沈歡歡 岳紅萍 羅芳 李霞 廉陽秧
摘 ?要:目的 ?評(píng)價(jià)局部晚期宮頸癌患者行根治性手術(shù)前運(yùn)用新輔助化療的療效。方法 ?制定納入標(biāo)準(zhǔn),檢索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫,收集整理文獻(xiàn),評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量,提取相關(guān)數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行meta分析。結(jié)果 ?與直接行根治性手術(shù)進(jìn)行比較,術(shù)前運(yùn)用新輔助化療能夠提高患者5年生存率;減少術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;降低復(fù)發(fā)率。結(jié)論 ?局部晚期宮頸癌患者在根治性手術(shù)前使用新輔助化療可提高患者預(yù)后。
關(guān)鍵詞:新輔助化療;宮頸癌;Meta分析
中圖分類號(hào):R737.33 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A ? ?文章編號(hào):1009-8011(2021)-5-0017-02
宮頸癌是危害性極大的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟將ⅠB2期和ⅡA2期宮頸癌定義為局部晚期宮頸癌(locally advanced cervical cancer,LACC)[1]。新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)最早由Frei于1982年提出,并將其用于宮頸癌的術(shù)前治療。我國宮頸癌臨床診療大數(shù)據(jù)調(diào)查項(xiàng)目顯示至2018年13年間國內(nèi)34家三甲醫(yī)院收錄30665例LACC患者,其中17.6%的手術(shù)病例術(shù)前采用NACT,且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[2]。但高麗君等[3]在循證醫(yī)學(xué)報(bào)道中提出術(shù)前運(yùn)用NACT與直接手術(shù)后放療患者的1、3、5年生存率無改善。因此,對(duì)于LACC患者術(shù)前是否需要NACT還存在爭(zhēng)議。本研究主要通過搜集國內(nèi)LACC病例實(shí)施NACT相關(guān)報(bào)道,對(duì)重要預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行分析,探討NACT在LACC中的應(yīng)用價(jià)值。
1 ?資料與方法
1.1 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):選取RCT實(shí)驗(yàn);FIGO分期限定ⅠB2期和ⅡA2期宮頸癌患者;治療組采用NACT+RS,對(duì)照組采用RS。
排除標(biāo)準(zhǔn):數(shù)據(jù)不全及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);無對(duì)照組或?qū)φ战M為非手術(shù)治療的文獻(xiàn);非國內(nèi)醫(yī)院收治患者的文獻(xiàn)。
1.2 ?檢索策略
查找The Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫(1982年1月~2020年1月);檢索詞“Cervical Cancer,Cervix Neoplasm,neoadjuvant chemotherapy,stageⅠB2,stageⅡA2”“宮頸癌,新輔助化療,宮頸腫瘤”;采用主題詞和自由詞相結(jié)合,對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行二次檢索,對(duì)相關(guān)綜述的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手動(dòng)檢索。
1.3 ?文獻(xiàn)篩選
1.3.1 ?資料提取
檢索結(jié)果導(dǎo)入“endnote”軟件,由2名參與研究者根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立篩選,隨后交叉核查,若意見不一致則征求第三方意見。
1.3.2 ?提取內(nèi)容
(1)基本信息:題目、作者、發(fā)表時(shí)間、研究設(shè)計(jì)類型、樣本量;(2)干預(yù)措施:術(shù)前運(yùn)用NACT。(3)結(jié)局指標(biāo):從文獻(xiàn)中直接獲得5年總生存率(OS)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(LMN)、局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(REC)。
1.3.3 ?文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
篩選文獻(xiàn)根據(jù)改良后的Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),包括隨機(jī)化序列的生成、隱藏、盲法、退出4個(gè)方面,評(píng)分在1~3分歸為低質(zhì)量,4~7分規(guī)為高質(zhì)量。
