活血化瘀中藥改善代謝相關(guān)脂肪性肝病的研究進(jìn)展

王思鑒，袁若蘭，沈佳妍，王丹，陳倩，劉夢揚(yáng)，王濤（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 301617）

代謝相關(guān)脂肪性肝?。╩etabolic dysfunctionassociated fatty liver disease，MAFLD），也曾稱為非酒精性脂肪肝病，是指除酒精和其他明確的肝損傷因素以外，由代謝紊亂誘發(fā)的以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的肝臟疾病[1]。MAFLD是一種由遺傳和環(huán)境等相關(guān)因素引起的代謝應(yīng)激性肝損傷，已成為全球第一大慢性肝病[2]。流行病學(xué)研究表明，MAFLD 與多種疾病相關(guān)，是2型糖尿病、高血壓和心腦血管疾病及惡性腫瘤等多種疾病的危險因素，MAFLD 造成的疾病負(fù)擔(dān)已經(jīng)成為世界性難題[3]。目前全球成人MAFLD患病率高達(dá)25%，并且其臨床發(fā)病率仍然有繼續(xù)增加的趨勢，給社會、人類健康和經(jīng)濟(jì)方面帶來了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4]。

目前MAFLD 發(fā)病具體機(jī)制尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂、線粒體功能障礙及氧化應(yīng)激損傷是MAFLD 的主要誘因。通常情況下，MAFLD 患者最初并無臨床癥狀，但若未及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，隨著時間的推移，MAFLD 往往會發(fā)展成為嚴(yán)重的肝纖維化和肝硬化[5]。到目前為止，全球范圍內(nèi)尚未批準(zhǔn)任何藥物用以治療MAFLD，因此預(yù)防和治療MAFLD已成為研究和開發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。中醫(yī)整體恒動和辨證論治的防治理念，使得中醫(yī)藥在MAFLD 的臨床治療，尤其是改善身體癥狀方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。中藥多成分和多途徑的特點(diǎn)，在臨床實(shí)踐中發(fā)揮了重要作用。

盡管古代中醫(yī)學(xué)中對MAFLD 沒有明確的記載，但按照其發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“脅痛”“肝著”“痰瘀”等范疇，痰瘀互結(jié)于肝是該病的主要證型和基本病機(jī)[6]。此外，多數(shù)臨床研究表明MAFLD 患者存在血液流變學(xué)異常，血液呈現(xiàn)濃、黏、聚的特點(diǎn)，可以作為MAFLD 痰瘀互結(jié)證的指標(biāo)之一[7]。中醫(yī)依據(jù)辨證論治的原則可從祛痰，化瘀，或統(tǒng)籌兩者進(jìn)行配伍用藥，具有一定的臨床療效。本文從化瘀角度對近年來活血化瘀中藥有效組方及活性成分進(jìn)行歸納總結(jié)，為治療MAFLD 的臨床用藥及新藥研發(fā)提供思路和參考。

1 中醫(yī)對MAFLD 的認(rèn)識

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明MAFLD 與飲食（如高脂、高膽固醇、高糖）、生活方式和遺傳背景等多種因素相關(guān)，但對MAFLD 的發(fā)病機(jī)制目前缺乏統(tǒng)一的定論。陸健等[8]按照腎為先天之本等中醫(yī)理論，將本病解釋為脾腎兩虛為其本，痰濕血瘀為其標(biāo)。陳冠林等[9]分析此病的形成與肝脾腎均相關(guān)，具體而言，肝郁氣滯，肝臟疏泄不暢，腎臟氣虛虧損。此外，施欽柔等[10]認(rèn)為痰、濕、瘀、積均是MAFLD 的病理因素，其中痰濁和瘀血起關(guān)鍵性作用。彭孟云等[11]認(rèn)為本病的病機(jī)主要為脾失健運(yùn)，脾臟無力運(yùn)化水谷精微，故內(nèi)生水濕而聚為痰，痰瘀互結(jié)阻于肝絡(luò)而致病。經(jīng)過歷代中醫(yī)的不斷總結(jié)，MAFLD 為本虛標(biāo)實(shí)之病，病位在肝，與肝、脾、腎等臟器密切相關(guān)。以中醫(yī)理論辨證分析，本病主要是肝之疏泄失司，肝氣郁結(jié)，血絡(luò)不暢和痰瘀阻滯所致；各種致病因素導(dǎo)致人體肝脾器官功能出現(xiàn)障礙，機(jī)體氣血運(yùn)行異常，痰濁和瘀血積累于脅下，脈絡(luò)循環(huán)出現(xiàn)問題，最終形成病癥[12]。雖然MAFLD 呈現(xiàn)慢性病理過程，在不同時期涉及濕熱郁滯和肝腎陰虛，但痰瘀痹阻肝絡(luò)的病因病機(jī)貫徹始終，痰瘀互結(jié)是MAFLD 發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵。

