郭錦材,李桐軍,謝 輝,毛 舜
(1. 長(zhǎng)沙市口腔醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410006;2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬口腔醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410006)
骨結(jié)合又叫骨整合,1990年美國(guó)種植牙科學(xué)會(huì)將其定義為正常的改建骨和種植體直接接觸,無(wú)光鏡下可見(jiàn)到的軟組織長(zhǎng)入,并能使種植體的負(fù)荷持續(xù)傳導(dǎo)并分散在骨組織中。眾多研究證實(shí)骨結(jié)合是種植成功的關(guān)鍵。鈦及鈦合金是目前臨床應(yīng)用最廣泛的口腔種植材料,但鈦及鈦合金等金屬材料仍存在與骨結(jié)合強(qiáng)度低的問(wèn)題[1-2]。因此,如何增強(qiáng)種植體的骨結(jié)合強(qiáng)度是口腔種植醫(yī)師面臨的一個(gè)非常重要的問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,“腎為先天之本,主藏精,主骨生髓”,“齒為骨之余”,骨的生長(zhǎng)與腎中的精氣盛衰有密切的聯(lián)系,補(bǔ)腎中藥的“壯骨”作用可以促進(jìn)骨結(jié)合?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)中藥有提高成骨細(xì)胞的骨形成能力,抑制破骨細(xì)胞的骨吸收功能,促進(jìn)骨髓干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化等作用,而起到促進(jìn)骨結(jié)合的療效[3]。中醫(yī)學(xué)者在對(duì)中醫(yī)藥促進(jìn)種植體骨結(jié)合的研究中發(fā)現(xiàn)一些中藥有較好的促進(jìn)種植體骨結(jié)合的作用。本文就近幾年中藥促進(jìn)種植體骨結(jié)合的研究進(jìn)展,分天然藥物單體、單味中藥、中成藥、方劑方面做一綜述,為骨結(jié)合的臨床研究提供參考。
1.1天麻素 天麻素是從蘭科植物天麻干燥根中提取的,能鎮(zhèn)靜和安眠,對(duì)頭痛、失眠、神經(jīng)衰弱等癥狀有緩解作用。Zhou等[4]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能激活NF-κB配體(rankl),促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和抑制骨吸收;激活T細(xì)胞cl(NFATc1)核因子的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)化表達(dá),抑制樹(shù)狀細(xì)胞表達(dá)7個(gè)跨膜蛋白(DC-STAMP)的基因表達(dá),阻止破骨細(xì)胞的成熟和遷移,刺激骨間質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)擴(kuò)展和鈦的骨整合。
1.2柚皮苷 柚皮苷是從柚子皮中提取出來(lái)的一種雙氫黃酮類(lèi)化合物。柚皮苷具有抗病毒、抗炎、抗癌、抗過(guò)敏、抗?jié)兊然钚?,還能降血膽固醇、減少血栓的形成,改善局部微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)供給,可用于防治心腦血管疾病。Xu等[5]研究發(fā)現(xiàn)柚皮苷能加強(qiáng)1,5-二羥基維生素D3在體外促進(jìn)骨原細(xì)胞分泌的作用,還能影響破骨細(xì)胞的生成,進(jìn)而影響骨結(jié)合過(guò)程中骨質(zhì)流失,從而起到促進(jìn)骨結(jié)合的作用。
1.3淫羊藿苷 淫羊藿苷為淫羊藿干燥莖葉的苷類(lèi)提取物。淫羊藿苷能增加心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝,還具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、抗衰老等功效。許錦心等[6]將新西蘭兔的左側(cè)脛骨近中干髓端,植入純鈦種植體,每天灌服1次淫羊藿苷,1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月取新西蘭兔的脛骨制作切片,觀察發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能快速提高骨質(zhì)疏松新西蘭兔的純鈦種植體的骨結(jié)合率,增加骨面積和骨板寬度,促進(jìn)骨移植愈合率。丁超等[7]的研究還發(fā)現(xiàn)用60~80 mg/L淫羊藿苷溶液處理過(guò)的種植體,其成骨量及骨結(jié)合水平優(yōu)于其他濃度組。淫羊藿苷能上調(diào)胞內(nèi)骨成型蛋白2(BMP-2)、早期成骨性轉(zhuǎn)錄因子和晚期成骨性轉(zhuǎn)錄因子表達(dá),促進(jìn)成骨分化和增殖以及骨結(jié)節(jié)形成[8-11]。
