齡（1.52±0.83）歲， 其中輕度脫水17例， 中度脫水32例， 重度脫水6例；對(duì)照組患兒中男33例， 女22例， 年齡2個(gè)月～

5歲， 平均年齡（1.68±1.11）歲， 其中輕度脫水19例， 中度脫水32例， 重度脫水4例。兩組患兒性別、年齡、脫水情況等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組治療方法：對(duì)患兒日常飲食進(jìn)行控制， 避免食用辛辣、生冷等刺激性食物， 飲食應(yīng)清淡且易消化， 少量多次進(jìn)食。補(bǔ)液鹽用白開水進(jìn)行稀釋， 于每次腹瀉后口服 50～100 ml。同時(shí)采用益生菌顆粒進(jìn)行治療， 年齡<0.5歲， 1次/d， 0.3 g/次；年齡0.5～1.0 歲， 1次/d， 0.5 g/次；年齡>1歲， 1次/d， 0.8 g/次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行口服治療， 年齡<0.5歲， 2次/d， 0.5 g/次；年齡0.5～1.0歲， 2次/d， 1.0 g/次；年齡>1歲， 2～3次/d， 1.0 g/次。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照全國小兒腹瀉會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定[4]。顯效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量恢復(fù)正常， 臨床癥狀不再出現(xiàn)；有效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量獲得顯著改善， 臨床癥狀明顯減輕；無效：治療72 h后， 大便次數(shù)、性狀及數(shù)量無顯著改變， 癥狀無變化或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒腹瀉停止時(shí)間以及住院時(shí)間。③治療72 h后抽取患兒2 ml靜脈血， 采用雙抗體酶聯(lián)吸附免疫法檢測血清中IL-6及IL-17水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療效果比較 治療后， 觀察組患兒治療總有效率98.18%明顯高于對(duì)照組85.45%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間比較 治療后， 觀察組患兒的腹瀉停止時(shí)間（2.5±1.2）d及住院時(shí)間（4.4±1.1）d均明顯短于對(duì)照組（3.9±1.4）、（6.0±1.6）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 治療前后兩組患兒血清中IL-6、IL-17水平比較 治療前， 兩組患兒血清中IL-6、IL-17水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組患兒血清中IL-6、IL-17水平（8.11±4.87）、（8.94±3.15）pg/ml均明顯低于對(duì)照組（10.59±5.73）、（10.97±3.54）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非感染性腹瀉在兒童消化道疾病中較為常見， 其主要特點(diǎn)為排便次數(shù)增加、大便稀薄， 同時(shí)出現(xiàn)嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀[5-8]。該病主要因不合理飲食所導(dǎo)致， 當(dāng)進(jìn)食的量過大或成分不合理時(shí)， 未消化的食物留滯于小腸上端， 降低了小腸內(nèi)部的酸度， 下部細(xì)菌向上轉(zhuǎn)移并繁殖， 發(fā)生內(nèi)源性感染， 影響兒童正常的消化功能， 而食物分解后的毒性物質(zhì)對(duì)腸道產(chǎn)生刺激， 提高腸蠕動(dòng)頻率， 導(dǎo)致腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡及中毒一系列臨床表征。該病的發(fā)病原因與消化不良及季節(jié)性腹瀉有關(guān)， 而臨床上易與腸炎混淆， 若采用抗生素進(jìn)行治療無顯著臨床療效， 還可能導(dǎo)致胃腸道的正常菌群失衡， 使患兒病情更加嚴(yán)重[3， 9-11]。

在臨床上， 該病主要通過補(bǔ)液鹽、飲食調(diào)節(jié)等常規(guī)治療方法。但是也有研究結(jié)果表示， 常規(guī)方法易造成病情延誤， 影響兒童的生長發(fā)育[4]。

近年來， 人們發(fā)現(xiàn)， 血清中IL-6、IL-17的水平與該病的嚴(yán)重程度十分密切， IL-6、IL-17均為致炎因子， IL-6參與機(jī)體中各類組織細(xì)胞的生長及功能反饋， 易受病毒、細(xì)菌影響而相應(yīng)增高， 使機(jī)體出現(xiàn)炎癥[12]。IL-17的作用為聚集中性粒細(xì)胞， 誘導(dǎo)巨噬、纖維等細(xì)胞等分泌促進(jìn)炎癥反應(yīng)的介質(zhì)， 在兒童抵抗力下降時(shí)， 其血清中含量急劇上升[5， 13]。

腹瀉對(duì)患兒胃腸道黏膜屏障及菌群產(chǎn)生嚴(yán)重影響， 患兒病情長時(shí)間無法緩解， 與持久性的腸道微生態(tài)紊亂關(guān)系密切。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為新型的微生態(tài)活菌制劑， 能夠補(bǔ)充兒童腸道正常生理細(xì)菌， 調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部微生態(tài)環(huán)境， 在腸道內(nèi)部形成生物保護(hù)屏障， 抵抗致病菌的侵入， 修復(fù)受到損傷的腸道黏膜， 恢復(fù)正常腸道蠕動(dòng)， 促進(jìn)機(jī)體的消化和吸收， 增強(qiáng)患兒免疫能力， 減少吸收毒素代謝產(chǎn)物， 治愈腹瀉。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 觀察組患兒的腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 觀察組患兒血清中IL-6、IL-17水平明顯低于對(duì)照組， 比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)用藥， 療效顯著， 能夠明顯縮短治療周期， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-12-26]