孫冬冬,于欣田,胡紅蕾,李兆睿,刁娟娟
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250014;2.山東省中醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250010)
過敏性紫癜(henoch-schnlein purpura,HSP)是兒童時(shí)期常見的系統(tǒng)性IgA血管炎,以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)[1]。中醫(yī)學(xué)將該病劃分為“血證”“發(fā)斑”范疇[2]。大約三分之一的過敏性紫癜會累及腎臟,表現(xiàn)為紫癜性腎炎(henoch-Schnlein purpura nephritis,HSPN)。HSP總體預(yù)后良好,然而國內(nèi)相關(guān)研究表明HSP患兒約67%有復(fù)發(fā)傾向[3],ALFREDO C S等[4]發(fā)現(xiàn)約14.4%的HSP患兒有復(fù)發(fā)傾向。胡海玉等[5]報(bào)道,186例HSP患兒中復(fù)發(fā)組50例,其中腎臟受累者占34.0%。有關(guān)資料表明,過敏性紫癜復(fù)發(fā)率高,且病情易反復(fù),至今無特效療法[6]。刁娟娟教授從六經(jīng)辨證切入,認(rèn)為反復(fù)發(fā)作性HSP可從“少陽為病”角度思考,伏邪內(nèi)陷少陽為病機(jī)之要——少陽樞機(jī)不利,氣血津液失調(diào),與伏邪相和,阻滯三焦,產(chǎn)生瘀血、痰凝等病理產(chǎn)物,也可病及他經(jīng)引起其他病變。
反復(fù)發(fā)作性HSP患兒發(fā)病前可有上呼吸道感染或服食某些食物、藥物等病史[7]。近年來亦有一些循證醫(yī)學(xué)的研究表明呼吸道感染常常是HSP發(fā)生和反復(fù)的觸發(fā)因素[8]。臨床以清熱祛濕、涼血化瘀、利水消腫等角度論治該病時(shí),療效不盡如人意[9]。刁娟娟教授提出少陽樞機(jī)不利來論治反復(fù)發(fā)作性HSP。從臟腑角度,膽與三焦統(tǒng)稱少陽。若外邪內(nèi)侵入少陽,樞機(jī)不利,木郁化火,常合并膽腑病變,三焦亦受波及;若樞機(jī)內(nèi)蠹,木火自燃,同樣易病及三焦。三焦又名之元?dú)鈩e使,元?dú)馀c津液于其中游行。三焦通行受阻,氣機(jī)、津液則受其刑,無法暢行?!督饏T要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證第一》言:“腠者,是三焦通會元真之處,為血?dú)馑ⅰ!笨梢钥闯鋈雇ㄐ性獨(dú)?,布散全身,達(dá)腠理以抗邪,運(yùn)行諸氣以調(diào)節(jié)氣機(jī)[10]。三焦氣郁痰瘀,致使衛(wèi)氣宣發(fā)不暢,體表衛(wèi)氣相對不足,呈現(xiàn)出太陽相對不足之態(tài),機(jī)體易于感受外邪,故常表現(xiàn)為反復(fù)上呼吸道感染。三焦又可視作人體氣血運(yùn)行的通道,氣血循行不暢,內(nèi)自郁閉,便見氣郁及化火之象?;純猴嬍呈Ч?jié),脾胃升降失調(diào),中焦郁而不行,加重三焦郁閉的情況,故飲食不節(jié)也可影響少陽樞機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)。小兒為純陽之體,感邪后迅速入里化熱[11]。小兒易出現(xiàn)肝陽亢盛、肝陰不足的病變,脈管失于柔潤,加之熱邪入血,血液燥動(dòng),脈管受損,則見紫癜。少陽樞機(jī)不暢,導(dǎo)致邪氣留于三焦,亦可稱為伏邪。