1.4淫羊藿總黃酮 淫羊藿總黃酮是從淫羊藿中提取的黃酮類(lèi)天然藥物單體,具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨的功效。學(xué)者研究淫羊藿總黃酮對(duì)成骨細(xì)胞增殖和分化的影響發(fā)現(xiàn),淫羊藿總黃酮代謝產(chǎn)物能促進(jìn)骨鈣素基因的表達(dá),還可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖及的功能表達(dá),有促進(jìn)骨結(jié)合的作用[12]。
1.5大豆異黃酮 大豆異黃酮是大豆生長(zhǎng)中形成的一類(lèi)次級(jí)代謝產(chǎn)物,與雌激素結(jié)構(gòu)相似,又稱(chēng)植物雌激素。張春光等[13]用雌性SD大鼠研究發(fā)現(xiàn),大豆異黃酮可以有效增強(qiáng)骨質(zhì)疏松大鼠與鈦螺紋釘?shù)墓墙Y(jié)合強(qiáng)度,提高疏松狀態(tài)下種植體的穩(wěn)定性,且改善種植體周?chē)琴|(zhì)量可能存在劑量依賴(lài)性。
1.6葛根素 葛根素亦稱(chēng)葛根黃素,是從中藥葛根中分離的異黃酮類(lèi)衍生物,具有鎮(zhèn)靜、退熱和增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用。李鑫鑫等[14]將24只家兔隨機(jī)分為3組,將微弧氧化,微弧氧化-多巴胺,微弧氧化-多巴胺-葛根素3種種植體分別植入3組家兔單側(cè)下頜骨中,2,4,8周后,取出含種植體的下頜部位,進(jìn)行全數(shù)字化口腔CT、掃描電鏡、激光共聚焦、能譜分析以及扭力等測(cè)驗(yàn)。測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示載入葛根素的種植體具有更好的骨結(jié)合能力。
1.7姜黃素 姜黃素是姜科植物姜黃根莖、郁金塊根等提取出來(lái)的多酚類(lèi)化合物?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),姜黃素有抗炎、抗感染、抗病毒、抗纖維化等廣泛的藥理活性。許東亮等[15]將45只大鼠隨機(jī)平均分為姜黃素組、模型組和對(duì)照組,研究發(fā)現(xiàn)姜黃素組的大鼠骨相比模型組和對(duì)照組小梁更密集,種植體骨結(jié)合面的骨板更厚,姜黃素可能是通過(guò)骨重塑的調(diào)控,抑制骨質(zhì)丟失,增加種植體周?chē)橇?,從而提高種植體骨結(jié)合強(qiáng)度,增強(qiáng)種植體穩(wěn)定性的。
2.1地龍 地龍具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿的功效。丁佩惠等[16]研究發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∫嚎梢砸种茖?shí)驗(yàn)性SD大鼠動(dòng)物模型牙槽骨的吸收,并有促進(jìn)成骨活動(dòng)使其修復(fù)重建的治療作用。
2.2杜仲 杜仲為杜仲科植物杜仲的干燥樹(shù)皮,有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨、調(diào)理沖任、固經(jīng)安胎的功效。曾建春等[17]研究證實(shí)杜仲有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)干細(xì)胞向成骨分化的作用。
3.1骨康 骨康是由芭蕉根、 酢漿草、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、三七等做成的中成藥,有消腫止痛、舒筋通絡(luò)、補(bǔ)腎壯骨的功效。趙可偉等[18]采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)的方法觀察到中成藥骨康可抑制體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6的分泌表達(dá),改變骨髓微環(huán)境中的細(xì)胞因子,抑制破骨細(xì)胞前體的形成和分化,進(jìn)而影響骨吸收。在其另一研究中發(fā)現(xiàn),骨康能抑制成骨細(xì)胞表達(dá)分泌核因子,增加骨保護(hù)蛋白的分泌,抑制破骨細(xì)胞的骨吸收,促進(jìn)骨結(jié)合[19]。曹亞飛等[20]的研究發(fā)現(xiàn),骨康能抑制破骨細(xì)胞活性且與其濃度呈正相關(guān),并且還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡,減少破骨細(xì)胞的數(shù)量,從而抑制骨吸收。李秋紅等[21]對(duì)大鼠進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),骨康散能顯著性降低血中骨鈣素水平,并能促進(jìn)種植體周?chē)鹿堑男纬珊偷V化,提高骨結(jié)合的質(zhì)量,縮短種植體與骨的愈合時(shí)間。
