利培酮對(duì)精神分裂癥患者心電圖的影響分析

精神分裂癥是精神科最常見(jiàn)的疾病之一，該病遷延難愈，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及致殘率居高不下，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和威脅生命安全。利培酮作為一種廣譜的療效確切的抗精神病藥物，在精神分裂癥的治療中被廣泛運(yùn)用，有研究顯示，利培酮對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性、陰性癥狀均有較好的治療效果。但在實(shí)際治療過(guò)程中可觀察到部分患者出現(xiàn)了心臟不良反應(yīng)，有部分學(xué)者報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥可能具有一定的心臟毒性。本次以精神分裂癥患者46 例作為研究對(duì)象，采用利培酮治療，探討患者服用不同劑量利培酮，在不同服藥時(shí)段的心電圖改變，并且對(duì)這些心電圖資料進(jìn)行綜合對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月-2019 年3 月在我院住院治療的46 例精神分裂癥患者，診斷依據(jù)均符合《中國(guó)精神障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版。

（CCMD-3），且入院常規(guī)心電圖檢查結(jié)果為正常心電圖。其中男性27 例，女性19 例，年齡18-66 歲，平均37.2 歲，病程20 天-3 年。

1.2 治療方法

常規(guī)治療，口服利培酮口崩片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070319），起始劑量2mg/d，于2 周內(nèi)加至6mg/d，治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.3 描記方法

心電圖記錄應(yīng)用日本光電1350P12 導(dǎo)聯(lián)同步心電圖儀，常規(guī)心電圖描記，每15 天復(fù)查心電圖，觀察服藥不同時(shí)段、不同劑量時(shí)期的心電圖改變。心電圖的診斷標(biāo)準(zhǔn)與文獻(xiàn)同。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行x2檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01 為有顯著性差異。

2 結(jié)果

46 例精神分裂癥患者在服用利培酮治療期間，檢查心電圖異常有20 例，其中竇性心動(dòng)過(guò)速12 例（26%），T 波改變6 例（13%），單純QT 間期延長(zhǎng)2 例（4.3%）。12 例竇性心動(dòng)過(guò)速中心率100-110 次/分2 例，心率110-120 次/分有9 例，占絕大部分，心率120 次/分以上有1 例。6 例T 波改變中有4 例表現(xiàn)為除avR 導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改變，2 例表現(xiàn)為單純下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）導(dǎo)聯(lián)T 倒置。2 例QT 間期延長(zhǎng)都表現(xiàn)為單純QT 間期稍高于正常最高值，不伴有其他心電圖異常改變。

2.1 利培酮服用劑量與心電圖的關(guān)系

服用利培酮2-3mg/d 治療期間未檢查出異常心電圖。服用利培酮4-6mg/d 治療期間檢出心電圖異常改變的有2 例，均表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速，心率100-110 次/分，占總數(shù)中的4.3%；服用利培酮6mg/d 維持治療期間，檢出心電圖異常的有20 例，占總數(shù)的43.4%，包括竇性心動(dòng)過(guò)速12 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分9 例；T 波改變6 例，其中4 例表現(xiàn)為除avR 導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改變，2 例表現(xiàn)為單純下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）導(dǎo)聯(lián)T 波倒置；單純Q-T 間期延長(zhǎng)2 例。通過(guò)RXC 列表卡方檢驗(yàn)比較得出服用利培酮不同劑量之間差異為顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=104.08，P=0.001＜0.01），心電圖異常檢出率有隨著服用利培酮?jiǎng)┝吭黾佣黠@增加的趨勢(shì)。