清代劉吉人提出,“內(nèi)有伏邪為病者十居六七,其本臟自生之病,不兼內(nèi)伏六淫十僅三四”[12],伏邪成巢,易導(dǎo)致虛勞,而虛勞之人免疫力低下,邪氣容易潛伏于機(jī)體,病程遷延不愈[13]。臨床觀察亦發(fā)現(xiàn),HSP患兒病前常有熱毒、濕熱、食積等邪氣伏于體內(nèi),其皆屬廣義伏邪的范疇??梢哉J(rèn)為,HSP以伏邪為基礎(chǔ),后每遇過敏性因素而誘發(fā),常有反復(fù),不易痊愈[14]。少陽樞機(jī)不利,三焦氣機(jī)不暢,不能為邪氣的排除提供通道。和解少陽,促進(jìn)三焦氣化,可遏制郁火與痰濕的生成,伏邪無處可藏,從本源治療反復(fù)發(fā)作性HSP?!秱摗吩疲骸吧訇栕C但見一證便是,不必悉俱”,HSP患兒具有“反復(fù)發(fā)作性”的特點(diǎn),以及易伴見咽紅、流涕、納差、容易積食等癥狀,符合其少陽主證“往來寒熱、默默不欲飲食”之論述。故以此法運(yùn)用于臨床,其效顯著。
小柴胡湯以辛開、苦降、甘緩為原則,為和解少陽之要方。方中柴胡透發(fā)少陽經(jīng)中氤氳邪熱,黃芩清泄膽腑郁熱,柴芩相和,經(jīng)腑并治,使氣郁得透,火郁得發(fā);半夏與生姜本是藥對,生姜可解半夏毒,合用倍增二者和胃降逆、祛痰化飲之功;人參、甘草、大棗相配,助正抗邪、甘溫補(bǔ)中。小柴胡湯同時(shí)亦具疏利三焦之功?!秱摗费裕骸瓣柮鞑?,脅下硬滿,不大便而嘔,舌上苔白者,可予小柴胡湯,上焦得通,津液得下,胃氣因和,身濈然汗出而解。”張令韶注釋說:“不大便者,下焦不通,津液不得下也;嘔者,中焦不治,胃氣不和也;舌上苔白者,上焦不通,火郁于上也,可予小柴胡湯,調(diào)和三焦之氣,上焦得通而白苔去,津液得下而大便利,胃氣因和而嘔止,三焦通暢,氣機(jī)旋轉(zhuǎn),汗出而解也?!毙〔窈鷾枥梗倥判皻?,導(dǎo)利濕熱瘀血?,F(xiàn)代藥理研究亦表明,柴胡、黃芩、人參、甘草、大棗均具有顯著的免疫藥理活性,其作用趨向是抑制變態(tài)反應(yīng),增強(qiáng)防御性免疫反應(yīng)[15]。刁娟娟教授常采用小柴胡湯作為基礎(chǔ)方劑進(jìn)行加減治療反復(fù)發(fā)作性HSP。
少陽為樞,臨證往往非獨(dú)少陽癥見,而常兼夾它邪,或與他經(jīng)同病。
3.1 少陽夾濕熱濕熱之邪侵襲人體,相互搏結(jié),熱以濕為屏障,則熱邪不能透轉(zhuǎn)外泄,熱灼血脈致血瘀,濕邪重著且凝滯,留而不去,致皮膚紫癜反復(fù)且遷延難愈[16]。皮膚表面反復(fù)出現(xiàn)瘀點(diǎn)瘀斑,關(guān)節(jié)周圍尤著,同時(shí)可伴見關(guān)節(jié)腫痛灼熱,四肢沉重,偶見腹痛、尿血,舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)或脈弦數(shù)。方選大柴胡湯加減。在小柴胡湯的基礎(chǔ)上,減去人參、甘草等補(bǔ)藥,因人參之補(bǔ)、甘草之緩,反非所宜,故去之。于方中加入枳實(shí)、芍藥、大黃等瀉下藥,枳實(shí)破結(jié)氣消脹滿,芍藥略緩下,大黃推陳致新、攻堅(jiān)破積,這三味藥能解中下焦之實(shí)結(jié),打通通路[17]。濕重配合四妙散加減,熱重加犀角地黃湯加減。
