基于共價(jià)－有機(jī)骨架固定相的色譜分離應(yīng)用研究進(jìn)展

李 雪，楊成雄

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué) 組分中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301617；2．南開大學(xué) 化學(xué)學(xué)院，分析科學(xué)研究中心，天津 300071）

共價(jià)－有機(jī)骨架材料（Covalent organic frameworks，COFs）是一類新穎的由輕質(zhì)元素通過共價(jià)鍵連接形成的多功能多孔材料，2005年由Yaghi課題組［1］首次報(bào)道。COFs具有比表面積大、穩(wěn)定性好、密度小、結(jié)構(gòu)多樣和功能可設(shè)計(jì)等特點(diǎn)，已在諸多領(lǐng)域得到廣泛研究和應(yīng)用［2－5］。COFs優(yōu)異的性能也使其在分析化學(xué)（如樣品前處理、傳感和色譜分離等）領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，尤其是以COFs為新穎色譜固定相的氣相色譜［6－7］、高效液相色譜［8－16］和毛細(xì)管電色譜［17－26］分離應(yīng)用研究引起了研究者們的廣泛關(guān)注，已有多個(gè)課題組對(duì)COFs在傳感［27］、樣品前處理［28－30］和色譜分離［31－33］中的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。COFs基色譜固定相的重要性及良好的應(yīng)用潛力使之在色譜分離領(lǐng)域發(fā)展迅速，本文將系統(tǒng)地對(duì)其近年來的相關(guān)研究進(jìn)行評(píng)述和展望。

表1羅列了文獻(xiàn)已報(bào)道的用作色譜固定相COFs的相關(guān)性質(zhì)、制備方法及其應(yīng)用領(lǐng)域。色譜分離用COFs性質(zhì)各異，但均具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，其Brunauer－Emmett－Teller（BET）比表面積和孔徑分別為37～1 033 m2·g－1和0．6～1．8 nm，不同孔徑COFs適用于分離不同類型的目標(biāo)物，其合成方法包括溶劑熱法、室溫合成法和回流法，其中溶劑熱法仍是主流合成方法。目前，色譜分離用COFs大多為二維（2D）COFs，3D（三維）COFs也逐漸在色譜分離應(yīng)用中顯現(xiàn)潛力。

表1 文獻(xiàn)報(bào)道的色譜分離用COFs的基本性質(zhì)、合成方法和應(yīng)用領(lǐng)域Table 1 Properties，preparation and application of the reported COFs in chromatographic separation

1 COFs用于氣相色譜分離

COFs的孔道規(guī)則有序、孔隙發(fā)達(dá)，骨架由輕質(zhì)元素構(gòu)成，密度較低，使得其具有較大的比表面積。同時(shí)，COFs骨架由共價(jià)鍵連接形成，具有良好的熱穩(wěn)定性，可用于氣相色譜（GC）分離。然而，經(jīng)典的COFs合成方法較苛刻、反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，且大都需要在高溫或高壓下進(jìn)行。Yang等［6］發(fā)展了一種室溫?cái)嚢杩焖俸铣蒀OFs的方法（圖1），以乙醇為溶劑即可合成比表面積大、溶劑和熱穩(wěn)定性好、形貌規(guī)則、粒徑均一的1，3，5-三甲?；g苯三酚－聯(lián)苯胺（COF TpBD）。該文采用“動(dòng)態(tài)涂覆法”制備了TpBD涂覆毛細(xì)管氣相色譜柱，實(shí)現(xiàn)了直鏈烷烴、烷基醇、蒎烯、環(huán)已烷和苯等的快速分離，并發(fā)現(xiàn)了目標(biāo)物分子與TpBD之間的van der Waals作用力、π－π以及氫鍵相互作用等多重色譜分離機(jī)理，揭示了COFs用作GC色譜固定相的潛力。

圖1 室溫?cái)嚢璺ê铣蒚pBD用于GC分離［6］Fig．1 Room temperature stirring synthesis of TpBD for GC［6］

