復(fù)方新塔花對心肌缺血的保護作用及機制初探

阿曼古麗·杰木斯，吳禹澈，加勒哈斯別克·塞力克，孫昕，王艷明，新華·那比（新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊 830011）

復(fù)方新塔花（compound Xinta flower）是由芳香新塔花、牛至、神香草3 種中草藥組成具有代表性的中醫(yī)藥傳統(tǒng)方[1]，在臨床上已用于治療心血管疾病 20 余年，具有良好的臨床療效。芳香新塔花味辛香、性涼為君藥，歸心肝之經(jīng)，強心利濕、芳香通脈、行氣止痛、活血化瘀，含有黃酮類成分具有解痙、抗心肌缺血作用[2]；神香草味辛香、性涼為臣藥，歸心肝之經(jīng)，止咳化痰、活血祛瘀，含黃酮類成分具有抗炎、抗心肌缺血作用[3]；牛至味微苦、辛，性涼為佐藥，歸脾胃大腸經(jīng)，化濕祛痰，含黃酮類成分具有抗氧化能力、抗心肌缺血作用[4]。此方可行氣活血化瘀，清熱化痰，臨床可隨癥加減，有研究報道該方所含成分具有抗心肌缺血作用[5]。

西醫(yī)認為缺血性心臟病的主要原因是血管的粥樣硬化，動脈粥樣硬化的發(fā)生常常與一些危險因素誘導(dǎo)所致內(nèi)皮損傷有關(guān)。目前臨床上使用的抗動脈粥樣硬化藥物主要包括調(diào)血脂藥、抗氧化藥、多烯不飽和脂肪酸、保護血管內(nèi)皮的藥物和抗血小板藥物。中醫(yī)大都采用祛瘀化痰、清熱解毒、益氣固本等治療方法，對動脈粥樣硬化的治療有明顯的作用[6-7]。近年來國際上連續(xù)發(fā)表的幾個大型隨機試驗證實：治療上呈現(xiàn)多靶點網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的藥物在治療動脈粥樣硬化方面則更具有優(yōu)勢[8]。

本課題組前期利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段，發(fā)現(xiàn)復(fù)方新塔花中藥效成分主要為黃酮類和酚類成分，預(yù)測靶點與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、血管生成、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，且各個靶點、通路之間相互協(xié)同發(fā)揮作用[9]。本研究通過舌下靜脈注射垂體后葉素（Pit）誘發(fā)急性心肌缺血，高脂乳劑＋維生素D3誘導(dǎo)慢性心肌缺血，灌胃復(fù)方新塔花進行干預(yù)，探討復(fù)方新塔花抗心肌缺血的保護作用及其作用機制。

1 材料

1.1 實驗動物

SPF 級 3月齡 SD 大鼠，體質(zhì)量（180±20）g，基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)[新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，許可證編號：SCXK（新）2016-0003]。

1.2 儀器

大生化分析儀（Thermo），高速多功能冷凍離心機（Jouan），BR4i-小型動物B 超超聲儀（Thermo），BBRC458 電子精密天平（Sartourius），LECA RM2135 石蠟切片機（Bio-Rad）。

1.3 試藥

芳香新塔花、牛至、神香草采自新疆阿勒泰地區(qū)，經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥資源教研室徐海燕副教授鑒定為唇形科芳香辛塔花屬植物芳香辛塔花。維生素D3注射液[哈爾濱市宏達制藥廠，規(guī)格：1 mL/15 mg（60 萬單位）]，膽酸鈉、膽固醇、吐溫-80、丙基硫氧嘧啶、1，2-丙二醇（麥克林生物醫(yī)藥有限公司），TXB2（血栓素）ENZO ELISA 試劑盒、PGE2（前列環(huán)素）ENZO ELISA 試劑盒（安徽巧伊生物科技有限公司），Pit 注射液（哈爾濱中精生物科技有限公司），CK-MB（肌酸激酶）、LDHA（乳酸脫氫酶）、cTn1（肌鈣蛋白）ELISA 試劑盒（安徽巧伊生物科技有限公司）。

2 方法

2.1 復(fù)方新塔花的提取

按處方比例稱取干燥芳香新塔花、牛至、神香草，加18 倍量水，加熱煮沸，放置10 ～20 min，讓原料在水中充分浸泡，重復(fù)煎煮3 次，每次2.5 h；過濾，濃縮至1∶2，加乙醇至65%，4℃靜置16 h，過濾，回收乙醇，90 ℃減壓濃縮至每1 mL 相當(dāng)于復(fù)方量2.5 g，備用[10]。