3.2復(fù)方丹參口服液 復(fù)方丹參口服液的主要成分為丹參浸膏、三七和冰片,具有活血化瘀、理氣止痛的功效。楊洪濤等[22]將18只家兔隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。2組都在下頜雙側(cè)同一位置植入種植體各1枚。然后實(shí)驗(yàn)組的家兔灌服復(fù)方丹參口服液,對(duì)照組灌服等量生理鹽水,灌服3 周。分別于術(shù)后1周、2周、3周取種植體及周?chē)M織觀察家兔種植體的穩(wěn)定性,于術(shù)后21 d時(shí)處死家兔做骨切片,采用HE染色通過(guò)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行骨組織形態(tài)學(xué)面積測(cè)量新生骨面積。發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組新生骨面積明顯增加,且比對(duì)照組增加的更明顯。針惠蘭等[23]研究發(fā)現(xiàn)丹參通過(guò)增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的表達(dá),促進(jìn)口腔種植體骨結(jié)合的。
3.3健骨顆粒 健骨顆粒主要由淫羊藿、山茱萸、煅狗骨、黨參等組成。研究發(fā)現(xiàn)健骨顆粒過(guò)降低骨質(zhì)疏松模型鼠骨基質(zhì)中膠原纖維的分解代謝,使其尿脫氧吡啶酚水平明顯下降,而骨組織成骨細(xì)胞數(shù)量顯著增加,并提高成骨細(xì)胞的成骨活性,從而發(fā)揮“健骨”之功[24]。
3.4金剛健骨片 金剛健骨片是由補(bǔ)骨脂、熟地黃、川牛膝、鹿角膠、菟絲子、肉蓯蓉、杜仲、粉萆、山藥等九味中藥組成。楊少鋒等[25]將Wistar雌性大鼠進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究中,發(fā)現(xiàn)金剛健骨片能顯著提高去勢(shì)大鼠的骨密度、整合素β-1的表達(dá)水平,并可降低整合素α-Ⅴβ-3的陽(yáng)性表達(dá)率,從而干預(yù)成骨-破骨細(xì)胞耦聯(lián),達(dá)到促進(jìn)骨結(jié)合的目的。
3.5生骨片 生骨片為佛山市中醫(yī)院的院內(nèi)制劑,由三七、地龍、龍骨等中藥組成,功擅活血和營(yíng),續(xù)筋接骨。用于骨折筋傷的治療,有促進(jìn)骨折愈合的作用。羅翠芬等[26]將48例植牙患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組在種植術(shù)后常規(guī)處理的基礎(chǔ)上加服生骨片,對(duì)照組種植術(shù)后常規(guī)處理。術(shù)后4,8,12周利用共振頻率分析儀測(cè)量種植體骨結(jié)合穩(wěn)定系數(shù)(ISQ值),分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)種植術(shù)后早期服用生骨片,能提高術(shù)后種植體的ISQ值,促進(jìn)種植體骨結(jié)合,還能有效降低種植體-骨關(guān)鍵愈合階段的脫落風(fēng)險(xiǎn),提高種植術(shù)的成功率。
3.6仙靈骨葆膠囊 仙靈骨葆膠囊主藥是黔嶺藿,屬補(bǔ)腎陽(yáng)藥物。蔣柳宏等[27]將骨質(zhì)疏松的雌性新西蘭兔左側(cè)脛骨近中干髓端,植入純鈦種植體后,給予仙靈骨葆灌胃。種植成功后對(duì)帶種植體的脛骨制作HE染色組織學(xué)切片,觀察骨組織形態(tài),發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆能夠增加種植區(qū)骨量及結(jié)合骨板的寬度,提高種植體的骨結(jié)合率。
3.7芪鹿丹 芪鹿丹是由黃芪、山茱萸、黃連、茯苓、丹參等中藥材組成,具有益氣、解毒等功效。黃芪性甘,歸脾經(jīng),可治脾虛泄瀉,氣衰血虛;茯苓補(bǔ)血生肌,滋精固腎;丹參通經(jīng)活絡(luò),活血止痛。萬(wàn)長(zhǎng)青等[28]對(duì)SD糖尿病大鼠行脛骨內(nèi)種植體植入手術(shù)研究發(fā)現(xiàn),芪鹿丹可有效改善糖尿病大鼠牙種植骨整合的骨組織形態(tài)學(xué),且不良反應(yīng)少,安全性高,說(shuō)明芪鹿丹是促進(jìn)骨結(jié)合效果較理想的藥物。
