調(diào)強適形放療與三維適形放療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后的影響

王皓穎 趙一電 梁塏 王曉敏

【摘要】 目的 探討調(diào)強適形放療（intensity modulated radio therapy，IMRT）與三維適形放療（3D-conformal radiotherapy，3D-CRT）治療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌（locally advanced NSCLC，LA-NSCLC）患者腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后的影響。

方法 收集2016年8月～2017年8月收治的60例LA-NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)放療方式分為IMRT組（30例）、3D-CRT組（30例）。記錄并比較兩組患者的臨床療效、預(yù)后及治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平變化。

結(jié)果 兩組患者的短期療效、疾病控制率、客觀有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。放療前，兩組患者的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell careinoma，SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）等腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;放療后，兩組患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1均低于放療前，且IMRT組患者低于3D-CRT組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。IMRT組患者的3年生存率為16.67%，高于3D-CRT組患者的10.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。IMRT組患者的總生存時間（overall survival，OS）、無進(jìn)展生存時間（progress free survival，PFS）均大于3D-CRT組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論 IMRT與3D-CRT治療局部晚期NSCLC患者的療效相似，均可通過控制腫瘤來降低腫瘤標(biāo)志物水平，并延長患者的生存期。

【關(guān)鍵詞】 調(diào)強適形放療;三維適形放療;局部晚期非小細(xì)胞肺癌;腫瘤標(biāo)志物;預(yù)后

中圖分類號：R734.2?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.09.008

Effect of IMRT and 3D-CRT on tumor markers and prognosis in locally advanced NSCLC patients

WANG Haoying， ZHAO Yidian， LIANG Kai， WANG Xiaomin

（Department of Radiotherapy， Cancer Hospital of Anyang—The Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Anyang 455000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the effects of intensity modulated conformal radiotherapy （IMRT） and three-dimensional conformal radiotherapy （3D-CRT） on tumor markers and prognosis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer （LA-NSCLC）.

Methods Clinical data of 60 patients with LA-NSCLC admitted to our hospital from August 2016 to August 2017 were collected and divided into IMRT group （30 cases） and 3D-CRT group （30 cases） according to radiotherapy methods. Clinical efficacy， prognosis and changes in tumor marker levels before and after treatment were recorded and compared between the two groups.

Results There was no statistically significant difference in short-term efficacy， disease control rate and objective effective rate between groups （P > 0.05）. Before radiotherapy， there was no statistically significant difference in the levels of tumor markers like carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell careinoma （SCC）， CYFRA21-1 between the two groups （P > 0.05）. After radiotherapy， CEA， CA125， SCC and CYFRA21-1 in the two groups were lower than those before radiotherapy， and those in the IMRT group were lower than those in the 3D-CRT group， and the difference was statistically significant （P < 0.001）. The 3-year survival rate of the IMRT group was 16.67%， which was higher than that of the 3D-CRT group （10.00%）， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Overall survival （OS） and progress free survival （PFS） in the IMRT group were both higher than those in the 3D-CRT group， with statistical significance （P<0.05）.

Conclusion IMRT and 3D-CRT have similar efficacy in patients with locally advanced NSCLC， both of which can reduce tumor marker levels and extend patient survival by controlling the tumor.

【Key words】 IMRT; 3D-CRT; LA-NSCLC; tumor markers; prognosis

肺癌系世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第一位。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低[1]。NSCLC多根據(jù)腫瘤病理類型及臨床分期而采用綜合治療為主，但對于局部晚期NSCLC（locally advanced NSCLC，LA-NSCLC）患者，主要以同步放化療為主[2]。研究表明，調(diào)強適形放療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）與三維適形放療（3D-conformal radiotherapy，3D-CRT）對LA-NSCLC具有較好的療效[3]。本研究回顧性分析30例行IMRT治療及30例行3D-CRT治療LA-NSCLC患者的臨床療效、預(yù)后及腫瘤標(biāo)志物水平變化，旨在為LA-NSCLC放療模式的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)檢查確診為LA-NSCLC患者;②初治患者;③KPS評分≥70分;④預(yù)計生存期≥3個月;⑤病灶可測量;⑥無放療禁忌;⑦患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;②非初治者;③預(yù)計生存期<3個月者;④全身廣泛轉(zhuǎn)移者;⑤肺結(jié)核、肺部感染、肺部良性腫瘤、縱隔惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌者;⑥有放療禁忌者;⑦無法明確病理類型者;⑧妊娠、哺乳期者。

1.2 一般資料

收集2016年8月～2017年8月我院收治的60例LA-NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)放療方式分為IMRT組（30例）、3D-CRT組（30例）。IMRT組中男19例，女11例，年齡為35～75歲，平均（55.60±11.64）歲。3D-CRT組中男21例，女9例，年齡為33～75歲，平均（56.21±11.19）歲。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組患者均接受同步放化療治療?；煼桨福翰捎肨P方案（紫杉醇+順鉑）：化療第1天靜滴135 mg/m2紫杉醇（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960322，規(guī)格：5 mL∶30 mg）;化療第1～3天靜滴30 mg/m2順鉑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 mg）。21 d為1個療程，共治療4個療程。