2.2 利培酮服藥時(shí)間與心電圖的關(guān)系

服用利培酮治療15 天后患者復(fù)查心電圖，發(fā)生異常改變的有2 例，占心電圖總數(shù)的4.3%，均表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速，心率100-110 次/分；服用利培酮治療30 天后復(fù)查心電圖，發(fā)生改變的有5 例，占心電圖總數(shù)的10.9%，亦表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速，其中心率100-110 次/分2 例，110-120 次/分3 例；服用利培酮治療45 天后復(fù)查心電圖，檢出心電圖異常的有7 例，占異常心電圖總數(shù)的15.2%，表現(xiàn)依然為竇性心動(dòng)過(guò)速，其中心率100-110 次/分2 例，110-120 次/分5 例；服用利培酮治療60 天后復(fù)查心電圖，檢出心電圖異常的有13 例，占異常心電圖總數(shù)的26.1%，表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速的有10 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分7 例，表現(xiàn)為T(mén) 波改變的3 例，其中2 例表現(xiàn)為除avR導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改變，1 例表現(xiàn)為單純下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）導(dǎo)聯(lián)T 倒置；服用利培酮治療75 天后復(fù)查心電圖，檢出心電圖異常的有17 例，占心電圖異?？倲?shù)的40%，表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速的11 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分8 例，表現(xiàn)為T(mén) 波改變的5 例，其中3 例表現(xiàn)為除avR 導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改變，2 例表現(xiàn)為單純下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）導(dǎo)聯(lián)T 倒置；單純Q-T 間期延長(zhǎng)的1 例；服用利培酮治療90 天后復(fù)查心電圖，檢出心電圖異常有20 例，占心電圖總數(shù)的43.4%，表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速的12 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分9 例，表現(xiàn)為T(mén) 波改變的6 例，其中4 例表現(xiàn)為除avR 導(dǎo)聯(lián)外，其余導(dǎo)聯(lián)T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST段改變，2 例表現(xiàn)為單純下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）導(dǎo)聯(lián)T 倒置；單純Q-T 間期延長(zhǎng)的2 例。通過(guò)R×C 列表卡方檢驗(yàn)比較得出服藥時(shí)間長(zhǎng)短不同之間的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.093，P＜0.05），心電圖異常檢出率也有隨著患者服用時(shí)間的增加而增加的趨勢(shì)。

3 討論

本組資料均來(lái)自我院住院病人，服藥前行心電圖檢查結(jié)果都是正常心電圖，從總體上來(lái)看，服用利培酮治療的劑量越大，服用時(shí)間越長(zhǎng)，患者心電圖發(fā)生改變的幾率也越高。利培酮與5-HT2受體及多巴胺D2 受體有較強(qiáng)親和力，具有較為獨(dú)特的5-HT,DA平衡拮抗作用，臨床常常將其應(yīng)用于治療精神分裂癥陰性癥狀和情感癥狀，作為常用的非典型的抗精神病藥，其在緩解精神分裂癥患者相關(guān)癥狀體征方面效果值得肯定，但在實(shí)際治療過(guò)程可觀察到部分出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果中，利培酮對(duì)精神分裂癥心電圖產(chǎn)生不良影響，心電圖異常改變隨著服用利培酮治療劑量的逐漸增加呈遞增狀態(tài)，亦隨著服用利培酮治療的時(shí)間增加呈遞增趨勢(shì)?？赡苁怯捎诳咕癫☆愃幬飸?yīng)用后可拮抗心肌細(xì)胞膜ATP 酶系功能，影響心肌細(xì)胞復(fù)極和能量代謝，合成ATP 量明顯降低，離子梯度差難以保持，心肌離子泵功能損傷，以上改變均可以敏感反映于心電圖，此外抗精神病類藥物對(duì)于乙酰膽堿受體和迷走神經(jīng)有抑制作用，亦可以提高交感神經(jīng)興奮性，促進(jìn)心率加快和心肌耗氧量增加，加重心肌缺血缺氧狀態(tài)。

跟蹤觀察心電圖發(fā)生改變的20 例患者，在臨床癥狀好轉(zhuǎn)，藥物減量乃至停藥后，心電圖異常改變情況隨之減少，出院1 個(gè)月后患者再次復(fù)查心電圖，心電圖異常的20 例患者中，僅2 例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速，1 例T 波低平，其余均恢復(fù)正常心電圖，這說(shuō)明利培酮對(duì)心電圖的影響是可逆的，所以精神分裂癥患者在服用利培酮治療期間，要定時(shí)復(fù)查心電圖，以協(xié)助臨床調(diào)整用藥劑量。由于本研究收集樣本數(shù)量不多，結(jié)果可能存在一定偏倚，今后臨床應(yīng)增大樣本數(shù)量作進(jìn)一步研究。