4.1接骨中藥方 接骨中藥方是由厚樸、大黃、枳殼、桃仁、蘇木、當(dāng)歸、紅花、骨碎補(bǔ)、川斷、熟地、自然銅、龜板、枸杞、杜仲組成。范紅旗等[29]通過(guò)觀察接骨中藥方含藥血清對(duì)體外培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及向成骨細(xì)胞方向分化的過(guò)程證實(shí),復(fù)方接骨中藥具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向分化的作用,從而能夠促進(jìn)骨愈合。
4.2補(bǔ)腎合劑 補(bǔ)腎合劑是由淫羊藿、杜仲、骨碎補(bǔ)、川牛膝、制首烏、榭寄生、肉蓯蓉和覆盆子等組成。陳國(guó)棟等[30]用新西蘭兔做隨機(jī)對(duì)照研究,通過(guò)病理學(xué)、影像學(xué)觀察結(jié)果顯示,補(bǔ)腎中藥合劑可促進(jìn)種植體植入術(shù)后新骨的形成,并促進(jìn)種植體的早期骨愈合和加速骨結(jié)合。補(bǔ)腎合劑能刺激骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的不斷增殖,增加骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量,進(jìn)而使增加向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化的數(shù)量,促進(jìn)骨的形成。補(bǔ)腎合劑還能促進(jìn)分化中的骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌骨鈣素和堿性磷酸酶,從而加速骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化。
4.3補(bǔ)腎方劑 補(bǔ)腎方劑主要由熟地黃、杜仲、補(bǔ)骨脂、丹皮、山藥、山萸肉等組成。栗興超等[31]研究發(fā)現(xiàn)種植術(shù)后用補(bǔ)腎方劑治療,結(jié)合骨板連續(xù)性較好、較厚,表面光滑,周邊可見(jiàn)大量的成骨細(xì)胞。補(bǔ)腎方劑可通過(guò)控制糖尿病和調(diào)節(jié)骨代謝有效促進(jìn)和提高純鈦種植體的骨結(jié)合。郝福良等[32]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎方劑可以使骨質(zhì)疏松大鼠種植體周?chē)某晒羌?xì)胞數(shù)增加,松質(zhì)骨區(qū)骨量明顯增加,促進(jìn)骨改建,提高骨結(jié)合的質(zhì)量。
4.4桃紅四物湯 桃紅四物湯也稱(chēng)加味四物湯,是一劑祛瘀養(yǎng)血、活血補(bǔ)氣、偏重祛瘀的方劑。方中桃仁、紅花以活血化瘀為主,輔以甘溫之熟地黃、當(dāng)歸滋陰補(bǔ)肝養(yǎng)血;芍藥養(yǎng)血和營(yíng)以增補(bǔ)血之功;川芎活血行氣調(diào)暢氣血以助活血之功。馬小勝等[33]將牙列缺損患者隨機(jī)分為3組,對(duì)照組1采用口腔骨內(nèi)種植;對(duì)照組2采用口腔骨內(nèi)種植,并于種植后行高壓氧治療,1次/d;治療組采用口腔骨內(nèi)種植,高壓氧治療加口服桃紅四物湯,1次/d,治療4周。記錄3組患者治療前及治療后1,2,3個(gè)月骨接觸率、種植體松動(dòng)指數(shù)、X射線(xiàn)改變情況及口腔菌斑指數(shù)。治療組患者較對(duì)照組1、對(duì)照組2治療后各時(shí)間點(diǎn)牙齒松動(dòng)度指數(shù)降低,骨接觸率較高,口腔骨內(nèi)種植體更穩(wěn)固,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??诜壹t四物湯加高壓氧的綜合治療可促進(jìn)口腔骨內(nèi)種植體骨結(jié)合,療效優(yōu)于單純種植修復(fù)及配合高壓氧治療。
4.5新傷續(xù)斷湯 新傷續(xù)斷湯由當(dāng)歸尾、地鱉蟲(chóng)、乳香、丹參、自然銅、骨碎補(bǔ)、澤蘭葉、延胡索、蘇木、續(xù)斷、桑枝、桃仁組成。席景燕[34]選用日本大耳白兔32只,每只兔子的每側(cè)髂骨植入4個(gè)種植體。術(shù)后隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組用新傷續(xù)斷湯灌胃,每日1次,每次15 mL,對(duì)照組用等量生理鹽水灌胃,治療2周。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)種植術(shù)后服用新傷續(xù)斷湯能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖,并提高其活性,加快骨再生進(jìn)程,加速骨的修復(fù)和愈合,從而促進(jìn)骨與種植體的結(jié)合。沈錦濤[35]的研究同樣發(fā)現(xiàn)中藥續(xù)斷能促進(jìn)成骨、提高骨小梁數(shù)量、減少骨小梁間隙、提高骨密度、促進(jìn)腱骨結(jié)合處成纖維細(xì)胞及Sharpey樣膠原纖維增殖、增強(qiáng)腱骨愈合強(qiáng)度等作用,且與濃度劑量成一定正相關(guān)性。王竣瑾[36]研究發(fā)現(xiàn)新傷續(xù)斷湯通過(guò)促進(jìn)種植體周?chē)鶥MP-2的形成促進(jìn)骨與種植體的骨結(jié)合。