放療方案：固定患者體位，采用CT定位掃描，勾畫出病灶大體腫瘤靶區(qū)（gross target volume，GTV），GTV外擴(kuò)6～8 mm勾畫臨床靶區(qū)（clinical target volume，CTV），在CTV外再外擴(kuò)5～10 mm勾畫計劃靶區(qū)（planning target volume，PTV），并勾畫肺組織周圍器官及正常心臟、脊髓、食管等。IMRT組：采用靜態(tài)調(diào)強5野技術(shù)及逆行動態(tài)優(yōu)化方案。治療中心選擇PTV幾何中心，處方劑量：PTV 56.0～64.0 Gy/28～33次，每次1.8～2.0 Gy，心臟V40≤50%，脊髓最大劑量點≤45 Gy。因照射時需注意正常心臟、脊髓受照容積，故需95%PTV≥處方劑量。3D-CRT組：采用3D-CRT（3～5野）放療方案，將病灶范圍設(shè)為高劑量靶區(qū)，最大程度保護(hù)正常組織。治療中心選擇GTV幾何中心、共面等中心照射，照射時根據(jù)情況調(diào)整楔形板高度、入射角度、照射野權(quán)重，保證靶區(qū)同高劑量區(qū)適形，總劑量50.0～78.0 Gy，中位劑量為60 Gy，95%PTV≥處方劑量。

1.3.2 檢測方法

分別于放療前、放療結(jié)束后1個月，抽取3 mL空腹外周靜脈血，3000 r/min離心處理10 min，分離血清，取上層清液，-80℃冷存待檢。采用放射免疫法檢測樣本中的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），試劑盒由北京北方生物科技研究所有限公司提供;采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測樣本中的鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell careinoma，SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1），試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3.3 療效評估

放療結(jié)束后3個月，采用實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）評估兩組患者的短期療效。完全緩解（complete remission，CR）：所有目標(biāo)病灶消失，維持4周以上;部分緩解（partial remission，PR）：基線病灶長徑總和縮小30%，維持4周以上;疾病穩(wěn)定（stable diseasse，SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD;疾病進(jìn)展（progression disease，PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%，客觀有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 預(yù)后隨訪

放療結(jié)束后3年內(nèi)以門診、電話方式進(jìn)行隨訪，終點事件為死亡，所有患者均獲得隨訪，記錄并比較兩組患者的總生存時間（overall survival，OS）、無進(jìn)展生存時間（progress free survival，PFS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理。計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗;正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)放療前后行配對樣本t檢驗;療效比較采用Mann-Whitney U 檢驗;生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，并采用Log-Rank法檢驗。檢驗水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者的短期療效比較

兩組患者的短期療效、疾病控制率、客觀有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者放療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

放療前，兩組患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;放療后，兩組患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1均低于放療前，且IMRT組患者低于3D-CRT組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患者的生存情況比較

IMRT組患者的3年生存率為16.67%，高于3D-CRT組患者的10.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。IMRT組患者的OS、PFS均大于3D-CRT組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4～5、圖1～2。

3 討? 論

放化療是LA-NSCLC患者的主要治療方式，能有效控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，延長患者的生存期，但因放化療均具有一定的毒副作用，患者的耐受性較差[4]。近年來隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展，LA-NSCLC的放療逐漸向具有強殺傷性且毒副作用低的方向發(fā)展[5]。

3D-CRT為一項新型放療技術(shù)，符合腫瘤放射生物學(xué)要求的同時，兼具對腫瘤周圍正常組織的保護(hù)性，其以CT模擬定位、制訂三維放療計劃及通過多葉光柵使射線劑量自靶區(qū)向邊緣逐級遞減，確保腫瘤靶區(qū)高劑量照射且周圍正常組織低劑量照射，達(dá)到病灶的有效控制及降低對周圍組織損傷的目的[6～7]。IMRT則是在3D-CRT技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，其不但可以使射線分布和靶區(qū)相同，還可以調(diào)節(jié)射線強度，使病灶和周圍正常組織于不同照射強度下形成界限清晰的照射野并分離，再根據(jù)不同治療需求對照射野予以相應(yīng)劑量放射，不僅使靶區(qū)接收大劑量照射，還極大幅度減少周圍組織接收劑量[8～9]。

血清腫瘤標(biāo)志物在LA-NSCLC發(fā)生、進(jìn)展過程中的水平變化可以反映出病灶情況，而檢測放療前后的腫瘤標(biāo)志物水平可評估放療的療效[10]。CEA為一類具有人胚胎抗原特性酸性糖蛋白，且為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，雖不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價等方面，仍具有重要價值[11]。CA125為一種糖類抗原，不僅是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，而且輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會升高[12]。SCC為一類糖蛋白，最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物?？勺鳛樽訉m頸癌、肺癌、頭頸部癌的輔助診斷指標(biāo)和預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)，其濃度隨病情的加重而增高，治療有效則下降;若監(jiān)測過程中再度升高，常提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[13]。CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，被認(rèn)為是一種主要用于檢測肺癌的腫瘤標(biāo)志物，尤其對NSCLC的診斷具有重要價值，其血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關(guān)，也可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)[14]。

本研究結(jié)果表明，IMRT組患者的疾病控制率、客觀有效率與3D-CRT組患者無明顯差異，表明兩種放療方式的療效相當(dāng)，與王崢等人[15]研究結(jié)果一致。放療后，IMRT組患者及3D-CRT組患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物水平均較放療前明顯降低，且IMRT組患者的降低幅度相對較大，提示兩種放療方式均具有良好的腫瘤殺傷作用，且IMRT效果更好。分析原因為IMRT照射劑量可調(diào)節(jié)，且更針對性地對病灶靶區(qū)進(jìn)行照射，因而殺傷腫瘤作用更強。此外，本研究結(jié)果還表明，雖然IMRT組患者的OS、PFS均較3D-CRT組患者長，但兩組患者的3年生存率均較低，表明兩種放療方式對LA-NSCLC的預(yù)后影響無明顯差異，與大多數(shù)研究結(jié)論相同。

綜上所述，IMRT與3D-CRT治療局部晚期NSCLC患者的療效相似，均可通過控制腫瘤來降低腫瘤標(biāo)志物水平，并延長患者的生存期。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-12-23 修回日期：2021-05-10）

（編輯：潘明志）