兒童鋅缺乏與食物不耐受的相關(guān)性研究

李國慧，黃 晶，劉 姣，黃 慧，徐茜茹，劉雪超，張曉雙

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬河北省兒童醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

鋅是人體必需的微量元素，是300多種金屬酶的輔助因子或重要組成部分，其廣泛參與蛋白質(zhì)、核苷酸、糖類及脂類的代謝合成，與基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞生長、成熟和分化密切相關(guān)，并在維持機(jī)體正常的免疫功能方面發(fā)揮著重要作用，鋅缺乏會(huì)導(dǎo)致免疫功能紊亂并促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)發(fā)生[1-3]。兒童由于生長發(fā)育快，鋅的生理需要量大，從而造成鋅的攝入量相對不足。趙艾等[4]采用多階段整群抽樣法對2011年11月—2012年4月6個(gè)城市地區(qū)和2個(gè)農(nóng)村地區(qū)807名學(xué)齡前兒童進(jìn)行兒童鋅的攝入量調(diào)查,顯示有62.9%的兒童鋅攝入量低于平均攝入量。由于鋅缺乏沒有特定和明確的癥狀和體征，因此人們對鋅缺乏的程度和危害性認(rèn)識(shí)不足。近年來隨著鋅與多種疾病之間關(guān)系的研究逐漸深入，鋅對過敏性疾病的作用也受到了廣泛關(guān)注。過敏原診斷是過敏性疾病預(yù)防、診斷和治療的核心，在傳統(tǒng)認(rèn)知里認(rèn)為過敏性疾病與特異性IgE關(guān)系密切，但是隨著研究的不斷發(fā)展，特異性IgG抗體在過敏性疾病發(fā)病中的重要作用日益凸顯，食物特異性IgG抗體檢測在過敏性疾病的診斷和治療中開始受到重視。本研究通過對鋅缺乏患兒進(jìn)行14項(xiàng)食物特異性IgG抗體檢測，旨在明確鋅缺乏患兒體內(nèi)食物不耐受情況，探討鋅缺乏和食物不耐受之間是否存在相關(guān)性，為有效預(yù)防和治療過敏性疾病提供新方法、新途徑。

1 資料和方法

1.1鋅缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn) 具備以下5項(xiàng)中3項(xiàng)或3項(xiàng)以上確診為鋅缺乏癥[5]：①膳食調(diào)查,每天鋅攝入量少于推薦供應(yīng)量的60%；②有納呆、生長發(fā)育緩慢、皮炎、免疫功能低下反復(fù)感染、異食癖等典型的缺鋅臨床表現(xiàn)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上；③空腹血鋅濃度<11.74 mmol/L；④餐后血清鋅濃度反應(yīng)實(shí)驗(yàn)PZCR>15%；⑤單獨(dú)鋅劑治療1個(gè)月后有顯著療效。

1.2一般資料 選取2019年6月—2020年6月在河北省兒童醫(yī)院就診的105例鋅缺乏患兒作為鋅缺乏組，其中男60例，女55例；年齡0～12歲，平均3.4歲；身高48.3～156.4 cm，平均94.2 cm；體重4.0～45.6 kg,平均13.1 kg。另選擇同期進(jìn)行健康體檢的健康兒童50例作為健康組，其中男23例，女27例；年齡0～12歲，平均4.0歲；身高51.2～154.8 cm，平均96.1 cm；體重4.8～49.9 kg，平均15.8 kg。2組兒童均無過敏性疾病、自身免疫性疾病及家族史，性別、年齡、身高、體重比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求，兒童家長對相關(guān)檢測知情同意。

