甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應(yīng)對(duì)比及臨床安全性研究

李建華　彭國(guó)文

摘要：目的 研究對(duì)比甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床療效。方法 按照隨機(jī)原則將我院80例甲亢患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各40例。采用甲巰咪唑治療對(duì)照組，觀察組接受丙硫氧嘧啶治療，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的皮疹發(fā)生率（5.00%）、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率（12.50%）均明顯低于對(duì)照組，而肝功能損傷發(fā)生率（47.50%）較對(duì)照組（12.50%）高，兩組對(duì)比差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢，均出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)癥用藥，密切觀察并及時(shí)處理不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲亢；臨床效果

Abstract：Objective To study the clinical curative effect comparison of methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. Methods According to the principle of randomization in our hospital 80 cases of patients were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group after treatment，the observation group received propylthiouracil treatment，the incidence of adverse reactions than were compared between the two groups.Results The incidence rate of the observation group（5%），rash，abnormal rate of blood cell counts （12.50%） were significantly lower than the control group，and the liver function damage rate（47.50%）than in the control group（12.50%），two groups compare the differences，with statistical significance，P<0.05.Conclusion Methimazole and propylthiouracil treatment of hyperthyroidism，were the adverse reactions， symptomatic treatment，close observation and timely treatment of adverse reactions.

Key words：Methimazole；Propylthiouracil；Hyperthyroidism；Clinical effect

甲亢全稱(chēng)甲狀腺功能亢進(jìn)癥，屬內(nèi)分泌科疾病，主要指產(chǎn)生過(guò)量的甲狀腺激素，致使機(jī)體代謝亢進(jìn)與交感神經(jīng)興奮，從而引發(fā)甲狀腺毒癥[1]。甲亢的病因與遺傳、環(huán)境、自身免疫等相關(guān)，其臨床表現(xiàn)癥狀包括怕熱、乏力、脾氣暴躁等，部分患者會(huì)出現(xiàn)甲狀腺變大，即俗稱(chēng)的大脖子病[2]。有關(guān)學(xué)術(shù)報(bào)道甲亢在治療過(guò)程中常出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如血細(xì)胞減少、肝臟功能異常、皮疹等。為避免甲亢治療期間引發(fā)不良反應(yīng)，我院對(duì)甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶兩種藥物治療甲亢的不良反應(yīng)與臨床安全性進(jìn)行了探討研究，總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本次研究對(duì)象是2015年2月～2016年2月我院收治的80例甲亢患者，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例，觀察組40例。對(duì)照組男18例，女22例；年齡20～55歲，平均年齡為（36.54±3.75）歲；病程2～20個(gè)月，平均病程（10.15±2.38）個(gè)月。觀察組男19例，女21例；年齡21～55歲，平均年齡為（36.37±3.42）歲；病程1～20個(gè)月，平均病程（10.22±2.27）個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺I(mǎi)I度以上腫大患者；對(duì)本次研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)的患者；本次治療前一周服用過(guò)含碘食物和其它藥物患者。本次研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已經(jīng)簽訂了知情同意書(shū)。比較兩組患者的基本資料，差異較小，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 給予對(duì)照組口服甲巰咪唑（德國(guó)MerckSeronoGmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120404），起始量為每次10 mg，3次/d，癥狀得到改善后適當(dāng)減為1～2次/d。觀察組接受口服丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082）治療，起始劑量為100 mg/d，3次/d，病情得到控制后減少為1～2次/d。兩組均以4w為1個(gè)療程，連續(xù)治療5個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹發(fā)生率、肝功能損傷發(fā)生率、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率。肝功能檢測(cè)內(nèi)容：直接膽紅素、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。血細(xì)胞計(jì)數(shù)內(nèi)容：血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS20.0。計(jì)數(shù)資料用？字2比較，以率（%）表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1皮疹發(fā)生率比較 兩組患者經(jīng)治療后，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹例數(shù)10例，觀察組2例，對(duì)照組與觀察組的皮疹發(fā)生率分別為25.00%、5.00%，對(duì)照組顯著高于觀察組，？字2=6.27，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2肝功能損傷發(fā)生率比較 對(duì)照組的肝功能損傷發(fā)生率較觀察組低，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.3血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率比較 對(duì)照組與觀察組血小板減少例數(shù)分別為3例、1例，紅細(xì)胞減少為10例、3例，白細(xì)胞減少為5例、1例，血細(xì)胞計(jì)數(shù)異?？偘l(fā)生率分別為45.00%、12.50%，觀察組明顯低于對(duì)照組，？字2=10.31，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