2 活血化瘀復(fù)方中藥在治療MAFLD 中的應(yīng)用

鑒于痰瘀是MAFLD 的重要病因病機(jī)，活血化瘀藥用于調(diào)節(jié)MAFLD 的各個階段，效果顯著，是臨床治療MAFLD 的常用藥。

四物湯是活血化瘀治療的基礎(chǔ)方。四物湯中川芎、熟地、當(dāng)歸、赤芍四物均具有養(yǎng)血和補(bǔ)血的功效，而桃紅四物湯是以四物湯作為基本方，并添加桃仁和紅花兩味主藥，從而突出了活血化瘀的功效。王海燕等[13-14]運(yùn)用MAFLD 大鼠模型探究二陳湯合用于桃紅四物湯的藥理學(xué)作用。研究結(jié)果表明，該合用組方可通過緩解胰島素抵抗、減少肝脂質(zhì)沉積、抗肝纖維化，改善血液“濃、黏、凝、聚”等狀態(tài)，在一定程度上改善MAFLD。另有研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯和桃紅四物湯合用通過下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），抑制炎癥反應(yīng)，改善MAFLD[15]。

血府逐瘀湯以桃紅四物湯作為基礎(chǔ)方，外加四逆散組成，是主治血瘀證的代表方，具有活血化瘀、行氣止痛和理氣疏肝的功效。臨床應(yīng)用血府逐瘀湯治療MAFLD 患者，與治療前相比，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）均顯著降低[16]。亦有研究表明血府逐瘀湯可改善肝功能和降低血脂水平，對MAFLD 療效顯著[17]。在作用機(jī)制方面，血府逐瘀湯能顯著降低MAFLD大鼠肝組織中肝X 受體α（LXRα）的表達(dá)，從而抑制與脂質(zhì)合成相關(guān)基因的表達(dá)，降低脂質(zhì)在肝臟的沉積；此外，血府逐瘀湯還能夠通過調(diào)節(jié)p38-MAPK 信號通路，顯著減少肝小葉炎癥及脂肪變性[18-19]。宋麗等[20]研究結(jié)果揭示血府逐瘀湯抗MAFLD 的作用機(jī)制與其抑制中性粒細(xì)胞趨化密切相關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯和加味二陳湯合用能夠下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），抑制白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和TNF-α的活化，進(jìn)而改善MAFLD 小鼠血脂和肝功能[21]。

膈下逐瘀湯具有行氣止痛和活血化瘀的功效。臨床研究表明膈下逐瘀湯加減對MAFLD 具有良好的治療效果[22]。楊銀花等[23]研究發(fā)現(xiàn)膈下逐瘀湯能夠改善MAFLD 大鼠肝臟脂質(zhì)代謝紊亂和血液流變學(xué)指標(biāo)。藥理學(xué)研究顯示膈下逐瘀湯通過下調(diào)CD62p、降低血小板活化和改善血流狀態(tài)，降低MAFLD 大鼠肝臟脂質(zhì)沉積[24]。陳靈等[25]研究發(fā)現(xiàn)膈下逐瘀湯聯(lián)合鱉甲煎丸能顯著降低透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏蛋白（LN）、ALT、總膽紅素（TBIL）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平，改善代償期肝硬化患者肝功能。除此之外，鄧靜等[26]報道膈下逐瘀湯加減方在58 例慢性乙型肝炎患者中臨床效果顯著。