手性分離在生物醫(yī)藥、化學(xué)和材料科學(xué)中具有非常重要的意義，手性色譜固定相的研制極其關(guān)鍵，開展手性COFs的色譜分離應(yīng)用對(duì)于拓寬COFs的應(yīng)用范圍意義重大。然而，由于手性COFs的合成極其困難，導(dǎo)致其數(shù)量和種類仍十分有限，限制了其在手性分離中的應(yīng)用。Qian等［7］報(bào)道了一種“自下而上”合成手性COFs的方法，該方法通過在非手性COFs的一個(gè)反應(yīng)單體上引入手性基團(tuán)先合成手性功能單體，再與另一反應(yīng)單體反應(yīng)合成了3個(gè)具有類似拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的手性COFs，有效拓展了現(xiàn)有手性COFs的合成方法、種類和數(shù)量。該文采用“原位生長(zhǎng)”法制備了上述3種手性COFs的毛細(xì)管氣相色譜柱，并成功分離了1-苯基乙醇、1-苯基-1-丙醇、檸檬烯和乳酸甲酯消旋體，揭示了手性COFs的空間選擇性、van der Waals、氫鍵和π－π相互作用力等多重手性分離機(jī)理，制備的COFs色譜柱相比商品化手性毛細(xì)管色譜柱（β-DEX 225和Cyclosil B）展現(xiàn)出更高的分離度，表明“自下而上”法對(duì)于豐富手性COFs的種類和數(shù)量以及拓寬其手性色譜分離應(yīng)用具有重要意義。

2 COFs用于高效液相色譜分離

COFs的孔道規(guī)則有序、溶劑穩(wěn)定性好、比表面積大，具有一定的高效液相色譜（HPLC）分離應(yīng)用潛力。然而，已報(bào)道的COFs大多為亞微米級(jí)，且形貌不規(guī)則，粒徑分布也不均勻，若直接用于填裝HPLC色譜柱會(huì)導(dǎo)致柱壓高、柱效低等問題，是目前阻礙COFs基HPLC應(yīng)用的瓶頸問題，因此解決該問題是拓展COFs的HPLC應(yīng)用關(guān)鍵。

將納米級(jí)COFs與具有連續(xù)多孔結(jié)構(gòu)和優(yōu)良通透性的聚合物整體材料相結(jié)合制備基于COFs的整體柱是解決上述關(guān)鍵問題的有效方法之一。如Liu等［8］報(bào)道了共價(jià)鍵合法制備聚TpPa－MA－co－EDMA整體柱用于改善HPLC分離有機(jī)小分子的研究，該方法先將甲基丙烯酸（MA）共價(jià)鍵合于Tp（1，3，5，三甲?；g苯三酚）單體上形成Tp－MA，再與對(duì)苯二胺（Pa－1）合成含MA的COF TpPa－MA，并通過優(yōu)化TpPa－MA摻雜量得到了具有良好均勻性和通透性的聚TpPa－MA－co－EDMA整體柱（圖2A），該色譜柱分離甲苯的柱效為20 920 N/m，對(duì)多環(huán)芳烴、酚類、胺類、非甾體類抗炎藥物和苯并噻吩類等有機(jī)小分子的峰面積、峰高、保留時(shí)間和半峰寬的精密度（RSD）分別為0．39%～3．5%、0．40%～1．9%、0．06%～0．61%和0．11%～2．1%，表現(xiàn)出較好的分離度和精密度，并揭示了π－π、疏水和氫鍵相互作用是其高效分離的關(guān)鍵。由此可見，制備COFs整體柱是解決亞微米級(jí)COFs用于HPLC瓶頸問題的有效方法之一，同時(shí)也證明了COF基整體柱在改善HPLC分離有機(jī)小分子方面具有良好的應(yīng)用潛力，以及COFs在HPLC中具有良好的應(yīng)用前景。

圖2 COFs用于HPLC的策略Fig．2 Strategies for COFs in HPLCA：fabrication of COFs-based monolithic column（制備整體柱）［8］；B：in-situ growth method（原位生長(zhǎng)法）［12］；C：layer-by-layer method（層層生長(zhǎng)法）［15］

微米級(jí)球形SiO2具有良好的形貌和色譜柱填充性能，是理想的HPLC填料。將納米級(jí)COFs與微米級(jí)球形SiO2相結(jié)合制備COFs@SiO2復(fù)合材料也是解決上述問題的另一有效途徑（圖2）［9－15］。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的制備COFs@SiO2復(fù)合材料用作HPLC固定相的方法主要有直接混合法、原位生長(zhǎng)法以及層層生長(zhǎng)法。