3.2 少陽夾瘀反復(fù)HSP發(fā)作,瘀血不僅是發(fā)病過程中的病理產(chǎn)物,亦為導(dǎo)致紫癜反復(fù)的致病因素,故活血化瘀法應(yīng)貫穿于過敏性紫癜治療的始終[18]?!鹅`樞·癰疽》曰:“營衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中,則血泣而不行,不行則衛(wèi)氣從之而不通,壅遏而不得行,故熱”?!堆C論》曰:“經(jīng)遂之中,既有淤血踞住,則新血不能安行無恙,終必妄走”。但無論其表象如何,“血瘀證”在過敏性紫癜患者中普遍存在,并且伴隨發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)病理生理過程[19]。臨床表現(xiàn)為病程遷延,出血反復(fù)不止,面色晦黯,皮膚暗紫色紫癜,或有腹痛,便血,或有關(guān)節(jié)腫痛,舌質(zhì)紫黯,有瘀點(diǎn),舌下脈絡(luò)粗長顯露,脈沉澀。用藥多以小柴胡合桂枝茯苓丸加減。桂枝茯苓丸源于張仲景《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》,由桂枝、牡丹皮、茯苓、芍藥、桃仁組成。桂枝為君藥,可溫通經(jīng)脈,行氣化瘀,桃仁、芍藥、牡丹皮三者合而為臣藥,同奏活血破瘀之功。茯苓為佐藥,健脾利水,促進(jìn)瘀血排除,諸藥合用,共奏活血祛瘀、緩消癥塊之功?,F(xiàn)代藥理研究表明,本方具有抗炎、改善微循環(huán)、降低血液黏度、抑制血小板聚集等作用[20],能促進(jìn)炎性滲出物的吸收和血腫包塊的消散[21]。小柴胡配合桂枝茯苓丸可消散瘀血、促進(jìn)敗血吸收。兩方相須為用,瘀血消則三焦暢達(dá),加強(qiáng)小柴胡湯和解之功。小柴胡湯調(diào)暢氣機(jī),氣行則血行,可提高桂枝茯苓丸的作用。
3.3 太陽少陽合病外邪侵襲,已入少陽,而太陽之證未得盡解,邪氣留戀在太少之間,臨床表現(xiàn)起病急,皮膚見鮮紅色瘀點(diǎn)瘀斑,略高出皮膚,可伴腹痛、關(guān)節(jié)腫痛,或有癢感,伴有發(fā)熱,流涕,鼻塞,口苦,痰少色白或黃等癥,舌邊尖紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。方選小柴胡湯合銀翹散加減,銀翹散是吳瑭遵循葉天士提倡的“溫病邪氣在肺部,外合皮毛,方選辛涼解表劑,以輕劑最好”的治療方法[22]。小兒有“陽常有余”之生理特點(diǎn),與邪相合易于化熱,風(fēng)熱證在臨床最為常見。銀翹散與小柴胡湯合用,前者透散表邪,后者和解少陽樞機(jī),可使太少之邪兩清。
3.4 少陽少陰合病正氣的多少是伏邪從少陽出入少陰的關(guān)鍵。臨床發(fā)現(xiàn),三分之一以上的紫癜性腎炎會出現(xiàn)咽喉的不適或紅腫,易于從此處轉(zhuǎn)入少陰。故亦需注意咽部的治療[9]。從三經(jīng)論治咽痛,各有其特征:太陽咽痛,為肺熱熏灼咽喉,紅腫程度重,表邪散盡,咽痛即除;少陽咽痛,時(shí)發(fā)時(shí)止,疼痛不甚,紅腫較輕,表證不著;少陰咽痛,為陰火熏灼,咽部嫩紅漫腫伴干燥不潤之感。陰陽合抱,腎陰不足,所載腎氣亦少,氣化不利,邪氣入腎?!端貑枴り庩杽e論篇》進(jìn)一步提出“一陰一陽結(jié),謂之喉痹”,一陰指的是少陰,一陽指的是少陽。肝腎位于下焦,為陰臟,寒濕邪氣易藏其中,故以“溫”為大法,兼以清除致病因素。方選小柴胡湯合麻黃附子細(xì)辛湯加減。小柴胡湯以疏利之法驅(qū)散伏于咽喉的邪氣。麻黃附子細(xì)辛湯源于《傷寒論》,麻黃功能透邪發(fā)表,但因邪氣深陷于內(nèi),需用少陰引經(jīng)藥細(xì)辛引麻黃入于少陰,散出陷里之邪;附子溫少陰,內(nèi)固腎陽,津液內(nèi)守,不至亡陽,并助麻黃以透邪出表[23]。對于邪氣深伏少陰的HSPN患兒,小柴胡湯和解少陽,扶正祛邪,麻黃附子細(xì)辛湯從陰出陽,兩者組方,方證對應(yīng)。