2.2 高脂乳劑配制

1 L 燒杯中放入200 g 豬油，加熱融化，加100 g 膽固醇融化后再加10 g 丙基硫氧嘧啶和20 g 膽酸鈉混合均勻，加入吐溫-80、丙二醇各200 mL 及400 mL 蒸餾水。充分溶解后，冰箱內(nèi)保存。

2.3 動物模型建立及分組給藥

2.3.1 慢性心肌缺血實驗 60 只SD 大鼠（雌雄各半），適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，除正常組（每日給予與藥物組等量無菌蒸餾水）外，各給藥組每日上午10點給予高脂乳劑灌胃[8 mL/（kg·d）]，灌胃一周后一次性腹腔注射維生素 D3注射液 70 U·kg－1，將慢性心肌缺血組大鼠隨機分為模型組（每日給予與藥物組等量無菌蒸餾水），陽性藥組[辛伐他汀0.45 mg/（kg·d）]，復(fù)方新塔花低、中、高劑量組[6.25、12.5、25 g/（kg·d）]，每組10 只，連續(xù)灌胃高脂乳劑14 周，建立慢性心肌缺血模型（動脈粥樣硬化模型），并同時灌胃給藥14 周。

2.3.2 急性心肌缺血實驗 將60 只SD 大鼠（雌雄各半）給予普通飼料，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機分組，隨機分為正常組（每日給予與藥物組等量無菌蒸餾水），模型組（每日給予與藥物組等量無菌蒸餾水），陽性藥組[辛伐他汀0.45 mg/（kg·d）]，復(fù)方新塔花低、中、高劑量組[6.25、12.5、25 g/（kg·d）]，每組 10 只。各給藥組按上述劑量灌胃給藥，每日一次，連續(xù)灌服 15 d。末次給藥后 1 h，除正常組外，各組舌下靜脈恒速推注 Pit（1 u·kg－1），造急性心肌缺血模型，同時記錄15、30、60、90、180 s 時的心電圖并每5 min 推注一次Pit，連續(xù)半小時觀察心電圖變化，若有以下心電圖變化：① T 波高聳，超過同導(dǎo)聯(lián)R 波的一半；② 監(jiān)測導(dǎo)聯(lián)ST 段下移＞0.1 mV；③ R 波振幅減低等，則說明造模成功[11]。

2.4 頸動脈超聲檢測

第14 周末，用 10%水合氯醛溶液（0.35 mL/100 g）對大鼠腹腔注射麻醉，連接小型動物B 超超聲儀，觀察頸動脈壁變化，判斷是否成功誘導(dǎo)大鼠動脈粥樣硬化模型[12]。

2.5 生化指標(biāo)檢測

麻醉后，抽取慢性心肌缺血實驗大鼠腹主動脈血，3000 r·min－1離心，15 min，－20℃冰箱內(nèi)保存，用于血脂指標(biāo)和血漿血栓素的檢測。用 ELISA 法測定急性心肌缺血大鼠血清炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10 以及CK-MB、LDHA、cTn1 的含量。

2.6 病理學(xué)檢測

將慢性心肌缺血實驗大鼠冠狀動脈組織置于福爾馬林溶液中固定，進行病理切片HE 染色，以及油紅染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察并進行采圖；將急性心肌缺血大鼠心肌組織置于福爾馬林溶液中固定，進行病理切片及染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察并進行采圖。

2.7 心電圖檢測

急性心肌缺血大鼠麻醉后固定并連接 BL-420E ＋生物機能實驗系統(tǒng)觀察心電圖Ⅱ?qū)?lián)變化。觀察注射Pit 前 5 min、注射Pit 后 15、30、60、90 及180 s 的心電圖變化以及心率的變化，標(biāo)準電壓和走紙速度分別為10 mm·mV－1、25 mm·s－1[12]。心電圖效應(yīng)判斷標(biāo)準：① T 波高聳，超過同導(dǎo)聯(lián)R 波的一半；② 監(jiān)測導(dǎo)聯(lián)ST 段下移＞0.1 mV；③ R 波振幅減低；三者之一恢復(fù)至50%的時間為準[13]。

2.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，多組比較采用單因素方差分析法，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準差表示。

