亨廷頓病的發(fā)病機(jī)制及其康復(fù)治療與膳食調(diào)節(jié)

摘要：亨廷頓病（Huntington disease，HD），在全球范圍內(nèi)，HD的平均患病率為0.00271%，中國(guó)地區(qū)沒有明確統(tǒng)計(jì)過HD的患病數(shù)據(jù)，但根據(jù)港澳地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)的患病數(shù)據(jù)中可以估測(cè)，我國(guó)的患病率為0.00041%，但因?yàn)橹袊?guó)人口基數(shù)的龐大，患病的人數(shù)也有一定數(shù)量。亨廷頓病的康復(fù)治療和有效預(yù)防可以幫助提升人們的社會(huì)幸福指數(shù)。

關(guān)鍵詞：亨廷頓病 康復(fù)治療 膳食調(diào)節(jié)

引言：近幾年來，亨廷頓病的病例多有出現(xiàn)，亨廷頓病是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，HD好發(fā)人群在40～50歲的中年，也見于兒童和青少年，5%～10%的患病者為兒童和青少年，10%于老年發(fā)病，男女均患病的幾率。病情程度成緩慢性加重且發(fā)病具備隱匿性。根據(jù)有關(guān)研究表明，認(rèn)知康復(fù)治療和膳食調(diào)節(jié)可減緩或預(yù)防亨廷頓病的發(fā)病。本文從亨廷頓病的病理特征、康復(fù)治療、膳食調(diào)節(jié)對(duì)亨廷頓病患者的影響及作用展開綜述。

一、亨廷頓病

（一）病理特征：HD主要臨床特點(diǎn)是不能自主運(yùn)動(dòng)、精神異常和進(jìn)行性癡呆，也是一種顯性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，HD屬于基因動(dòng)態(tài)突變病或多谷酰胺重復(fù)病的范疇。亨廷頓病發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，現(xiàn)今有關(guān)發(fā)病機(jī)制的主要理念是脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致能量代謝的異常，能量代謝異常會(huì)造成細(xì)胞的興奮毒性和凋亡。亨廷素和泛素一起出現(xiàn)在患者紋狀體和皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)包涵體中和營(yíng)養(yǎng)不良的軸突內(nèi)，亨廷頓舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙與此現(xiàn)象有怎樣的的聯(lián)系，并通過什么方式引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，目前的研究手段和技術(shù)還不能對(duì)此提供解釋。

（二）病狀及特點(diǎn)：目前在醫(yī)學(xué)上，將亨廷頓病的臨床癥狀分成三個(gè)方面：運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、精神障礙

·運(yùn)動(dòng)障礙

進(jìn)行性發(fā)展的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為軀干、面部、四肢的異常跳動(dòng)或抽動(dòng)，該病引發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為不可預(yù)知，不可控制的緩慢性運(yùn)動(dòng)，患病者具有舞蹈樣的不自主可控的運(yùn)動(dòng)和肌張力不全的病狀特質(zhì)，大多開始表現(xiàn)為短暫的不能控制的裝鬼臉、點(diǎn)頭和手指屈伸運(yùn)動(dòng)，具有無痛性無自主的特點(diǎn)，伴隨著HD的逐步發(fā)展加重，患病者無法自主控制的運(yùn)動(dòng)障礙病情開始加重，表現(xiàn)出典型的抬眉和頭屈?；颊咴谛凶邥r(shí)出現(xiàn)重心不穩(wěn)，步態(tài)怪異，并且伴隨手部姿態(tài)的不斷變換，患者全身動(dòng)作像舞蹈一樣，患病者后期因全身不能自主運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致不能站立和行走，病狀為坐著不穩(wěn)，身體無意識(shí)的扭動(dòng)，突然站起又突然坐下，臥床后軀干和肢體仍不停的扭動(dòng)，當(dāng)病情逐步發(fā)展時(shí)，隨意運(yùn)動(dòng)的受損更加明顯，講話變得吞吞吐吐并伴隨構(gòu)音障礙，不正常的眼球活動(dòng)出現(xiàn)頻率加重，患病者晚期四肢也不能隨意活動(dòng)逐漸呈僵直狀態(tài)，多數(shù)患者的腱反射和感覺卻仍保持正常。

舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙是成年型亨廷頓病的典型運(yùn)動(dòng)障礙，不動(dòng)性肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)障礙在20歲前起病的少年型患者中為主要癥狀，該癥狀表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、肌陣攣，成年型患者與少年型患者也有不同的癥狀，比如大約50%的少年型亨廷頓病患者患有全身性的癲癇發(fā)作。

1.認(rèn)知障礙

亨廷頓病患者病狀的其中的一個(gè)特征是進(jìn)行性癡呆，癡呆在亨廷頓病的早期具有皮質(zhì)下癡呆的特征，后期表現(xiàn)為皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆。

認(rèn)知障礙早期表現(xiàn)為日常生活和工作中的記憶和計(jì)算能力下降，患者對(duì)新信息的記憶不僅有一定的缺陷，對(duì)稍作修飾的信息也無法做出有效的儲(chǔ)存?；貞浺灿酗@著缺陷，影響社交交際能力，長(zhǎng)期以往可能會(huì)產(chǎn)生人格問題?；颊咴谘哉Z上也產(chǎn)生了改變，包括口語流利性測(cè)驗(yàn)不良，在患病者的中期和晚期其不能完成語言需要組織以及連續(xù)性語言學(xué)上精心加工的語言測(cè)驗(yàn)，也不能完成需回憶但不常用詞的命名測(cè)試，并且這些測(cè)試還需要記憶和認(rèn)識(shí)能力。沒有典型的錯(cuò)語和失語癥，患病者的突出特征是構(gòu)音和韻律障礙，舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙常可波及影響到舌和唇的作業(yè)，不僅破壞發(fā)音的韻律和敏捷性，還妨礙了言語的量、速度、節(jié)律和短語的長(zhǎng)度，但由于患者仍保有對(duì)詞的識(shí)別記憶和對(duì)手的識(shí)別以及對(duì)物的命名能力，患病者仍能與人進(jìn)行交流。

2.精神障礙

患病者中，30%～50%的病人在早期有較大的情緒異常，其中以抑郁最為常見，情緒異常含有自卑、傷感、罪責(zé)，在日常生活中則體現(xiàn)為：注意力難集中，缺少對(duì)事物的興趣，生活信念逐漸缺失等?；疾≌叩木駹顟B(tài)首先表現(xiàn)為人格行為的改變，包括亢奮、易怒、焦慮、緊張和悶悶不樂，或不整潔以及興趣減退，精神分裂癥、幻覺和較大的偏執(zhí)。情感障礙是HD患者精神障礙中最多見的一種癥狀，并且多出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生之前。此外抑郁癥的并發(fā)率也很高，若能及時(shí)的對(duì)患者的重度抑郁癥狀早期發(fā)現(xiàn)并采取有效治療措施，可緩解患者心理精神問題以及有效預(yù)防自殺。晚期的HD患者的神經(jīng)和精神性障礙會(huì)進(jìn)行性的衰退直至患病者處于癡傻，緘默狀態(tài)。

常見發(fā)病人群：40～50歲的中年人、兒童、青少年

二、康復(fù)治療

目前亨廷頓病缺乏特異性的治療方法，且尚無足夠有力有效的藥物可以延緩亨廷頓病的進(jìn)展，但舞蹈樣動(dòng)作、精神障礙等常見癥狀可通過合理的藥物治療以及并用精神認(rèn)知治療和運(yùn)動(dòng)康復(fù)，均可通過這類綜合治療獲得不同程度的改善，同時(shí)也可以提高患者的生活質(zhì)量并防止該病的并發(fā)癥發(fā)生。亨廷頓病患者的精神問題方面主要包括強(qiáng)迫癥狀、抑郁、易怒、煩躁、以及患有一定的智力障礙。改善患者的抑郁癥可用抗抑郁劑，并且抗精神病類藥物對(duì)人格行為的改變也具有一定效果，但目前對(duì)智力障礙這種精神問題尚無理想且有效的藥物制品。