1.3研究方法 采集研究對象晨起空腹靜脈血2～3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離出新鮮血清，使用瑞士哈美頓全自動(dòng)液體處理系統(tǒng)、全自動(dòng)酶標(biāo)儀和美國BIOMERICA公司生產(chǎn)的食物特異性IgG抗體檢測試劑盒檢測血清中雞肉、大米、大豆、小麥、西紅柿、雞蛋、鱈魚、牛肉、牛奶、螃蟹、玉米、蘑菇、蝦、豬肉共14種食物特異性IgG抗體水平，所有操作均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。根據(jù) IgG抗體水平分為4級(jí)：食物特異性IgG<50 IU/mL為0級(jí)，安全食用；食物特異性IgG 50～100 IU/mL為1級(jí)，輕度食物不耐受；食物特異性IgG 101～200 IU/mL為2級(jí)，中度食物不耐受；食物特異性IgG>200 IU/mL為3級(jí)，重度食物不耐受。以≥1種食物特異性IgG≥50 IU/mL 判定為食物特異性IgG檢測陽性，統(tǒng)計(jì)鋅缺乏組和健康組兒童食物特異性IgG檢測陽性率。另將鋅缺乏組患兒按年齡分為嬰兒期組( 0～1歲)23例、幼兒期組(>1～3歲)45例、學(xué)齡前期組(>3～6歲)21例、學(xué)齡期組(>6～12歲)16例，比較各組食物特異性IgG抗體水平分級(jí)(對于食物不耐受陽性患兒有1種以上食物特異性IgG陽性且分級(jí)不同時(shí)，將其歸為較高一級(jí))及食物特異性IgG檢測陽性率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.1統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用2檢驗(yàn)或精確概率法檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1鋅缺乏組和健康組食物特異性IgG抗體陽性率比較 鋅缺乏組食物特異性IgG抗體陽性率為86.7%(91/105)，健康組為6.0%(3/50)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=92.347，P<0.05)。

2.2鋅缺乏患兒各年齡段組食物特異性IgG抗體水平分級(jí)及食物特異性IgG抗體陽性率比較 嬰兒期組和學(xué)齡期組食物特異性IgG抗體水平分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，幼兒期組和學(xué)齡前期組IgG抗體水平分級(jí)1級(jí)和2級(jí)占比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但3級(jí)占比明顯高于1級(jí)和2級(jí)占比(P均<0.05)。嬰兒期組食物特異性IgG抗體陽性率明顯低于其他組(P均<0.05)，學(xué)齡期組明顯低于幼兒期組和學(xué)齡前期組(P均<0.05)，幼兒期組和學(xué)齡前期組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同年齡組鋅缺乏患兒食物不耐受陽性情況比較 例(%)

3 討 論

過敏性疾病是指機(jī)體接觸過敏源發(fā)生異常免疫反應(yīng)引起的一類疾病，最常見的有濕疹、過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。兒童是過敏性疾病的易患人群，據(jù)統(tǒng)計(jì)2010年我國14歲以下城市兒童哮喘患病率較10年前上升了43%[6]。全球數(shù)據(jù)顯示，無論在發(fā)展中國家還是在發(fā)達(dá)國家，兒童中食物過敏發(fā)生率非常高，食物過敏已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列為五大重要的公共衛(wèi)生問題之一[7-8]。目前研究認(rèn)為，食物過敏是一種非常復(fù)雜的免疫反應(yīng)性疾病，由于機(jī)體誤將正常食物當(dāng)作有害物質(zhì)，刺激機(jī)體針對這些有害物質(zhì)產(chǎn)生特異性IgG抗體,這些抗體與食物小分子物質(zhì)形成的免疫復(fù)合物沉積于靶器官可產(chǎn)生遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等出現(xiàn)相應(yīng)的慢性過敏癥狀[9-11]，如消化系統(tǒng)表現(xiàn)為腹脹、腹痛、腹瀉、反胃、消化道潰瘍等，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為注意力不集中、焦慮、憂郁、暴躁易怒等，皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)為痤瘡、皮膚淀粉樣變、蕁麻疹等，呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)為慢性鼻炎、鼻竇炎、慢性咳嗽、哮喘等。目前已經(jīng)明確腸易激綜合征、抑郁癥、濕疹、哮喘、支原體肺炎等的發(fā)生與食物不耐受均有明顯關(guān)系[12-16]。由此可見，由特異性IgG介導(dǎo)的食物不耐受而產(chǎn)生的臨床癥狀無明顯特異性，屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)疾病，具有癥狀隱蔽、發(fā)病較慢、不容易被發(fā)現(xiàn)的特點(diǎn)，且發(fā)生率呈逐年上升趨勢，在兒童中發(fā)病率高于成人[17]。