3 結(jié)果

3.1 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠的作用結(jié)果

3.1.1 各組大鼠超聲變化 正常組大鼠的動脈內(nèi)壁無斑塊，光滑。模型組大鼠的動脈內(nèi)壁有明顯的脊柱斑塊，彌漫性粗糙，表明模型建立成功。與模型組相比，陽性對照組大鼠動脈內(nèi)壁明顯改善，局部增粗，無明顯的脊柱斑塊；復(fù)方新塔花各給藥組頸動脈超聲情況均有不同程度的改善，大鼠動脈內(nèi)壁局部增粗，斑塊有所減少，視覺可見好轉(zhuǎn)，提示復(fù)方新塔花可能有減輕心肌病理損傷的作用，見圖1。

3.1.2 各組大鼠血清TC、TG、LDL、HDL-C 水平的變化 結(jié)果如表2 所示，與正常組比較，模型組血清中TC、TG、LDL 的活力及含量明顯升高，HDL-C 含量降低（P＜0.01）；與模型組比較，復(fù)方新塔花低、中、高劑量組及陽性藥組血清中TC、TG 及LDL 活力及含量明顯降低，HDL-C 含量升高（P＜0.05，P＜0.01）。

圖1 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠頸動脈超聲檢測的影響Fig 1 Effect of compound Xinta flower on the carotid ultrasonography in rats with chronic myocardial ischemia

表2 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠TC、TG、LDL 及HDL-C 水平的影響(±s，n ＝10)Tab 2 Effect of compound Xinta flower on the total cholesterol，triglycerides，low density lipoprotein-cholesterol，and high density lipoprotein cholesterol levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

表2 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠TC、TG、LDL 及HDL-C 水平的影響(±s，n ＝10)Tab 2 Effect of compound Xinta flower on the total cholesterol，triglycerides，low density lipoprotein-cholesterol，and high density lipoprotein cholesterol levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05，**P ＜0.01.

組別 TC/（pg·mL－1） TG/（pg·mL－1） HDL-C/（pg·mL－1） LDL/（pg·mL－1）正常組 1.59±0.30 0.55±0.17 1.95±0.30 0.44±0.17模型組 12.28±3.37## 1.92±0.32## 0.96±0.22## 4.90±1.66##陽性藥組 5.44±2.15** 0.73±0.30** 1.75±0.22** 1.77±0.55**低劑量組 3.82±1.69** 1.53±0.30* 1.33±0.37* 1.50±0.70**中劑量組 3.55±0.77** 1.14±0.33** 1.42±0.36* 1.02±0.48**高劑量組 3.10±0.82** 0.93±0.35** 1.59±0.36** 1.01±0.58**

3.1.3 各組大鼠血漿TXB2及PGE2水平的變化與正常組比較，模型組血漿中TXB2及PGE2水平顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，復(fù)方新塔花高、中、低劑量組及陽性藥組血漿中TXB2及PGE2含量明顯降低（P＜0.05），結(jié)果見表3。

3.1.4 血清白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化 結(jié)果如表4 所示，與正常組比較，模型組血清中IL-1β、TNF-α、IL-6 明顯升高，IL-10 含量降低（P＜0.01）。與模型組比較，各給藥組血清中IL-1β、TNF-α、IL-6 有不同程度的降低，IL-10 有不同程度的升高。

表3 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠血漿TXB2 及PGE2 水平的影響 (±s，n ＝10)Tab 3 Effect of compound Xinta flower on the plasma TXB2 and PGE2 levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

表3 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠血漿TXB2 及PGE2 水平的影響 (±s，n ＝10)Tab 3 Effect of compound Xinta flower on the plasma TXB2 and PGE2 levels in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05.

組別 TXB2/（pg·mL－1） PGE2/（pg·mL－1）正常組 5.99±1.28 20.36±3.42模型組 13.17±2.14## 28.48±4.78##陽性藥組 11.48±2.11* 22.13±2.47*低劑量組 12.68±2.18* 27.15±2.17*中劑量組 8.40±1.69* 25.98±5.01*高劑量組 8.79±1.94* 21.26±3.6*

表4 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6 及IL-10 影響 (±s，n ＝10)Tab 4 Effects of compound Xinta flower on IL-1β，TNF-α，IL-6 and IL-10 in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

表4 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6 及IL-10 影響 (±s，n ＝10)Tab 4 Effects of compound Xinta flower on IL-1β，TNF-α，IL-6 and IL-10 in rats with chronic myocardial ischemia (±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05，**P ＜0.01.