2.1 直接混合法

直接混合法即將一定量納米級(jí)COFs與球形SiO2物理混合后用作HPLC固定相。2019年，Huang等［9］采用直接混合法制備了COFs@SiO2復(fù)合材料色譜柱用于二甲苯異構(gòu)體和乙基苯的分離。該文通過骨架穿插策略合成了兩對(duì)3D salen和Zn（salen）基COFs，所合成的COFs具有規(guī)則的孔道結(jié)構(gòu)、良好的熱穩(wěn)定性和溶劑穩(wěn)定性，與球型SiO2混合后用作HPLC固定相分離二甲苯異構(gòu)體和乙基苯混合物。其中兩例含有未配位的salen基COFs@SiO2混合物填充柱實(shí)現(xiàn)了二甲苯異構(gòu)體和乙基苯的高效分離，而另外兩例Zn（salen）基COFs@Si O2混合物填充柱并未實(shí)現(xiàn)上述異構(gòu)體的分離。該研究首次以COFs為HPLC固定相實(shí)現(xiàn)了二甲苯異構(gòu)體的分離，揭示了設(shè)計(jì)和合成3D功能性COFs用作HPLC固定相的良好應(yīng)用前景。

直接混合法還可制備手性COFs@SiO2色譜柱用于手性化合物的分離。Huang課題組［10］報(bào)道了首例通過亞胺縮合“自下而上”法合成3D手性COFs用于HPLC分離手性醇的研究。該研究通過3D手性COF CCOF－5骨架亞胺鍵的氧化得到3D手性COF CCOF－6，其不僅保持了CCOF－5良好的晶型和有序的孔道結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性也得到進(jìn)一步提升。將上述兩個(gè)3D手性COFs與球型SiO2混合用作手性色譜固定相實(shí)現(xiàn)了手性1-苯基-2-丙醇、1-苯基-1-戊醇、1-苯基-1-丙醇和1-（4-溴苯基）乙醇的高效分離，展示了3D手性COFs用作手性色譜固定相的良好潛力，拓展了手性3D COFs的種類、合成方法及應(yīng)用范圍。

最近，Yu等［11］報(bào)道了手性COF CTpPa－1@SiO2混合物用于HPLC分離手性化合物的研究。該方法將手性COF CTpPa－1與球形C18硅膠混合制備了CTpPa－1色譜柱，實(shí)現(xiàn)了對(duì)18種手性化合物不同程度的拆分，證明了手性立體匹配性、氫鍵、偶極－偶極作用、π－π相互作用和范德華力在分離手性化合物中的重要作用。

2.2 原位生長(zhǎng)法

直接混合法雖具有簡(jiǎn)便、快捷和可普遍推廣等優(yōu)點(diǎn)，但所填充的COFs色譜柱仍存在柱壓高的問題。原位生長(zhǎng)法是將球形SiO2分散于合成COFs的反應(yīng)液中，通過控制反應(yīng)條件在球形SiO2表面生長(zhǎng)COFs的方法。將COFs材料通過原位生長(zhǎng)法負(fù)載于球形SiO2表面有望解決直接混合法存在的柱壓高問題。Wang等［12］報(bào)道了原位生長(zhǎng)法制備球形單分散TpBD@SiO2復(fù)合物用于HPLC的研究（圖2B）。該方法以球形氨基SiO2為基質(zhì)誘導(dǎo)TpBD有序生長(zhǎng)制備核－殼型TpBD@SiO2復(fù)合物，通過控制COFs單體初始濃度可調(diào)控SiO2表面TpBD的厚度。選用一系列探針分子對(duì)所制備的TpBD@SiO2色譜柱分離性能進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，揭示了疏水、氫鍵和π－π相互作用等多重色譜分離機(jī)理。該色譜柱不僅實(shí)現(xiàn)了上述目標(biāo)物的高效分離，還可在等度和無需添加緩沖劑條件下實(shí)現(xiàn)核酸堿基、核苷和脫氧核苷的高效分離，且分離效果優(yōu)于C18和氨基SiO2色譜柱。該研究有效地將球形SiO2良好的色譜柱填充性能和TpBD良好的色譜分離能力相結(jié)合，證明了制備COFs@SiO2微球是有效解決納米級(jí)COFs不能用作HPLC固定相的方法之一，也表明TpBD@SiO2復(fù)合物是一種具有應(yīng)用潛力的色譜固定相。