臨床上應(yīng)用自擬活血祛濕方治療MAFLD 也顯示出明顯效果，此方通過調(diào)控Toll/NF-kB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的表達(dá)，減少脂肪性肝炎和肝纖維化[27]；通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）和下調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（SREBP-1c）降低脂質(zhì)合成相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)血脂和抗氧化，改善肝臟病理狀態(tài)[28]。此外，臨床應(yīng)用自擬疏肝化瘀湯和四合湯加減也取得了較好的治療效果，使MAFLD 患者肝功能和血脂水平得到明顯改善[29-30]?？梢?，活血化瘀復(fù)方主要是通過抑制炎癥、改善血液流變學(xué)異常和降低脂質(zhì)合成等方面來緩解MAFLD。

3 活血化瘀單味中藥在治療MAFLD 中的應(yīng)用

活血化瘀藥的主要功效是活血化瘀、通利血脈和消散淤滯，適用于治療血瘀癥。近年來藥理學(xué)研究表明此類單味藥具有調(diào)節(jié)代謝紊亂、促進(jìn)機(jī)體血液流變學(xué)和改善微循環(huán)等作用，對MAFLD 有一定的治療效果。這里針對方劑中出現(xiàn)頻率較高的單味中藥，特別是活血化瘀類藥食同源的單味藥在治療MAFLD 方面的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

3.1 山楂

山楂為薔薇科植物山里紅或山楂（Crataegus pinnatifidaBge）的成熟果實(shí)，酸、甘、微溫，具有活血祛瘀、溫腎和消食健脾等功效。研究結(jié)果表明山楂水提取物通過降低TC、TG、AST 和ALT，對MAFLD 發(fā)揮治療和保護(hù)作用[31]。體外實(shí)驗(yàn)表明山楂提取物對成熟分化的3T3-L1 具有顯著降低TG 的作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明山楂提取物通過上調(diào)PPARα，促進(jìn)脂肪酸的β氧化，改善MAFLD[32-33]。此外，研究表明山楂葉總黃酮可以顯著上調(diào)核因子E-2 相關(guān)因子2（Nrf2），血紅素氧合酶1（HO-1）和NAD（P）H 依賴的醌氧化還原酶1（NQO1）的mRNA 和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而改善MAFLD 大鼠中脂質(zhì)沉積和肝脂肪變性；另有研究發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮是通過調(diào)節(jié)脂肪酸合成酶（FAS）、激素敏感性脂肪酶（HSL）和SREBP-1c 的轉(zhuǎn)錄水平，改善MAFLD[34-35]。Vitexin 是山楂的主要黃酮類成分之一，結(jié)果顯示Vitexin 能改善高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的MAFLD 小鼠的脂蓄積，其機(jī)制是抑制TLR4/NF-κB 信號傳導(dǎo)，降低SREBP-1c、FAS、乙酰輔酶A 羧化酶（ACC）等脂肪酸相關(guān)合成蛋白的表達(dá)[36]。山楂中的多酚類成分主要通過調(diào)節(jié)肝臟中AMPK/SREBP-1c、COX-2/Nrf2 和Bax/Bcl-2 信號通路，調(diào)節(jié)脂質(zhì)異常代謝[37]，山楂通過抑制脂合成、促進(jìn)脂水解、抑制凋亡和炎癥反應(yīng)，改善MAFLD。