微量元素鋅和人體的免疫功能密切相關(guān)，對機(jī)體特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響[18]。鋅對免疫系統(tǒng)中重要的免疫細(xì)胞如 B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)均有重要作用，能夠維持機(jī)體免疫功能平衡，保證機(jī)體正常發(fā)育[19-20]。細(xì)胞因子如生長因子、集落刺激因子、趨化細(xì)胞因子、干擾素、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素是免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和免疫功能的關(guān)鍵信使，白細(xì)胞介素家族中白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)可刺激B淋巴細(xì)胞增殖，白細(xì)胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴細(xì)胞增殖。當(dāng)機(jī)體內(nèi)微量元素鋅缺乏時(shí)，IL-2、IL-4、干擾素-γ(IFN-γ)等的分泌受到抑制的同時(shí)生物活性降低，干擾免疫細(xì)胞增殖、分化，損傷細(xì)胞的固有免疫調(diào)節(jié)功能，可導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥免疫反應(yīng)增強(qiáng)等[21-23]。戴薔蕾等[24]研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)發(fā)生呼吸道感染的患兒血清鋅及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平明顯低于正常值,微量元素鋅與患兒自身免疫力具有明顯相關(guān)性。Soutar等[25]研究發(fā)現(xiàn)鋅缺乏會(huì)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞增加，鋅缺乏人群患過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)性較鋅正常者高4～5倍。上述研究提示微量元素鋅攝入不足會(huì)導(dǎo)致體液免疫和細(xì)胞免疫功能降低，誘發(fā)疾病；對缺鋅者進(jìn)行補(bǔ)鋅治療可以增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)抗病能力，對過敏性疾病有一定預(yù)防或治療作用。

本研究中鋅缺乏組食物特異性IgG陽性率明顯高于健康組，表明兒童鋅缺乏與食物不耐受密切相關(guān)。鋅缺乏患兒按年齡分組發(fā)現(xiàn)幼兒期和學(xué)齡前期食物特異性IgG陽性率均明顯高于嬰兒期和學(xué)齡期，嬰兒期低于學(xué)齡期，且幼兒期組和學(xué)齡前期組IgG抗體水平分級(jí)3級(jí)占比明顯高于1級(jí)和2級(jí)占比，幼兒期和學(xué)齡前期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明年齡是缺鋅患兒食物不耐受陽性率影響因素之一，>1～6歲缺鋅患兒更容易產(chǎn)生食物不耐受。這可能是由于在嬰兒期，母乳為其主要食物，所接觸到的外來食物無論從品種還是數(shù)量上均較少，進(jìn)入幼兒期和學(xué)齡前期后，進(jìn)食的食物種類逐漸增加，大大增加了食物不耐受的風(fēng)險(xiǎn)，而學(xué)齡期兒童隨著年齡增長飲食習(xí)慣逐漸養(yǎng)成，進(jìn)食的食物種類相對穩(wěn)定，故食物不耐受陽性率較幼兒期和學(xué)齡前期有所下降。

綜上所述，兒童鋅缺乏與食物不耐受具有相關(guān)性。由于過敏性疾病病因復(fù)雜，容易復(fù)發(fā)，除對其進(jìn)行對癥治療外，還應(yīng)查找誘發(fā)因素，對食物不耐受陽性的患兒進(jìn)行微量元素鋅檢測，判斷患兒體內(nèi)鋅元素水平并進(jìn)行相應(yīng)的治療，對預(yù)防及治療過敏性疾病具有重要意義；反之，對患有鋅缺乏并伴有各種慢性疾病如慢性腹瀉、反復(fù)咳嗽、慢性皮疹等，又無法明確病因的患兒進(jìn)行食物不耐受檢測，可以為臨床一些慢性病的診斷提供依據(jù)，從而采取針對性治療方案，阻止疾病的繼續(xù)發(fā)展，減少抗生素濫用，促進(jìn)兒童健康成長。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。