Zhao等［13］以腈基功能化的球形SiO2為核，以共價(jià)三嗪骨架（CTF）為殼，采用原位生長(zhǎng)法制備了核－殼型CTF@SiO2復(fù)合物用于HPLC分離單取代苯、多環(huán)芳烴、酸性及堿性化合物。該色譜柱具有疏水、氫鍵、偶極－偶極和π－π相互作用等多重分離及保留機(jī)理，復(fù)合物中的腈基和芳香性基團(tuán)是改善其HPLC分離性能的關(guān)鍵。通過CTF的負(fù)載，CTF@SiO2色譜柱對(duì)目標(biāo)物的保留明顯增加，且分離度明顯優(yōu)于Si O2－CN色譜柱。另外，該色譜柱對(duì)酸性和堿性化合物的分離效果也明顯優(yōu)于商品化C18色譜柱，有望用于復(fù)雜樣品的分離分析。

2017年，Zhang等［14］設(shè)計(jì)合成了一種新的腙鍵橋連的手性COF BtaMth，并采用原位生長(zhǎng)法制備了BtaMth@SiO2復(fù)合物用于HPLC分離位置異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。由于BtaMth具有好的結(jié)晶度、高的孔隙率和良好的溶劑穩(wěn)定性，其復(fù)合物填充的色譜柱可同時(shí)用于正相和反相色譜分離。該色譜柱可實(shí)現(xiàn)硝基甲苯和硝基氯苯同分異構(gòu)體、β-氯氰菊酯和葉菌唑順反異構(gòu)體的高效分離，且分離效果均優(yōu)于SiO2－NH2色譜柱。雖然該手性色譜柱未能實(shí)現(xiàn)手性異構(gòu)體的拆分，但BtaMth@SiO2復(fù)合物良好的異構(gòu)體分離性能及其正反相的適用能力仍證明其具有良好的HPLC應(yīng)用潛力。

2.3 層層生長(zhǎng)法

層層生長(zhǎng)法是將球形Si O2依次分散于合成COFs單體的反應(yīng)液中，通過多次反復(fù)交替地在球形SiO2表面生長(zhǎng)COFs制備COFs@SiO2復(fù)合材料的方法。2018年，Qian等［15］報(bào)道了層層生長(zhǎng)法制備均勻、單分散3D COF－300@SiO2復(fù)合物用于HPLC分離位置異構(gòu)體的研究（圖2C）。該方法以球形SiO2－NH2為核，將其依次分散于COF－300的合成單體中進(jìn)行回流反應(yīng)，經(jīng)過多次層層生長(zhǎng)循環(huán)后在SiO2－NH2表面形成COF－300殼層，通過改變層層生長(zhǎng)次數(shù)可實(shí)現(xiàn)COF－300@SiO2殼層厚度和HPLC分離性能的調(diào)控。最終確定經(jīng)過4次循環(huán)生長(zhǎng)的COF－300@SiO2復(fù)合物用作HPLC固定相可實(shí)現(xiàn)硝基苯酚、硝基苯胺和氨基苯酚位置異構(gòu)體的高效分離（分離對(duì)硝基苯酚的柱效高達(dá)39 593 N/m），展現(xiàn)出了比C18和SiO2－NH2色譜柱更好的分離性能。該工作提供了一種制備COFs@SiO2復(fù)合物的新方法，也為位置異構(gòu)體的分離提供了一種新的HPLC固定相。