患兒,男,8歲,于2020年8月8日初診。主訴:雙下肢及臀部反復(fù)瘀斑瘀點(diǎn)1個(gè)月余,加重7 d?,F(xiàn)病史:患兒1個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)雙下肢及臀部散在瘀斑瘀點(diǎn),色鮮紅,高出皮膚,伴瘙癢,偶腹痛,無關(guān)節(jié)疼痛,尿常規(guī):潛血(-);蛋白(-),經(jīng)靜脈滴注“維生素C、甲潑尼龍(具體用量不祥)”、口服“西替利嗪”治療,癥狀未見明顯緩解。近7 d癥狀加重,雙下肢及臀部可見大量瘀斑瘀點(diǎn),撫之礙手,伴瘙癢,左下肢內(nèi)側(cè)部分瘀斑破潰,可見血痂,偶腹痛,無關(guān)節(jié)痛。納眠可,大便干,3日未行,小便調(diào)。舌紅,苔黃厚膩,脈弦數(shù)。既往史:患兒3歲過敏性紫癜病史。查體:扁桃體Ⅰ°腫大,雙下肢皮膚紫癜,色澤鮮亮,高出皮面,壓之不褪色,伴瘙癢,左側(cè)小腿內(nèi)側(cè)瘀斑瘀點(diǎn),皮膚潰破,可見血痂。余查體未見異常。輔助檢查:血常規(guī)、凝血功能、尿常規(guī)均正常。診斷:紫癜病(濕熱傷絡(luò)證);治法:和解少陽,清利濕熱;擬方大柴胡湯加減。方藥組成:柴胡9 g,黃芩9 g,清半夏9 g,枳實(shí)9 g,芍藥12 g,川牛膝15 g,蒼術(shù)12 g,黃柏12 g,生薏苡仁30 g,連翹12 g,牡丹皮12 g,生大黃6 g。7劑,水煎服,1劑/d,早晚溫服。紫癜破潰處予復(fù)方黃柏液外涂,1次/d,適量。忌食蝦、蟹等海鮮,忌辛辣刺激及發(fā)物,囑7 d后復(fù)診。
2診:2020年8月15日,患兒皮膚瘀斑瘀點(diǎn)消退,可見色素沉著及零星新起瘀點(diǎn),無瘙癢,破潰出結(jié)痂,無腹痛、無關(guān)節(jié)痛,咽輕度充血,舌質(zhì)紅,舌尖可見兩處瘀點(diǎn),苔黃膩,脈滑。納眠可,二便調(diào)。前治療原則加以活血化瘀,方選大柴胡湯合桂枝茯苓丸加減,方藥組成:柴胡9 g,黃芩9 g,清半夏9 g,枳實(shí)9 g,芍藥12 g,川牛膝15 g,桂枝9 g,紫草15 g,牡丹皮12 g,茯苓15 g,桃仁12 g,薏苡仁24 g。7劑,水煎服,1劑/d,早晚溫服,囑7 d后復(fù)診,注意事項(xiàng)同前。
3診:2020年8月22日,患兒皮膚無新起瘀斑瘀點(diǎn),無腹痛關(guān)節(jié)痛,咽略紅,納眠可,二便調(diào)。舌淡紅,苔白,脈沉。查尿常規(guī):未見異常。治以通利三焦,補(bǔ)氣固表,預(yù)防復(fù)發(fā)。方選小柴胡湯加減,方藥組成:柴胡9 g,黃芩9 g,清半夏9 g,黨參9 g,麥冬9 g,茯苓12 g,陳皮9 g,炒白術(shù)12 g,當(dāng)歸12 g,白芍12 g,炙甘草6 g。7劑,水煎服,1劑/d,早晚溫服。囑調(diào)整飲食,定期復(fù)查尿常規(guī),有癥狀及時(shí)復(fù)診。1個(gè)月后電話隨訪,患兒病情無反復(fù)。
按語:患兒紫癜反復(fù)發(fā)作,皮膚癥狀明顯,下肢為主,且伴有潰破滲出,舌紅,苔黃厚膩,脈滑數(shù),大便干??紤]患兒少陽夾濕為主,伴有熱像。首診治以通利三焦,清熱祛濕。三焦暢,濕熱祛,氣血調(diào)暢,出血減少,癥狀減輕。2診時(shí)仍有少量瘀點(diǎn)、瘀斑,色暗,不易消退,舌苔脈象未凈,仍求祛邪務(wù)盡,治以調(diào)暢三焦、清熱利濕、活血化瘀。3診時(shí)無新起紫癜,舌苔凈,咽不紅,方選小柴胡湯善后,通利三焦,促進(jìn)衛(wèi)氣宣暢,補(bǔ)足正氣,預(yù)防復(fù)發(fā)。
從少陽論治屬于六經(jīng)辨證方法之一,在臨床中以柴胡劑加減治療兒童反復(fù)發(fā)作性過敏性紫具有深刻的指導(dǎo)意義。