黃芩瀉白散輔助治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者肺功能及炎癥指標(biāo)的影響

蔣勝利 秦勝男 顧 焱 王志英

（1.江蘇省張家港市第五人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215621；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京210029）

支氣管擴(kuò)張癥簡稱支擴(kuò)，是呼吸內(nèi)科常見疾病之一［1］，臨床表現(xiàn)以慢性咳嗽、大量膿痰、反復(fù)咯血等呼吸道癥狀為主，若不及時診治易逐漸損害肺功能，誘發(fā)患者出現(xiàn)呼吸衰竭，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅［2-3］。急性加重期支擴(kuò)患者氣道炎癥明顯，臨床治療多采用抗生素、祛痰等藥物，缺乏特異性治療手段，常出現(xiàn)抗菌藥物耐藥率增加、二重感染等問題［4］。有研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療可提高支擴(kuò)的臨床療效，同時不會增加不良反應(yīng)，對改善患者的免疫功能具有明顯效果［5-6］。黃芩瀉白散具有良好的清肝瀉火、化痰止咳的作用［7］，在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛。本研究選取80例支擴(kuò)急性加重期患者為研究對象，旨在探討黃芩瀉白散輔助治療對支擴(kuò)急性加重期患者肺功能、炎癥指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》急性加重期擬定［8］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》［9］中肝火犯肺證的相關(guān)內(nèi)容。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；處于支擴(kuò)急性加重期；年齡18～70歲；同意參與本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘；肺結(jié)核、肺纖維化等其他肺部疾病引起的咳嗽、咯痰；合并心、腦、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝腎功能嚴(yán)重疾病者；合并發(fā)熱或痰中帶血患者；妊娠期或哺乳期婦女；對本研究應(yīng)用藥物成分過敏者或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；就診前服用止咳化痰藥物或免疫抑制劑治療者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年5月本院呼吸科收治的80例支擴(kuò)急性加重期患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組各40例。對照組中男性27例，女性13例；年齡29～68歲，平均（48.77±8.62）歲；病程1～8年，平均（5.62±1.33）年；本次病情加重時間1～5 d，平均（3.26±0.88）d。觀察組中男性24例，女性16例；年齡32～69歲，平均（49.01±8.18）歲；病程1～7年，平均（5.54±1.42）年；本次病情加重時間1～6 d，平均（3.11±0.91）d。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組治療期間均囑患者戒煙戒酒，飲食清淡，作息規(guī)律等。對照組予西醫(yī)常規(guī)治療措施：哌拉西林鈉舒巴坦鈉（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051606）4.5 g，以2 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解后加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每12小時滴注1次，同時予鹽酸氨溴索口服液（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980178）治療，每次10 mL，每日3次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用黃芩瀉白散：黃芩、魚腥草各20 g，桑白皮、地骨皮、海蛤殼、桔梗、蜜枇杷葉、杏仁各15 g，柴胡、梔子、甘草各10 g。水煎取汁300 mL，分早晚2次飯后溫服。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分：對兩組治療前后的上氣咳逆陣作、咯痰質(zhì)黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀進(jìn)行量化評分，按照無、輕、中、重程度，依次計為0、2、4、6分，評分越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測儀檢測第1秒最大呼氣量（FEV1），并計算FEV1/FVC。3）炎癥指標(biāo)：采集兩組治療前后空腹外周靜脈血，離心后取上清液，-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。4）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］擬定，臨床控制：中醫(yī)證候積分較治療前下降≥95%，臨床癥狀、陽性體征基本消失。顯效：中醫(yī)證候積分較治療前下降≥70%，且＜95%，臨床癥狀、體征明顯改善。有效：中醫(yī)證候積分較治療前下降≥30%，且＜70%，臨床癥狀、體征有所改善。無效：中醫(yī)證候積分較治療前下降＜30%，臨床癥狀無改善甚至加重者?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。兩組治療前上氣咳逆陣作、咯痰質(zhì)黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后上氣咳逆陣作、咯痰質(zhì)黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后3 d治療后10 d治療前治療后3 d治療后10 d上氣咳逆陣作4.71±0.47 4.13±0.38*△2.12±0.28*△4.89±0.52 4.51±0.47*3.11±0.46*咯痰質(zhì)黏4.84±0.51 4.11±0.40*△1.97±0.22*△4.72±0.52 4.39±0.43*2.69±0.38*心煩易怒4.64±0.41 3.74±0.34*△0.48±0.07*△4.79±0.38 4.19±0.33*1.66±0.29*胸脅脹痛3.48±0.54 3.11±0.48*0.84±0.21*△3.32±0.62 3.18±0.49 1.81±0.33*咽干口苦3.08±0.87 2.77±0.54*△0.92±0.16*△3.19±0.93 2.94±0.43*1.64±0.42*

