卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的超聲造影定量參數(shù)評估及其與療效的關(guān)系

張麗，張繼紅，孔世杰，張飛，張亮

卵巢癌是女性常見且多發(fā)的惡性腫瘤之一，近年來因該疾病死亡的女性人數(shù)在全球居高不下［1-2］。早期卵巢癌患者在5 年內(nèi)的生存率達九成，但因早期缺乏顯著的臨床特征，患者僅出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、消化不良等輕度癥狀。因患者臨床癥狀不易被察覺，故臨床篩查效果有限［3-5］。早期的卵巢癌診斷困難，70%的患者診斷時已進展至晚期，加上晚期療效并不理想，導(dǎo)致患者預(yù)后情況較差。目前，卵巢癌已成為我國危害女性生殖系統(tǒng)健康及生命安全的重要疾?。?-7］。臨床上針對卵巢癌患者大多采取手術(shù)切除、放化療方式，雖然醫(yī)療技術(shù)在不斷進步，但卵巢癌患者的總體生存率并未得到顯著提高［8-9］。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與卵巢癌發(fā)生、進展密切相關(guān)，其轉(zhuǎn)移主要集中在女性盆骨及主動脈區(qū)，一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)示著病情已進展嚴(yán)重，故對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進行有效診斷是卵巢癌診治的關(guān)鍵［10-11］。影像學(xué)技術(shù)的進步讓卵巢癌在早期即能檢出的概率顯著提升［12-13］，超聲造影定量參數(shù)比常規(guī)超聲檢查能獲取到的有效信息更加豐富［14］，能夠提示淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況，但少有關(guān)于定量參數(shù)診斷的研究，未見超聲造影定量參數(shù)與治療效果相關(guān)性的研究。本研究對137 例卵巢癌患者臨床資料進行分析比較，旨在為女性健康保駕護航，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將黃河三門峽醫(yī)院2019 年2 月至2021 年2 月收治的137 例卵巢癌患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理學(xué)確診，均為原發(fā)性；（2）臨床與超聲資料完整；（3）患者均意識清晰且無神經(jīng)障礙；（4）初行手術(shù)且未接受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并卵巢轉(zhuǎn)移癌；（2）合并妊娠期或處于哺乳狀態(tài)的患者；（3）合并生殖系統(tǒng)異常；（4）合并重要臟器病變；（5）合并精神疾病患者；（6）入院前接受相關(guān)手術(shù)治療。137 例患者依據(jù)影像學(xué)檢查是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組76 例和未轉(zhuǎn)移組61 組，2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。見表1。

表1 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者一般資料比較［例（%）］

1.3 檢查方法 使用實時三維彩超Voluson E8 超聲診斷儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）行超聲檢查，將探頭頻率設(shè)置為3.5 MHz，機械指數(shù)設(shè)為0.11，對所有的137 例患者行常規(guī)超聲檢查，在確定卵巢癌的位置與形態(tài)等信息后，采取經(jīng)腹超聲造影檢查，在造影劑Sono Vue（意大利Bracco 公司）中混入約5 ml 生理鹽水，從中抽取2 ml 液體由患者外周靜脈注入，沖管后進行計時，觀察造影劑灌注及回聲強度情況，對檢查結(jié)果獲取的動態(tài)圖像進行定量分析比較，并記錄各定量參數(shù)（基礎(chǔ)強度、峰值強度、達到時間、達峰時間、增強強度、灌注時間）指標(biāo)。

1.4 新輔助放化療 對轉(zhuǎn)移組患者采取4 個周期的新輔助放化療，依據(jù)美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)指南中相關(guān)療效評估標(biāo)準(zhǔn)［15］，將患者治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展，其中有效為前三者，無效為最后一項。治療4 個周期后，轉(zhuǎn)移組患者中55 例治療有效（有效組），21 例治療無效（無效組）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用±s 表示，行t檢驗；采用ROC 曲線分析超聲造影定量參數(shù)對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷意義；采用Pearson 相關(guān)性分析患者的超聲造影定量參數(shù)與治療效果之間的關(guān)系。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者的峰值強度、達到時間、增強強度及灌注時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；轉(zhuǎn)移組患者的基礎(chǔ)強度低于未轉(zhuǎn)移組、達峰時間長于未轉(zhuǎn)移組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較（±s）

表2 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較（±s）

項目基礎(chǔ)強度（dB）峰值強度（dB）達到時間（s）達峰時間（s）增強強度（dB）灌注時間（s）轉(zhuǎn)移組（n=76）12.79±1.93 93.59±18.69 17.34±2.85 28.34±2.86 80.72±18.42 11.02±4.13未轉(zhuǎn)移組（n=61）14.70±2.51 91.54±19.20 17.42±2.97 26.98±3.27 76.99±19.06 9.60±4.58 t 值5.04 0.63 0.16 2.60 1.16 1.91 P 值＜0.01 0.53 0.87 0.01 0.25 0.06

2.2 超聲造影定量參數(shù)對卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值 超聲造影定量參數(shù)中基礎(chǔ)強度、達峰時間對卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的受試者工作特征曲線AUC 依次為0.73、0.63，敏感度依次為90.8%、92.1%，特異度依次為47.5%、34.4%，數(shù)據(jù)結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 不同超聲造影定量參數(shù)對患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷價值的受試者工作特征曲線

表3 超聲造影定量參數(shù)對卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值分析結(jié)果

2.3 有效組與無效組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較 有效組與無效組患者的峰值強度、達到時間、增強強度及灌注時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；有效組患者的基礎(chǔ)強度高于無效組、達峰時間短于無效組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 有效組與無效組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較（±s）