3.2 丹參

丹參為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhizaBge.）的干燥根和根莖，苦、微寒，具有活血祛瘀等功效。高峰等[38]研究表明丹參具有改善微循環(huán)障礙，增加肝血流量，增強(qiáng)免疫功能等藥理作用。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)揭示丹參一方面通過降低血清中IL-6 和TNF-α水平，抑制肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)；另一方面通過抑制脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)，降低肝細(xì)胞胞漿脂滴的蓄積[39-40]。丹參還通過上調(diào)PPARα，促進(jìn)肝臟中脂肪酸氧化，降低肝組織中的脂質(zhì)含量[41]。此外，丹參多糖聯(lián)合益生菌通過調(diào)節(jié)腸道微生物，改善胰島素抵抗，緩解MAFLD 小鼠的肝脂肪變性[42]。

研究表明丹參酮和總酚酸是丹參中治療MAFLD 的主要活性成分，兩者通過增強(qiáng)脂質(zhì)代謝和抗脂質(zhì)過氧化改善MAFLD。其中丹參酮激活蛋白激酶B（Akt），抑制p38 MAPK，緩解氧化應(yīng)激和抑制細(xì)胞凋亡[43]；隱丹參酮通過激活A(yù)MPK/SIRT1 和Nrf2 信號通路改善肝損傷；另外體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)共同證明丹參酮Ⅰ具有抑制脂質(zhì)生成的作用。丹參素則可以通過調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1 和PI3K/Akt 信號通路改善氧化應(yīng)激損傷[44]。另有研究報道丹酚酸通過阻斷STAT-3/SREBP-1c 信號傳導(dǎo)，改善肝臟脂質(zhì)代謝；丹酚酸A 和丹酚酸B 通過調(diào)節(jié)TXNIP/NLRP3、TXNIP/ChREBP 和SIRT1/HMGB1信號通路，抑制肝臟脂質(zhì)積聚和炎癥反應(yīng)[45-46]。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對丹參進(jìn)行分析，結(jié)果顯示丹參酮、丹酚酸B 和丹參素等6 種潛在的活性成分可能有助于丹參改善MAFLD，可能涉及的分子靶標(biāo)有PPARα、細(xì)胞色素P450 1A2（CYP1A2）和基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）[47]。提示丹參可通過改善血液微循環(huán)、調(diào)節(jié)脂合成、氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)信號通路，有效緩解肝脂肪變性和炎癥。

3.3 姜黃

姜黃為姜科植物姜黃（Curcuma longaL）的干燥根莖，辛、苦，溫，具有行氣破瘀的功效。在雙盲隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，MAFLD 患者以補(bǔ)充劑的形式攝入姜黃，顯著降低了血清葡萄糖、胰島素和瘦素的水平，有助于改善MAFLD 的并發(fā)癥[48]。姜黃素是姜黃中的天然多酚化合物，具有抗氧化和抗炎作用，藥理實(shí)驗(yàn)證明姜黃素通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)，改善MAFLD[49]。姜黃素還可以通過降低小鼠肝臟中SREBP-1c 的表達(dá)，影響肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和脂質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而減緩肝臟纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展[50]。研究表明姜黃素能抑制脂肪分解，即抑制游離脂肪酸（FFA）的產(chǎn)生，從而改善胰島素抵抗和線粒體功能障礙，抑制脂肪生成，減少炎癥，纖維化和氧化應(yīng)激[51]。此外，姜黃素通過降低LXRα、SREBP-1c、ACC 和FAS 的表達(dá)，改善高果糖誘導(dǎo)的高脂血癥和肝臟脂肪變性，減緩MAFLD 向非酒精性肝炎（NASH）的進(jìn)展[52]。體外研究也表明姜黃素通過促進(jìn)AMPK 磷酸化降低油酸誘導(dǎo)的脂蓄積[53]。姜黃素能通過改變腸道微生物菌群的組成和豐度，緩解MAFLD 大鼠肝脂肪變性[54]。有研究表明姜黃素在巨噬細(xì)胞中通過TLR4/MYD88/NFKB1 和P2X7 信號傳導(dǎo)，抑制NLRP3 炎性小體的激活，從而避免炎癥反應(yīng)和纖維化的發(fā)生[55]。因此，姜黃可能通過激活A(yù)MPK、Nrf2 和核受體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激，同時通過抑制NLRP3 炎性小體和調(diào)節(jié)腸道菌群緩解肝脂肪變性。目前姜黃素膠囊正在進(jìn)行2/3 期臨床試驗(yàn)，但是在MAFLD 患者中的治療作用仍需進(jìn)一步的驗(yàn)證。