現(xiàn)有用于HPLC的手性COFs大多由手性單體直接合成或由手性有機(jī)分子后修飾于COFs骨架中得到，其種類、數(shù)量和性能有待進(jìn)一步開發(fā)。2018年，Zhang等［16］報(bào)道了將生物分子（如氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)）引入COFs骨架合成手性COFs的方法。該方法采用共價(jià)鍵合的方式將L-賴氨酸、Lys－Val－Phe多肽和溶菌酶鍵合于非手性COF－1骨架中得到3種手性COFs，并將其用于HPLC分離氨基酸、氧氟沙星、心得安、酒石酸美托洛爾、馬來酸氯苯那敏和安息香等手性藥物。結(jié)果表明：鍵合了不同生物分子的手性COFs對(duì)目標(biāo)物的選擇性和分離效果有所不同，其中溶菌酶鍵合的手性COF手性分離效果最好，這可能與其結(jié)構(gòu)的有序性和手性中心的數(shù)量有關(guān)。該工作揭示了生物分子修飾和構(gòu)建手性COFs的可行性及其良好的HPLC手性分離應(yīng)用潛力。

3 COFs用于毛細(xì)管電色譜分離

2016年，Niu等［17］首次報(bào)道了COFs用于毛細(xì)管電色譜分離（CEC）的研究。該課題組采用原位法將COF LZU1粉末鍵合于硅烷偶聯(lián)劑GLYMO功能化的毛細(xì)管內(nèi)壁得到LZU1毛細(xì)管柱，并結(jié)合CEC成功用于烷基苯、多環(huán)芳烴、苯胺類等有機(jī)小分子的高效分離（圖3）。LZU1大的比表面積、良好的孔尺寸選擇性以及分析物和COF骨架之間的疏水相互作用是實(shí)現(xiàn)高效分離的關(guān)鍵。最近，該課題組采用相同的硅烷偶聯(lián)劑輔助法制備了吖嗪COF ACOF－1涂覆的毛細(xì)管柱［18］，可在20 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)2-硝基苯酚、4-硝基苯酚、2，4-二硝基苯酚和2，4，6-三硝基苯酚的基線分離，并具有較寬的線性范圍、較低的檢出限、較好的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，據(jù)此建立了CEC分離硝基苯酚類環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的新方法。

利用聚多巴胺輔助法也可以制備COFs毛細(xì)管色譜柱。Bao等［19］通過聚多巴胺的非共價(jià)和共價(jià)鍵合作用與層層生長(zhǎng)法相結(jié)合將COF－5固定在毛細(xì)管內(nèi)壁制備穩(wěn)健的COF－5毛細(xì)管柱用于CEC，通過在不同基質(zhì)上生長(zhǎng)COF－5涂層驗(yàn)證了方法的普適性，為硼酸類COFs的CEC應(yīng)用提供了新方法。制備的COF－5毛細(xì)管色譜柱可實(shí)現(xiàn)中性、酸性和堿性等化合物的較好分離，且具有良好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，對(duì)甲苯的分離柱效高達(dá)154 060 N/m，展示了COF－5毛細(xì)管色譜柱良好的色譜分離能力。

原位生長(zhǎng)法和化學(xué)鍵合法也是用于制備COFs毛細(xì)管色譜柱的常用方法。2017年，Kong等［20］通過硅烷化試劑和戊二縮醛對(duì)毛細(xì)管柱內(nèi)壁進(jìn)行醛基功能化，再與對(duì)苯二胺反應(yīng)誘導(dǎo)LZU1的外延生長(zhǎng)，從而在毛細(xì)管內(nèi)壁原位生長(zhǎng)LZU1。由于在毛細(xì)管內(nèi)壁引入的LZU1具有良好的尺寸選擇性、疏水和氫鍵相互作用，有效改善了毛細(xì)管柱對(duì)中性化合物、氨基酸和非甾體抗炎藥物的分離效果。此外，LZU1毛細(xì)管柱具有良好的穩(wěn)定性及重現(xiàn)性，是一種新穎的CEC固定相。隨后，該課題組［21］采用類似的原位生長(zhǎng)法制備了TpPa－1毛細(xì)管色譜柱用于中性化合物、非甾體抗炎藥物和食品添加劑的CEC分離。TpPa－1的引入增加了毛細(xì)管柱與目標(biāo)物之間的疏水、π－π和氫鍵相互作用，顯著提升了TpPa－1毛細(xì)管色譜柱對(duì)上述目標(biāo)物的分離效果。最近，Zhao等［22］報(bào)道了化學(xué)鍵合法制備新型偶氮COF N0－COF鍵合毛細(xì)管柱并用于內(nèi)分泌干擾物的CEC分離。該方法制備的N0－COF鍵合毛細(xì)管柱在20 min內(nèi)可實(shí)現(xiàn)5個(gè)內(nèi)分泌干擾物的基線分離，且具有較好的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，對(duì)飲料中雙酚A及其類似物的分離和檢測(cè)回收率可達(dá)91．0%～112%。