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表2。兩組治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.88±0.53 3.57±0.89*△1.82±0.54 2.42±0.59*FEV1/FVC 65.41±7.88 83.55±8.24△69.27±7.25 74.18±7.51*

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見表3。兩組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）112.54±18.71 36.54±9.21*△111.42±18.85 61.54±9.25*IL-6（pg/mL）38.64±6.54 17.56±3.15*△37.66±6.63 27.84±5.52*TNF-α（pg/mL）28.77±5.52 13.66±5.45*△29.27±5.15 17.88±3.84*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 安全性評價 對照組中出現(xiàn)3例腹脹，1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為10.00%；觀察組中出現(xiàn)1例腹脹，1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為5.00%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

支擴(kuò)具有發(fā)病不可逆、病程長、反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等發(fā)病特點，反復(fù)的氣道感染和炎性反應(yīng)會損害患者肺組織，影響其肺功能［11］。對于支擴(kuò)急性加重期的治療，西醫(yī)主要是以抗感染、祛痰止咳等對癥治療［12］。黎明等［13-14］研究發(fā)現(xiàn)，對急性加重期支擴(kuò)患者的治療，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中藥治療，療效顯著。

支擴(kuò)歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺癰”“咳嗽”“咯血”等范疇，本研究中所選取的肝火犯肺證支擴(kuò)患者病因病機在于病者平素陰虛，加上情志不暢、外感邪氣等因素，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝火上犯肺臟，肺宣發(fā)肅降功能失常，終發(fā)為本病，《景岳全書》中記載“金病則肺燥，肺燥則絡(luò)傷而嗽血”，因此治療應(yīng)以清肝瀉肺、止咳祛痰為主。本研究所用黃芩瀉白散方中黃芩具有清熱除濕、瀉火解毒的作用；魚腥草清熱排痰；桑白皮瀉肺平喘；地骨皮清肺瀉火；海蛤殼清肺化痰；桔梗止咳化痰；枇杷葉清肺降氣；杏仁平喘止咳；柴胡疏肝解郁；梔子清熱燥濕；甘草調(diào)和諸藥；諸藥共奏清肝瀉肺、止咳祛痰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中黃芩苷對銅綠假單胞菌具有殺滅作用［15］，桑白皮中有效成分具有抑制炎癥反應(yīng)作用［16］。張?zhí)熘龋?7］研究發(fā)現(xiàn)使用瀉白散能夠有效減輕小鼠的哮喘癥狀，改善其肺部功能。本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，治療后上氣咳逆陣作、咯痰質(zhì)黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分明顯低于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療支擴(kuò)急性加重期患者療效良好，能明顯改善患者臨床癥狀。肺功能檢查是反映呼吸疾病患者病情、指導(dǎo)用藥及判斷預(yù)后的重要輔助檢查手段之一，臨床應(yīng)用廣泛，本研究中，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC明顯高于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療能夠明顯改善支擴(kuò)急性加重期患者的肺功能。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，支擴(kuò)尤其是急性加重期的患者，大量炎癥介質(zhì)浸潤氣道，刺激支氣管擴(kuò)張加劇，加重支氣管通氣功能損傷，進(jìn)而加重病情，其中CRP、IL-6、TNF-α水平與肺通氣具有密切的關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)［18］支擴(kuò)急性加重期患者肺泡灌洗液中的CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于正常水平，因此炎癥指標(biāo)是反映支擴(kuò)患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。本研究中，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療能夠明顯抑制支擴(kuò)急性加重期患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用黃芩瀉白散輔助治療支擴(kuò)急性加重期患者，能明顯改善臨床癥狀、肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用推廣。