組別 IL-1β/（pg·mL－1） TNF-α/（pg·mL－1） IL-6/（pg·mL－1） IL-10/（pg·mL－1）正常組 112.20±2.22 32.47±0.12 90.0±31.11 58.44±5095模型組 180.90±1.34## 54.83±1.86## 112.81±4.10## 36.58±2.54##陽性藥組 132.31±4.49** 34.15±1.49** 101.61±2.10** 47.59±2.26**低劑量組 151.25±2.93** 52.05±2.03* 112.76±3.34 34.98±1.48中劑量組 143.64±1.72** 47.25±1.43** 110.03±2.22* 40.01±2.83高劑量組 134.67±3.20** 45.72±2.01** 105.93±3.08* 42.07±1.08*

3.1.5 慢性心肌缺血大鼠血管壁病理形態(tài)學(xué)變化HE 染色結(jié)果如圖2 所示。正常組血管內(nèi)膜光滑平整，未見炎細胞浸潤及細胞增殖、萎縮等變化，無動脈粥樣硬化病灶。模型組內(nèi)膜增厚，有大量的炎性細胞，內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積形成斑塊并導(dǎo)致血管狹窄，斑塊截面積顯著大于其他各組。與模型組比較，陽性對照組炎性細胞數(shù)量明顯減少，內(nèi)膜的增粗明顯改善。與模型組比較，復(fù)方新塔花低、中、高劑量給藥組內(nèi)膜的增厚明顯改善，無大量的炎性細胞浸潤現(xiàn)象，其中高劑量組心肌組織學(xué)改變相對輕微，改善更明顯，提示復(fù)方新塔花可能具有減輕心肌病理損傷的作用。

3.1.6 慢性心肌缺血大鼠血管壁病理形態(tài)學(xué)變化油紅O 染色結(jié)果如圖3 所示。正常組主動脈的結(jié)構(gòu)完整，未見脂質(zhì)沉積。模型組內(nèi)膜破裂，內(nèi)膜和中膜明顯鈣化。在外膜中還檢測到小的脂質(zhì)積聚。與模型組比較，陽性對照組脂質(zhì)集聚明顯減少，細胞膜破裂明顯改善；復(fù)方新塔花低、中、高劑量給藥組破裂的泡沫細胞減少，脂質(zhì)產(chǎn)物減少，鈣化組織減少等。其中高劑量組改善更明顯，提示復(fù)方新塔花可能具有減輕心肌病理損傷的作用。

3.2 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血的作用結(jié)果

3.2.1 各組大鼠心電圖變化 圖4A 為正常心電圖，有P、Q、R、S、T 等波形；圖4B 和4C 為模型組，注射Pit 30 ～90 s 后心電圖出現(xiàn)了ST 段抬高＞0.1 mV（見圖4B）或ST 段下移＞0.1 mV（見圖4C）等變化，提示造模成功。與模型組比較復(fù)方新塔花低、中、高劑量給藥組可改善ST 段變化，心電圖ST 段變化＜0.1 mV。結(jié)果見圖4 和表5。

表5 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心電圖ST 段變化幅度的影響 (±s，n ＝10)Tab 5 Effect of compound Xinta flower on the amplitude of ST segment changes in electrocardiogram in rats with acute myocardial ischemia(±s，n ＝10)

表5 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心電圖ST 段變化幅度的影響 (±s，n ＝10)Tab 5 Effect of compound Xinta flower on the amplitude of ST segment changes in electrocardiogram in rats with acute myocardial ischemia(±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05，**P ＜0.01.

組別 時間/s 15 30 60 90 180正常組 0.10±0.03 0.11±0.02 0.10±0.03 0.11±0.03 0.10±0.02模型組 0.17±0.04## 0.20±0.07## 0.25±0.06## 0.20±0.02## 0.21±0.03##陽性藥組 0.14±0.01** 0.15±0.02** 0.16±0.02** 0.15±0.03** 0.14±0.02**低劑量組 0.15±0.03* 0.17±0.07* 0.15±0.05* 0.17±0.05* 0.16±0.04*中劑量組 0.13±0.09* 0.16±0.11* 0.15±0.05* 0.14±0.05* 0.13±0.06*高劑量組 0.09±0.09* 0.12±0.05* 0.13±0.10* 0.14±0.05* 0.12±0.04*

3.2.2 各組大鼠心率變化 模型組注射 Pit 30 ～90 s后急性心肌缺血模型組大鼠出現(xiàn)心率加快，導(dǎo)致心肌耗氧量增加，并進一步誘導(dǎo)心肌缺血模型的建立。模型組各時間點心率與正常組比較，心率加快；與模型組比較，各給藥組心率有所減慢，結(jié)果見表6。

表6 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心率的影響 (±s，n ＝10)Tab 6 Effect of compound Xinta flower on heart rate in rats with acute myocardial ischemia (±s，n ＝10)

表6 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心率的影響 (±s，n ＝10)Tab 6 Effect of compound Xinta flower on heart rate in rats with acute myocardial ischemia (±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05.