將COFs與聚合物整體材料結(jié)合也是一種制備COFs毛細(xì)管柱的方法。Ma等［23］制備了β-環(huán)糊精COF（β-CD COF）摻雜有機(jī)聚合物毛細(xì)管整體柱用于CEC研究，制備的β-CD COF毛細(xì)管整體柱可實(shí)現(xiàn)酰胺類、氨基酸、核苷、芳香酸和位置異構(gòu)體等一系列有機(jī)小分子的高效分離。摻雜了β-CD COF的聚合物毛細(xì)管整體柱對(duì)有機(jī)小分子的分離度較未摻雜整體柱有了明顯提升，顯示了β-CD COF對(duì)于改善CEC分離有機(jī)小分子的重要作用。

上述基于COFs的CEC應(yīng)用研究多局限于有機(jī)小分子，開展COFs基毛細(xì)管色譜柱的CEC手性分離應(yīng)用具有重要意義。2019年，Xu等［24］將COF SNW－1摻雜于纖維素酶聚合物整體柱中制備了一種新的手性色譜色譜柱用于CEC分離手性藥物。因SNW－1含共軛骨架和豐富的氨基，可提供π－π和氫鍵作用位點(diǎn)，從而改善了纖維素酶聚合物整體柱對(duì)手性藥物的分離效果。該色譜柱實(shí)現(xiàn)了β阻斷劑、抗組胺藥和抗凝血?jiǎng)┑仁中运幬锏牟鸱?，證明了COFs與手性整體材料結(jié)合制備手性色譜柱用于CEC的可行性。

Wang等［25］報(bào)道了室溫合成β-CD COF用于光引發(fā)聚合制備毛細(xì)管色譜柱的手性CEC應(yīng)用研究。該方法制備的β-CD COF毛細(xì)管色譜柱具有良好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，實(shí)現(xiàn)了索他洛爾、特布他林、普萘洛爾、美托洛爾、沙丁胺醇和艾司洛爾等手性藥物的較好拆分，并證明了β-CD COF的手性微環(huán)境、疏水相互作用是實(shí)現(xiàn)上述手性藥物分離的關(guān)鍵，該研究有效拓展了手性COFs在手性CEC中的應(yīng)用。

最近，Li等［26］采用“自下而上”策略合成了β-CD修飾的TpPa－1并用于CEC分離氨基酸和β阻斷劑。該研究將異氰酸（MDI）修飾于β-CD上得到MDI－β-CD，再與Tp形成MDI－β-CD－Tp，并進(jìn)一步與Pa－1單體在毛細(xì)管內(nèi)原位生長(zhǎng)合成MDI－β-CD TpPa－1毛細(xì)管柱，該毛細(xì)管色譜柱具有較大的比表面積和較強(qiáng)的對(duì)映體分離能力，為制備基于COFs的手性色譜固定相提供了一種新思路。

4 總結(jié)與展望

本文綜述了COFs用作色譜固定相在GC、HPLC和CEC中的應(yīng)用。COFs的良好穩(wěn)定性、芳香性骨架、性質(zhì)多樣性、結(jié)構(gòu)可修飾和設(shè)計(jì)性使其在有機(jī)小分子、同分異構(gòu)體和手性化合物等的色譜分離中展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用潛力。然而，有關(guān)基于COFs的色譜分離應(yīng)用研究仍處于起步階段，且目前能用作色譜固定相的COFs數(shù)量和種類十分有限，為進(jìn)一步推動(dòng)基于COFs色譜固定相的研究進(jìn)展，今后可在以下幾個(gè)方面加強(qiáng)研究：①發(fā)展綠色、簡(jiǎn)便合成溶劑或水穩(wěn)定COFs的新方法；②設(shè)計(jì)和合成新穎3D COFs用于色譜分離；③發(fā)展制備COFs復(fù)合材料的新方法；④深入拓展COFs基GC色譜分離應(yīng)用研究。相信基于COFs的色譜固定相將在色譜分離中得到越來越廣泛的應(yīng)用。