3.4 三七

三七是五加科植物七[Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen]的干燥根，甘、微苦，溫，具有止血不留瘀、化瘀不傷正的特點(diǎn)，為止血之要藥。三七具有減輕肝細(xì)胞損害和緩解肝臟脂肪變性的藥理學(xué)作用，常與丹參配伍合用[56]。三七粉具有明顯的降脂以及提高胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用，能阻斷高脂、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激與MAFLD 之間的循環(huán)[57]。體外實(shí)驗(yàn)表明生三七和其炮制品通過下調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREBP-2）和羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，上調(diào)膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1），顯著降低LO2 細(xì)胞中的TC 和TG含量[58]。Compound K 和人參皂苷（Rg1）是三七總皂苷的主要代謝產(chǎn)物，單獨(dú)或聯(lián)合使用可能通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）和Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）的表達(dá)，改善由高脂飲食（HFD）引起的肝功能損害[59]。臨床研究結(jié)果揭示三七總皂苷聯(lián)合水飛薊素治療MAFLD 療效顯著，與對照組相比，治療組血清TNF-α、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF-21）、TXNIP、TG、TC、ALT 和AST 顯著降低，肝脂肪變性得到有效緩解[60]。以上研究表明三七通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和胰島素抵抗來防治MAFLD。

3.5 紅曲

紅曲（Monascuspurpureus Went）是曲霉科真菌紅曲霉的菌絲體，甘、微溫，具有健脾消食和活血化瘀的功效。臨床研究表明功能性紅曲米以膳食補(bǔ)充劑的方式添加到飲食中，可以顯著降低高脂血癥患者中的血脂水平（TC、TG、LDL-C），其作用機(jī)制可能是與抑制膽固醇合成酶相關(guān)[61]。動物實(shí)驗(yàn)證明紅曲霉素可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善脂質(zhì)代謝紊亂[62]，還有研究表明紅曲影響初級膽汁酸生物合成、嘧啶代謝、谷胱甘肽代謝、甘氨酸等代謝途徑，調(diào)節(jié)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，除此之外，紅曲通過上調(diào)PPARα、下調(diào)NF-kB，促進(jìn)脂肪酸β氧化，改善MAFLD[63-64]。

研究表明低脂紅曲粉在高脂血癥倉鼠模型中具有降血脂和安全性高的優(yōu)點(diǎn)[65]。Monacolin K（洛伐他汀）和Gamma-Aminobutyric Acid（GABA）是紅曲米的主要活性成分，在隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)中，富含Monacolin K 和GABA 的紅曲米可顯著降低高脂血癥患者血清中脂質(zhì)的含量[66]。近期研究發(fā)現(xiàn)，作為紅曲的主要活性組分，他汀類藥物能夠通過抑制LXR 的核轉(zhuǎn)錄及促進(jìn)神經(jīng)軸突生長抑制因子-B 受體（NgBR）介導(dǎo)的AMPK 激活降低小鼠肝臟的脂質(zhì)蓄積[67]。Yellow pigments monascin（MS）和 Ankaflavin（AK）是紅曲菌發(fā)酵產(chǎn)品中的次生代謝產(chǎn)物，通過促進(jìn)AMPK 磷酸化，抑制與脂肪變性相關(guān)的mRNA 表達(dá)和炎性細(xì)胞因子的分泌，上調(diào)法尼酯X 受體（FXR）、PPARγ、PPARa和過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1（PGC-1α）的表達(dá)，改善MAFLD[68]。因此，針對脂代謝異常的患者，可使用MS 和AK 的功能性食品作為改善劑，降低患病風(fēng)險。