組別 時間/s 15 30 60 90 180正常組 332±48 336±33 329±41 234±35 338±31模型組 444±48## 440±42## 446±41## 434±34## 426±30##陽性藥組 430±39* 359±37 310±37 314±40 343±34低劑量組 243±41 238±43 248±44 257±37 229±35*中劑量組 311±40 294±44 265±36 270±31 326±34高劑量組 412±35 350±43 364±48 383±39 424±33*

3.2.3 各組大鼠血清CK-MB、LDHA 及cTn1 水平變化 與正常組比較，模型組血清cTn1、CKMB、LDHA 的水平及含量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，復(fù)方新塔花低、中、高劑量組及陽性藥組血清中cTn1、CK-MB、LDHA 含量明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），結(jié)果見表7。

3.2.4 急性心肌缺血大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化 圖5 HE 染色結(jié)果顯示，正常組心肌纖維排列成束，細胞核為橢圓形位于細胞中央被染為藍色，心肌細胞整齊，胞質(zhì)染色均勻，組織結(jié)構(gòu)清晰。模型組大量心肌纖維排列紊亂，大量炎性細胞浸潤（箭頭指示位置為炎癥細胞聚集區(qū)），部分心肌細胞溶解消失。與模型組比較，陽性對照組心肌纖維排列紊亂明顯改善，炎性細胞浸潤明顯減少。與模型組比較，復(fù)方新塔花低、中、高劑量給藥組大部分心肌纖維結(jié)構(gòu)正常，炎性細胞浸潤明顯減少，其中高劑量組心肌組織學(xué)改善更明顯，提示復(fù)方新塔花可能具有減輕心肌病理損傷的作用。

表7 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心肌酶的影響 (±s，n ＝10)Tab 7 Effects of compound Xinta flower on myocardial enzymes in rats with acute myocardial ischemia (±s，n ＝10)

表7 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心肌酶的影響 (±s，n ＝10)Tab 7 Effects of compound Xinta flower on myocardial enzymes in rats with acute myocardial ischemia (±s，n ＝10)

注：與正常組比較，##P ＜0.01；與模型組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01。Note：Compared with the normal group，##P ＜0.01；compared with the model group，*P ＜0.05，**P ＜0.01.

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圖2 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠血管壁形態(tài)的影響（×10）Fig 2 Effect of compound Xinta flower on the vascular wall morphology in rats with chronic myocardial ischemia（×10）

圖3 復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠主動脈的影響（×200）Fig 3 Effect of compound Xinta flower on aorta of rats with chronic myocardial ischemia （×200）

圖4 各組心電圖Fig 4 Electrocardiogram of each group

圖5 復(fù)方新塔花對急性心肌缺血大鼠心肌組織形態(tài)的影響（HE 染色，光鏡×10）Fig 5 Effect of compound Xinta flower on the myocardial tissue morphology in rats with acute myocardial ischemia（HE staining，light microscope ×10）

4 討論

前期網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方新塔花中發(fā)揮藥效作用的成分主要為黃酮類和酚類成分。預(yù)測靶點與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和血管生成、炎癥反應(yīng)有關(guān)，且各個靶點、通路之間相互協(xié)同發(fā)揮作用[14]。在復(fù)方新塔花中，芳香新塔花為君藥，研究發(fā)現(xiàn)芳香新塔花主要作用于心血管及消化系統(tǒng)[15]，并能夠松弛小鼠的血管，具有抗炎作用，可降低血清中TNF-α和IL-1β含量[16]?？傸S酮是芳香新塔花中主要的有效成分之一，具有抗氧化抗菌抗炎等作用。復(fù)方新塔花中，神香草為臣藥，具有輔助加強芳香新塔花對心肌缺血的治療的作用。