甲亢也就是甲狀腺功能亢進(jìn)癥，在內(nèi)分泌科中十分常見(jiàn)，其病因較多，比較常見(jiàn)的為毒性彌漫性甲狀腺腫。經(jīng)研究證實(shí)，甲狀腺激素具有加快氧化還原反應(yīng)速度、促進(jìn)機(jī)體新陳代謝的作用。但甲狀腺激素過(guò)多會(huì)造成代謝亢進(jìn)，提高腸胃活動(dòng)頻率，而氧化反應(yīng)加強(qiáng)會(huì)使患者消耗更多的機(jī)體能力，致使患者出現(xiàn)食欲大增、大便次數(shù)多、體重下降等癥狀[3]。若患者不及時(shí)就診治療，易患甲亢性心臟病，嚴(yán)重時(shí)危及生命安全。目前，臨床多采用抗甲狀腺藥物基礎(chǔ)療法治療甲亢。

臨床常使用的抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶，這兩種藥物通過(guò)抑制過(guò)氧化酶產(chǎn)生，對(duì)甲狀腺腫濃集的離子碘進(jìn)行阻斷并活化成為活性碘，進(jìn)而阻礙已碘化的絡(luò)氨酸的縮合并防止未碘化的絡(luò)氨酸進(jìn)一步碘化；除此之外，還能抑制甲狀腺素與三碘甲狀腺原氨酸的合成，從而達(dá)到抗甲狀腺的目的[4]。臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，聯(lián)合藥物治療對(duì)提高療效有著明顯效果，故而我們將甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶聯(lián)合治療甲亢患者，以提高治療效果。丙硫氧嘧啶的藥理作用為抑制甲狀腺激素的合成，通過(guò)對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸碘化及偶聯(lián)的抑制作用，使得氧化碘不能與甲狀腺球蛋白結(jié)合。兩種藥物聯(lián)合使用，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥有著很好的改善作用，但這兩種抗甲狀腺藥物會(huì)引發(fā)一定的不良反應(yīng)，如甲巰咪唑具有誘發(fā)皮疹、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常的副作用，患者在用藥后常見(jiàn)皮膚瘙癢和白細(xì)胞減少；甲巰咪唑還可能延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，增加血清堿性磷酸酶、AST和ALT，還可能導(dǎo)致血膽紅素和血乳酸脫氫酶升高；而丙硫氧嘧啶除了導(dǎo)致皮疹或皮膚瘙癢外，還可能導(dǎo)致血液系統(tǒng)異常，其它的副作用還包括惡心、嘔吐、味覺(jué)減退、上腹部不適、紅斑狼瘡樣綜合征，甚至?xí)斐筛喂δ苁軗p。因此，在使用這兩種藥物治療時(shí)應(yīng)隨時(shí)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若患者出現(xiàn)不適，應(yīng)及時(shí)對(duì)其進(jìn)行血檢并定期檢測(cè)肝功能，以便采取有效措施減少不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。

由研究可知，觀察組皮疹發(fā)生率、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率分別為5.00%、12.50%，均較對(duì)照組的相應(yīng)值低：25.00%、45.00%，而觀察組的肝功能損傷發(fā)生率（47.50%）顯著高于對(duì)照組（12.50%），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。在使用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的過(guò)程中，均會(huì)發(fā)生一定程度的不良反應(yīng)，應(yīng)合理用藥，減少不良反應(yīng)，從而提高臨床用藥安全。

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編輯/李樺