表4 有效組與無效組患者不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)比較（±s）

項目基礎(chǔ)強度（dB）峰值強度（dB）達到時間（s）達峰時間（s）增強強度（dB）灌注時間（s）有效組（n=55）15.68±2.57 90.10±18.20 17.23±2.20 25.76±3.31 75.23±18.97 9.26±4.32無效組（n=21）13.27±1.92 92.88±18.32 17.19±2.15 27.81±2.89 79.65±18.36 10.87±4.16 t 值3.90 0.59 0.07 2.50 0.92 1.47 P 值＜0.01 0.55 0.94 0.02 0.36 0.15

2.4 不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)與治療效果相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，基礎(chǔ)強度與治療效果呈顯著正相關(guān)（r=0.41），達峰時間與治療效果呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.28），數(shù)據(jù)結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5，圖2、3。

圖2 治療效果與基礎(chǔ)強度相關(guān)性散點圖

表5 不同超聲造影定量參數(shù)指標(biāo)與治療效果相關(guān)性分析

3 討論

卵巢癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌，但其早期診出率較低［16］，僅25% 的患者能夠被發(fā)現(xiàn)，故早期篩查至關(guān)重要。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對臨床分期、患者預(yù)后及治療方案的構(gòu)建均至關(guān)重要，通過影像學(xué)檢查尤為必要［17-18］。常規(guī)超聲只能根據(jù)病灶位置的回聲、薄膜等情況進行診斷，易出現(xiàn)假陽性與假陰性，難以達到理想的篩查效果［19-20］。超聲造影定量參數(shù)能夠增強卵巢癌診治的客觀性和準(zhǔn)確性且可實時動態(tài)掃查，不間斷地觀察整個連續(xù)過程，而CT/MRI 只是間歇斷層掃描成像。相比較而言，超聲造影能夠發(fā)現(xiàn)更多微小的病灶，已逐漸應(yīng)用在該類患者的檢查中［21］，且該檢查方式的效用在本研究中得到證實。

本研究中，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者超聲結(jié)果顯示，相較于未轉(zhuǎn)移組患者，其基礎(chǔ)強度下降、達峰時間延長，此2 項指標(biāo)是判斷卵巢癌患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的根據(jù)，原因在于：基礎(chǔ)強度表示的是造影劑未注入時患者卵巢組織功能的基礎(chǔ)情況，其與病灶出現(xiàn)纖維化等因素密切相關(guān)，當(dāng)基礎(chǔ)強度下降時，患者淋巴結(jié)組織出現(xiàn)纖維化或壞死現(xiàn)象，表明此時卵巢癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；達峰時間代表強度到達最高值時所需要的時間，時間越長代表患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且病情隨之進展。正常人淋巴結(jié)血供不足，若出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則血供充足，可通過超聲檢查人體淋巴結(jié)的供血情況來判斷是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。對于卵巢癌患者而言，盆腔部位是轉(zhuǎn)移多發(fā)區(qū)，常規(guī)的超聲診斷中多受到腸道氣體的影響，加上腹壁脂肪減少、血供不足，也會影響檢測結(jié)果，故常規(guī)超聲檢查的價值較低。而超聲造影的定量參數(shù)通過定量分析卵巢腫瘤血管生成情況，達到臨床診斷檢出的目的。因此，對該類疾病患者采取超聲造影定量參數(shù)檢查能夠清晰、及時地反映卵巢癌組織中血流灌注情況，對于評價患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的意義。本研究結(jié)果中定量參數(shù)的特異度均較低，這可能是該檢測方式復(fù)雜、耗時較長，需要醫(yī)師具有較專業(yè)的超聲臨床及婦產(chǎn)科經(jīng)驗，今后需對該類醫(yī)師進行嚴(yán)格培訓(xùn)。本研究結(jié)果指出，對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者采取放化療方式后，有效組患者的基礎(chǔ)強度高于無效組且達峰時間短于無效組，基礎(chǔ)強度與達峰時間均與治療效果相關(guān)性顯著，提示超聲造影能夠定量評估卵巢癌患者放化療前后腫瘤內(nèi)部血流灌注的改變情況，基礎(chǔ)強度越低、達峰時間越長、患者血流量越低，則預(yù)示著病情未緩解，或可能有加重的趨勢。上述均表明超聲造影的定量參數(shù)能夠作為預(yù)估患者療效的重要方式，對臨床制定診治方案具有指導(dǎo)意義。王志萍等［22］在研究中表明，乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者超聲造影定量參數(shù)與療效相關(guān)性顯著，能夠用于評估患者疾病進展，其中曲線下面積及達峰時間、基礎(chǔ)強度均能作為評價患者腫瘤侵襲程度的重要依據(jù)，與本研究具有一定的相似性，均能證實超聲造影定量參數(shù)對于評價腫瘤疾病有較好的診斷價值。顧文莉等［23］亦在研究中指出，超聲造影定量參數(shù)能夠有效評估卵巢癌患者淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況，為其預(yù)后提供有效依據(jù)。

圖3 治療效果與達峰時間相關(guān)性散點圖

綜上所述，卵巢癌患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠通過超聲造影定量參數(shù)中的基礎(chǔ)強度、達峰時間進行診斷，卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的治療療效與超聲造影定量參數(shù)中的基礎(chǔ)強度、達峰時間有一定的相關(guān)性，能夠作為評價患者病情及治療預(yù)后的有效指標(biāo)，值得臨床參考借鑒。但本研究尚存在一些局限性，例如只是單中心的回顧性分析，缺乏一些前瞻性研究的設(shè)計，在今后的研究中將進一步改進，使研究結(jié)果更具說服力。