促進(jìn)骨結(jié)合和防止骨吸收是決定種植體種植成功的關(guān)鍵。正常生理?xiàng)l件下,成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成與破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收相互耦聯(lián),使骨重建處于一種動(dòng)態(tài)平衡中,從而維持機(jī)體骨量與骨密度的正常[37]。牙種植體植入骨組織后,骨結(jié)合類(lèi)似于骨折愈合的過(guò)程,其周?chē)墙M織的修復(fù)重建是一種有序、耦聯(lián)的骨吸收和骨形成的過(guò)程[38]。而骨的形成與吸收是一個(gè)受到高度調(diào)節(jié)的過(guò)程,與全身和局部的多種因素有關(guān)。骨結(jié)合不好出現(xiàn)骨吸收患者可能有種植體脫落的風(fēng)險(xiǎn),常采取對(duì)癥治療,如局部清創(chuàng)、藥物治療,必要時(shí)手術(shù),而這些治療對(duì)口腔醫(yī)師技術(shù)要求高,且花費(fèi)大,目前主要以預(yù)防為主。為了促進(jìn)口腔種植體的骨結(jié)合,有些口腔種植醫(yī)師會(huì)對(duì)種植體表面用噴砂酸蝕、生物涂層等處理,或局部應(yīng)用骨基質(zhì)明膠、脫鈣骨基質(zhì)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等材料,誘導(dǎo)骨生成,促進(jìn)骨結(jié)合。
研究發(fā)現(xiàn)很多中藥對(duì)骨結(jié)合有促進(jìn)作用,且中藥成本低、不良反應(yīng)較少,是促進(jìn)骨結(jié)合較好的治療選擇之一。目前,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)較多促進(jìn)骨結(jié)合作用較好的中藥,如天然藥物單體天麻素、柚皮苷、淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮、大豆異黃酮、葛根素等,單味中藥:地龍、杜仲等;中成藥:骨康、復(fù)方丹參口服液、健骨顆粒、金剛健骨片、生骨片、仙靈骨葆膠囊、芪鹿丹等;方劑:接骨中藥方、補(bǔ)腎合劑、補(bǔ)腎方劑、桃紅四物湯、新傷續(xù)斷湯等,多數(shù)為補(bǔ)腎或接骨的中藥。這些中藥主要通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分泌和礦化,從而提高了成骨細(xì)胞的骨形成能力;抑制破骨細(xì)胞的分化和骨吸收;促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖分化,促進(jìn)成骨細(xì)胞的再生;改善骨組織修復(fù)的作用等機(jī)制而起到促進(jìn)骨結(jié)合的作用。
目前還缺少多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)促進(jìn)骨結(jié)合有效的中藥,但杜仲、復(fù)方丹參口服液、新傷續(xù)斷湯等在骨傷科臨床應(yīng)用中證實(shí)是促進(jìn)骨結(jié)合效果較好的中藥;補(bǔ)腎合劑、補(bǔ)腎方劑等經(jīng)組織學(xué)研究證實(shí)是對(duì)促進(jìn)骨結(jié)合有效的中藥方劑;天麻素、柚皮苷、淫羊藿苷、葛根素等是經(jīng)研究證實(shí)的促進(jìn)骨結(jié)合的天然藥物單體;這些藥物可以?xún)?yōu)先選擇應(yīng)用于臨床。但其促進(jìn)骨結(jié)合的作用機(jī)制以及如何將這些中藥應(yīng)用于種植修復(fù)患者來(lái)促進(jìn)骨結(jié)合,仍需要進(jìn)一步研究。此外,學(xué)者們可以從補(bǔ)腎、活血化瘀、促進(jìn)骨折愈合等類(lèi)型中藥中去研究發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)骨結(jié)合中藥。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。