1.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用 RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。使用M-H法進(jìn)行統(tǒng)計(jì),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,計(jì)數(shù)資料采用優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)為效應(yīng)指標(biāo),各效應(yīng)量均計(jì)算出95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。對(duì)納入研究進(jìn)行臨床異質(zhì)性和方法學(xué)異質(zhì)性分析,采用χ2檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)分析納入研究結(jié)果的異質(zhì)性,若P<0.1或I2>50%時(shí),則認(rèn)為結(jié)果存在異質(zhì)性,則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源,排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。
2 ?結(jié)果
2.1 ?文獻(xiàn)檢索結(jié)果
初次檢索共有339篇英文文獻(xiàn),60篇中文文獻(xiàn),二次檢索RCT文獻(xiàn)包含6篇英文文獻(xiàn)0篇中文文獻(xiàn),通過對(duì)指標(biāo)的人工篩選,最終納入3篇RCT研究(n=270)[4-6]。
2.2 ?納入研究的質(zhì)量評(píng)估
根據(jù)Jadad量表對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分,2篇是RCT高質(zhì)量文獻(xiàn),1篇低質(zhì)量文獻(xiàn),基線均有可比性,試驗(yàn)組為NACT+RS,對(duì)照組為RS,見表1。
2.3 ?meta分析結(jié)果
2.3.1 ?OS
3項(xiàng)研究(n=270)均比較術(shù)前運(yùn)用NACT與單純行手術(shù)治療后OS的差異,各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較小(I2=0%,P =0.89),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,NACT組在OS高于RS患者(OR=1.86,95%CI:1.08~3.32),見圖2A。
2.3.2 ?LNM
3項(xiàng)研究(n=270)均比較術(shù)前運(yùn)用NACT與單純行手術(shù)治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較?。↖2=0%,P =0.65),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,NACT組在LNM上低于RS患者(OR=1.86,95%CI:1.08~3.32),見圖2B。
2.3.3 ?REC
3項(xiàng)研究(n=270)均均比較術(shù)前運(yùn)用NACT與單純行手術(shù)治療后術(shù)復(fù)發(fā)率,各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較?。↖2=14%,P =0.31),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,NACT組在REC上低于RS患者(OR=1.86,95%CI:1.08~3.32),見圖2C。
2.4 ?發(fā)表偏移評(píng)估
3項(xiàng)國內(nèi)RCT實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)中都采用盲法,其中有1項(xiàng)方案缺少隨機(jī)方法的操作說明,有2項(xiàng)分配方案隱藏方法不當(dāng),但其設(shè)計(jì)的偏倚并不能顯著影響分析結(jié)果。
3 ?討論
在臨床實(shí)踐中,NACT+RS的方式運(yùn)用于LACC雖然能夠減少因放療后出現(xiàn)的并發(fā)癥,但由于缺少足夠數(shù)量的長期RCT實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持,在國外的meta數(shù)據(jù)分析文獻(xiàn)中,并未能獲得足夠證據(jù)得出NACT+RS優(yōu)于直接RS的結(jié)論。
本研究為進(jìn)一步提供臨床療效的依據(jù),以NACT+RS治療LACC的療效作為指標(biāo),嚴(yán)格限制納入和排除條件,運(yùn)用meta分析的方法研究已經(jīng)發(fā)表的3項(xiàng)國內(nèi)臨床RCT類型研究。結(jié)果顯示對(duì)于LACC患者RS前使用NACT治療,可以提升5年生存率,降低淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)率。
綜上所述,在我國記錄并發(fā)表的RCT研究文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中運(yùn)用meta分析,結(jié)果顯示對(duì)于LACC患者RS前使用NACT治療可提高LACC患者的預(yù)后。但由于RCT文獻(xiàn)數(shù)目偏少,隨機(jī)設(shè)計(jì)還不夠完善,其分析結(jié)果仍有必要加入更多更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行補(bǔ)充和支持。
參考文獻(xiàn)
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