環(huán)孢素聯(lián)合血小板生成素治療非重型再生障礙性貧血的效果探討

高娜 陳金榮 朱麗

摘? 要：目的? 研究非重型再生障礙性貧血行血小板生成素、環(huán)孢素治療的效果。方法? 納入文山州人民醫(yī)院2019年5月～2020年5月時(shí)期收治的82例非重型再生障礙性貧血患者，依據(jù)治療藥物分組，口服環(huán)孢素的41例為參考組，增加血小板生成素的41例為治療組，分析療效。結(jié)果? 治療組治療前CD8+、CD4+，與參照組數(shù)據(jù)無明顯差異（P>0.05）;治療組治療后CD8+、CD4+，與參照組數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組血紅蛋白、血小板、ANC、白細(xì)胞，與參照組數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的緩解率明顯高于參考組緩解率（P<0.05）。結(jié)論? NSAA患者經(jīng)TPO聯(lián)合環(huán)孢素治療后，血常規(guī)及免疫指標(biāo)改善明顯。

關(guān)鍵詞：非重型再生障礙性貧血;血小板生成素;環(huán)孢素

中圖分類號(hào)：R556.5? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-3-0166-02

骨髓造血功能在多因素影響下逐漸衰竭引起的綜合征即為再生障礙性貧血（AA），骨髓核細(xì)胞增生低下、感染、貧血、全血細(xì)胞減少是主要癥狀，NSAA（非重型再生障礙性貧血）是其中較為嚴(yán)重的類型[1]。NSAA的特點(diǎn)是進(jìn)程變化大，若存在嚴(yán)重感染、輸血依賴的情況，則行環(huán)孢素治療，其優(yōu)勢(shì)是毒副作用小、花費(fèi)金錢少，對(duì)T細(xì)胞有明顯的調(diào)節(jié)作用，但單獨(dú)使用的療效有限，NSAA癥狀無法得到顯著緩解，而血小板生成素（TPO）則能調(diào)節(jié)血小板生成及巨核細(xì)胞增殖情況，療效顯著[2]。故本研究納入82例NASS患者，旨在研究TPO聯(lián)合環(huán)孢素的治療效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入文山州人民醫(yī)院2019年5月～2020年5月時(shí)期收治的82例非重型再生障礙性貧血患者，依據(jù)治療藥物分組，參考組41例，男女分布情況為20∶21，年齡22～64歲，平均年齡（41.84±5.92）歲;治療組41例，男女分布情況為19∶22，年齡21～65歲，平均年齡（42.22±5.68）歲。兩組一般資料無明顯差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：骨髓活檢、血液學(xué)檢查均確診為NSAA者;同意本研究且能高度配合者;對(duì)TPO、環(huán)孢素不過敏者;本研究獲得倫理委員會(huì)的高度認(rèn)可及同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者;其他因素造成的貧血者;精神不正常者;臟器功能受到嚴(yán)重?fù)p傷者。

1.2? 方法

參考組：環(huán)孢素（生產(chǎn)廠家：浙江瑞邦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058050）口服治療，劑量保持在3mg/（kg·d）。

治療組在參考組基礎(chǔ)上增加TPO（生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050048）皮下注射治療，注射15000U/次，1次/d即可。兩組治療周期為28d。

1.3? 觀察指標(biāo)

免疫細(xì)胞：CD8+、CD4+等。血常規(guī)：血紅蛋白、血小板、ANC（中性粒細(xì)胞）、白細(xì)胞等。

臨床療效：（1）完全緩解：血小板計(jì)數(shù)所獲取的數(shù)據(jù)在100×109/L以上，ANC所獲取的數(shù)據(jù)在1.5×109/L以上。（2）部分緩解：血小板計(jì)數(shù)上升幅度最少為20×109/L，ANC上升幅度所獲取的數(shù)據(jù)最少為0.5×109/L。（3）未緩解：和上述不符。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（均數(shù)±平方差），計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式是[n（%）]，分別行χ2、t檢驗(yàn)，P<0.05表示研究數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 免疫指標(biāo)

兩組CD8+、CD4+數(shù)據(jù)在治療前無差異（P>0.05）;兩組CD8+、CD4+數(shù)據(jù)在治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中治療組數(shù)據(jù)更優(yōu)。見表1。

2.2? 血常規(guī)

治療組血常規(guī)優(yōu)于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 臨床療效

治療組的緩解率明顯高于參考組緩解率（P<0.05）。見表3。3? 討論

再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，自身抗原在自身免疫性疾病中有T細(xì)胞誘導(dǎo)的作用，會(huì)促使細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生，其特異性靶器官是骨髓，而干擾素γ在AA中也存在過度表達(dá)的情況，可作為AA判定的標(biāo)準(zhǔn)。AA高危因素是造血干細(xì)胞受損、遺傳因素、病毒感染等，發(fā)病群體以老年人和青少年為主，將骨髓衰竭程度作為依據(jù)，AA可分為NSAA、SAA。NSAA的主要治療藥物是環(huán)孢素，可對(duì)機(jī)體T細(xì)胞亞群進(jìn)行調(diào)節(jié)，T細(xì)胞含量得到增加，抑制性T細(xì)胞隨之減少，還能對(duì)IL-2的釋放進(jìn)行抑制，同時(shí)有抑制干擾素γ之效，機(jī)體造血功能能得到調(diào)節(jié)，但單獨(dú)使用的療效始終存在局限性。

機(jī)體肝臟組織會(huì)產(chǎn)生出TPO，其作用是對(duì)巨核細(xì)胞分化增殖及造血干細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，還能通過MPL促進(jìn)下游信號(hào)通路的激活，讓細(xì)胞組織能夠更好的增殖及存活[3]。在NSAA治療中，TPO在血小板增加中的促進(jìn)作用更為明顯，巨核前體細(xì)胞呈多倍性增加，骨髓前體細(xì)胞活性也會(huì)增加，不僅能有效改善NSAA病情，在骨髓抑制、化療中還能降低治療風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用廣泛。此外，TPO對(duì)機(jī)體造血功能的改善作用明顯，在此因素影響下，TPO的激素和受體會(huì)隨之改變，能抑制疾病的發(fā)生，促進(jìn)NSAA患者的恢復(fù)[4]。TPO對(duì)于NSAA者還有刺激紅細(xì)胞、原核細(xì)胞的作用，其生成量得到調(diào)節(jié)后，能促進(jìn)紅細(xì)胞、血小板的恢復(fù)，能縮短N(yùn)SAA者恢復(fù)時(shí)間[5]。本研究結(jié)果顯示，兩組免疫指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異明顯，其中治療組更優(yōu)（P<0.05）。治療組的緩解率明顯高于參考組緩解率（P<0.05）?？梢妴渭兊沫h(huán)孢素?zé)o法達(dá)到治愈NSAA的效果，以此為基礎(chǔ)，增加TPO皮下注射，能讓臨床指標(biāo)得到明顯有效的改善，且治療的風(fēng)險(xiǎn)性極低，效果優(yōu)異。

綜上所述，TPO聯(lián)合環(huán)孢素可有效改善NSAA患者的血常規(guī)及免疫指標(biāo)，應(yīng)用價(jià)值高。

參考文獻(xiàn)

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