研究發(fā)現(xiàn)，HD患者腦內(nèi)γ-氨酪酸（GABA）減少，抑制了膽堿能活動(dòng)，多巴胺活動(dòng)卻超過了正常值，因此治療可選用對(duì)抗多巴胺能藥物或多巴胺受體的抑制劑，從而提高GABA的量，使膽堿能活動(dòng)和多巴胺活動(dòng)回復(fù)到一定范圍。

（一）多巴胺受體抑制劑或?qū)苟喟桶纺芩幬铩Ｄ壳盎疾≌叩闹饕委熕幬餅楸锦０奉愃幬?、抗精神病藥物丁酰苯類藥物和吩噻嗪類藥物，這類藥物可以抑制多巴胺受體，使多巴胺活動(dòng)值減小。

（二）提高膽堿的含量。毒扁豆堿能抑制中樞膽堿酯酶的活性，從而阻止膽堿的降解，改善舞蹈樣運(yùn)動(dòng)的病癥。

（三）增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中γ-氨酪酸的含量。使用γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，可使中樞的γ-氨酪酸（GABA）含量升高，從而改善患者的癥狀。

（四）藥物治療并用心理認(rèn)知。配合應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)的促代謝藥物、維生素類和能量合劑等，同時(shí)加強(qiáng)肢體功能訓(xùn)練和進(jìn)行心理認(rèn)知的治療可以獲得良好的綜合療效，對(duì)減緩HD的并發(fā)癥有一定效果。

三、膳食保健及防治

HD在目前尚無阻止或延遲發(fā)展的方法，該病通常持續(xù)10～20 年，女性患者一般病程較長(zhǎng)。且患者在患病期間身體代謝和能量代謝較大，食療保健對(duì)慢性疾病有較好的補(bǔ)充和防治優(yōu)勢(shì)，可長(zhǎng)期使用、不良作用小。

（一）磷脂：擁有改善腦功能、提高記憶力，防止老年癡呆的有效作用，人體大腦中磷脂類物質(zhì)所占比重高達(dá)30%左右，人類智力活動(dòng)中他們承擔(dān)著信息傳遞的重要功能。磷脂是腦細(xì)胞的組分也是腦神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的重要化學(xué)物質(zhì)。磷脂對(duì)人的智力發(fā)育、記憶力增強(qiáng)有獨(dú)特作用?；颊呒皶r(shí)補(bǔ)充含磷脂的食物有助于人體攝取磷脂，增強(qiáng)腦功能，延緩亨廷頓病及其并發(fā)癥。

（二）茶氨酸：具有促進(jìn)大腦功能和神經(jīng)生長(zhǎng)，防治老年癡呆等傳導(dǎo)性神經(jīng)功能絮亂疾病，同時(shí)也有降壓、凝神、調(diào)節(jié)睡眠等作用。據(jù)大量研究表明，茶氨酸具有促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)大腦功能、降壓凝神等功效。飲茶攝入適量的茶氨酸可以減少HD的發(fā)病和癥狀。

四、結(jié)語

綜上所述，HD作為目前無法有效治愈的一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，目前僅可以通過神經(jīng)類藥物和認(rèn)知治療以及膳食保健來調(diào)節(jié)延緩HD的病狀及其并發(fā)癥，可以通過臨床病狀來進(jìn)行早期干預(yù)和防控。

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作者簡(jiǎn)介：姓名：陳星宇（2000-09），男，漢族，貴州畢節(jié)，學(xué)歷：本科在讀，單位：貴州醫(yī)科大學(xué)，單位郵編：55002

貴州醫(yī)科大學(xué) ?貴州貴陽 ?550025