Pit 是從含有加壓素和催產(chǎn)素的動物的垂體中提取的[17]。血管加壓素使全身小血管收縮，導(dǎo)致心臟負荷增加[18-19]，并加重心臟氣虛癥狀[20]。心電圖在臨床上可以用來診斷心肌缺血和心肌梗死[21]。其中ST 段作為心電圖的一個重要參數(shù)，ST 段的抬高或壓低可以推測心肌細胞缺血情況[22]。Pit 引起心肌細胞膜受損[23]，導(dǎo)致心電圖ST 段變化。本實驗結(jié)果顯示，復(fù)方新塔花可顯著抑制 Pit 引起相應(yīng)的心電圖ST 段變化，表明復(fù)方新塔花可能保護心肌細胞膜，對急性心肌缺血具有一定保護作用。LDHA 和 CK-MB 是常見心肌酶，cTn1 則為特異性存在于心肌內(nèi)的小分子蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌損傷時細胞膜破裂以后心肌酶釋入到血清中，引起血清中心肌酶的升高。從而引起血清中CK-MB、LDHA 升高，cTn1 的活力增加[24]。

急性心肌缺血缺氧時，心肌細胞多采用游離脂肪酸作為主要供能物質(zhì)，脂肪酸氧化耗時較長，并且心肌產(chǎn)生ATP 在單位時間內(nèi)是減少的，氧耗增多，心肌供能不足，加重心肌缺血的損傷。心肌氧供降低時，主要是無氧酵解供能，乳酸的生成增加，脂肪酸堆積產(chǎn)生的酮體也增多，乳酸和酮體對心肌可以產(chǎn)生毒性作用。供能的減少，毒性作用的增加，最終導(dǎo)致缺血區(qū)心肌細胞嚴重受損甚至死亡。

富含黃酮類化合物的中藥丹參，具有擴張血管、增加冠脈血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循環(huán)、抗血小板聚集和抗血栓形成等作用。中醫(yī)學(xué)的血瘀是血脈淤滯不暢所致。治療藥物具有“活血通脈”的特點，許多活血化瘀藥有擴張血管的作用。擴張血管的作用可能是具有活血化瘀效果的中藥的共同性質(zhì)。這類中藥對不同人體部位的血管均有擴張作用，對不同組織、不同結(jié)構(gòu)的血管均有效果。傳統(tǒng)的治療方法是通過改善血液動力學(xué)來緩解急性心肌缺血癥狀，常常采用缺血心肌恢復(fù)灌注。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)神香草揮發(fā)油可非內(nèi)皮依賴性舒張離體血管，其可能通過抑制經(jīng)由血管平滑肌細胞的鈣離子內(nèi)流以及抑制胞質(zhì)內(nèi)鈣離子釋放而發(fā)揮血管舒張作用[25]，神香草揮發(fā)油對急性炎癥具有抑制作用，并且與 NO 有關(guān)。

細胞炎癥因子包括促炎因子和抗炎因子，它們相互調(diào)控，相互影響，形成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，維持機體的相對免疫平衡[26]。促炎細胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γ等，通常是病原體入侵機體時由機體巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和其他細胞合成，進而激活免疫系統(tǒng)，發(fā)生炎癥[27]，產(chǎn)生積極對抗外來微生物的作用。而抗炎因子，如IL-1β、IL-4、IL-10 是一類免疫調(diào)節(jié)劑，能抑制致炎分子、減弱炎癥刺激，包括可溶性分子，共同調(diào)節(jié)持續(xù)的炎癥反應(yīng)，協(xié)調(diào)抗炎與促炎因子之間的相對平衡，避免加劇炎癥反應(yīng)[28]。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血導(dǎo)致的炎癥因子含量的升高具有顯著的抑制作用。

高脂血癥（HLP）是動脈粥樣硬化主要誘因，是導(dǎo)致慢性心肌缺血的緣由[29]。本研究結(jié)果顯示復(fù)方新塔花可降低血清中膽固醇、三酰甘油的含量。血栓形成是動脈粥樣硬化性心臟病引起心肌梗死的主要因素，PGE2是血小板聚集內(nèi)源性抑制劑，有舒張血管和抗血小板聚集的作用[30]。TXB2與PGE2之間平衡失調(diào)，導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成[31]。

本研究結(jié)果顯示復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血大鼠可降低或調(diào)節(jié)TXB2與PGE2之間的平衡，對炎癥細胞因子具有較好的抑制作用，動脈粥樣硬化的進展與慢性炎癥關(guān)系密切。本復(fù)方多含黃酮類和酚類成分，我們推測復(fù)方新塔花對慢性心肌缺血具有保護作用可能與其抗炎及調(diào)血脂作用有關(guān)，是多靶點作用的結(jié)果。