3.6 紅花

紅花為菊科植物紅花（CarthamustinctoriusL.）的干燥花，辛、溫，具有活血化瘀和通經(jīng)止痛的功效。臨床研究表明丹紅注射液（丹參和紅花）具有改善MAFLD 患者血液微循環(huán)和降低血脂的作用[68]。實(shí)驗(yàn)研究表明丹紅注射液顯著降低HFD 誘導(dǎo)MAFLD 大鼠血清中的TG 和TC，通過抑制脂質(zhì)生成和增加其氧化水平，改善脂代謝紊亂（降低FAS 和HMGR，促進(jìn)CPT1 和PPARα相關(guān)基因的表達(dá)）[70]。此外，有研究表明紅花提取物通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，發(fā)揮降血脂的作用[71]?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅花可能通過調(diào)節(jié)胰島素信號通路，改善MAFLD[72]。

3.7 其他單味中藥

研究表明銀杏葉提取物通過調(diào)節(jié)血脂異常，改善肝功能和脂肪變性，減少炎癥程度，預(yù)防和治療MAFLD，作用機(jī)制可能與增加總脂肪酶活性，促進(jìn)TG 的水解和氧化相關(guān)[73]。當(dāng)歸水提取物和當(dāng)歸多糖能改善HFD 誘導(dǎo)的小鼠肝脂肪變性以及油酸誘導(dǎo)的HepG2 細(xì)胞脂蓄積，作用機(jī)制是通過下調(diào)CD36、甘油二酯?；D(zhuǎn)移酶2（DGAT2）和SREBP-1c 裂解入核，降低脂合成相關(guān)靶基因的表達(dá)[74]。鹽酸益母草堿（益母草的天然活性成分）通過調(diào)節(jié)AMPK/SREBP-1c 信號通路，發(fā)揮抑制肝脂肪變性，炎癥和纖維化的肝保護(hù)作用[75]。牡丹皮（Paeonia suffruticosaAndr）及其活性成分（丹參素和丹皮酚）通過影響AMPK、SREBP-1c、FAS、LXRα、CYP7A1和ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）的表達(dá)，參與脂肪酸合成，緩減肝脂肪變性[76]。

4 總結(jié)與展望

MAFLD 是一種與內(nèi)臟肥胖和代謝綜合征密切相關(guān)的肝臟損害性疾病，已成為肝硬化和肝癌的主要病因。MAFLD 屬于多發(fā)性和高發(fā)性疾病，其諸多危害及逐年升高的發(fā)病率，凸顯了開發(fā)預(yù)防和治療該病新療法的重要性。MAFLD的臨床治療主要包括藥物干預(yù)和生活方式的改變，但目前沒有明確的臨床用藥。研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥在治療MAFLD 具有廣闊的應(yīng)用前景，本文對常用活血化瘀中藥改善MAFLD 的藥理分子機(jī)制研究進(jìn)行了總結(jié)（見表1）。發(fā)現(xiàn)其有效成分主要為黃酮類和酚酸類化合物，可能通過抑制細(xì)胞凋亡、抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常和腸道菌群等改善MAFLD。此外，在眾多藥物中，具有活血化瘀功效的藥食同源中藥（山楂、紅曲和姜黃等）表現(xiàn)出了突出的藥效和獨(dú)特優(yōu)勢。

表1 活血化瘀單味藥防治非酒精脂肪肝作用機(jī)制及分子靶點(diǎn)Tab 1 Molecular target and mechanism of blood-activating and stasis-eliminating herbal medicine on MAFLD prevention and treatment

本文重點(diǎn)總結(jié)討論了活血化瘀藥食同源中藥的近期研究進(jìn)展，表明基于活血化瘀類中藥開發(fā)新型抗MAFLD 的前導(dǎo)化合物或者藥食同源膳食補(bǔ)充劑具有重要的應(yīng)用價值，為其在改善MAFLD 的臨床用藥、新藥研發(fā)及相關(guān)保健品開發(fā)方面提供參考和科學(xué)依據(jù)。