大黃黃連瀉心湯治療2型糖尿病作用機(jī)制研究進(jìn)展

2 型糖尿病患者數(shù)的高速增長使得2 型糖尿病成為國內(nèi)外醫(yī)療界亟待解決的重要病癥。根據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[1]，到2013 年為止，我國18 歲以上患者2 型糖尿病患病率已達(dá)到10.4%。2 型糖尿病若未得到很好的控制及治療，則容易出現(xiàn)神經(jīng)、血管及腎臟病變。嚴(yán)重的并發(fā)癥對于患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)水平均造成了極大負(fù)擔(dān)，因此，積極尋求治療和改善2型糖尿病及其并發(fā)癥的方法成為我們研究的重點(diǎn)方向。

臨床研究表明，許多中藥方劑對治療2 型糖尿病療效明確。孟憲悅[2]等通過Meta 分析評估了9 篇相關(guān)文獻(xiàn)，得出玉女煎可安全有效治療2 型糖尿病的結(jié)論。李靜[3]等通過對120 例患者的對照治療，證實(shí)了西藥聯(lián)合大黃黃連瀉心湯可以有效降低患者血糖、血脂，改善患者癥狀。探究中藥方劑的作用機(jī)理及具體療效，成為我們目前主要的研究目標(biāo)。

1 大黃黃連瀉心湯概述

大黃黃連瀉心湯選自《傷寒論》，原為治療心下痞的良方。原方以大黃、黃連兩味藥物組成，大黃、黃連為伍，下熱解煩，但只漬之須曳而不煎，瀉下之力不劇，故治因里熱而致的心下痞。但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究的不斷深入，大黃黃連瀉心湯的應(yīng)用亦不局限于心下痞。宮慶東[4]等研究表明，大黃黃連瀉心湯能夠?qū)ψ园l(fā)性高血壓具有良好療效；另外一些研究表明[5-6]大黃黃連瀉心湯對胃幽門螺桿菌導(dǎo)致的胃痛、胃潰瘍等也具有很好的療效；而更多的研究表明[7-9]，大黃黃連瀉心湯對于2 型糖尿病，也就是中醫(yī)認(rèn)為的消渴，具有明顯療效。

既往研究認(rèn)為，消渴主要病機(jī)為“陰虛為本、燥熱為標(biāo)”，以此病機(jī)為指導(dǎo)，應(yīng)用消渴丸、玉女煎等中藥及中成藥，取得了較好的療效。但隨著臨床實(shí)踐的不斷進(jìn)步，人們漸漸發(fā)現(xiàn)，消渴的病機(jī)并不僅僅局限于陰虛燥熱，而是與熱毒、瘀滯息息相關(guān)。因此，以仝小林教授為代表的醫(yī)家將此病機(jī)歸納為“熱、毒、痰、瘀”，并以大黃黃連瀉心湯[10]作為其基本方，取得了較好的療效。

2 大黃黃連瀉心湯治療2 型糖尿病的作用機(jī)制

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的主要病因病機(jī)，除此之外，還有糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)等其他因素共同作用。想要改善和調(diào)節(jié)血糖，就要從以下幾個方面著手，進(jìn)行調(diào)節(jié)。

2.1 減輕胰島素抵抗

胰島素抵抗是2 型糖尿病的核心特征，是以機(jī)體的胰島素靶器官對胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低為主要表現(xiàn)的。當(dāng)胰島素抵抗發(fā)生時，胰島素對葡萄糖代謝的調(diào)控能力下降，無法維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)[1-11]。肌肉、肝臟、脂肪組織的細(xì)胞中廣泛存在著胰島素受體，當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時，上述胰島素靶器官細(xì)胞中的胰島素受體不能充分響應(yīng)胰島素，使其下游底物分子胰島素受體底物磷酸化水平異常，IRS 蛋白降解加速，胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱，產(chǎn)生胰島素抵抗。

研究表明[12],大黃黃連瀉心湯中的主要成分大黃酸可以通過調(diào)節(jié)胰島素信號通路減輕胰島素抵抗；黃連中主要析出成分鹽酸小檗堿[13]、黃連素[14]等也可以通過調(diào)節(jié)不同信號通路來減輕胰島素抵抗。

2.2 改善脂代謝

糖脂代謝異常是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)病的原因之一，同時2 型糖尿病也可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂的進(jìn)一步加劇，從而引發(fā)高脂血癥、動脈粥樣硬化及嚴(yán)重心腦血管疾患等后果。

胰島素對脂代謝的調(diào)節(jié)起到了重要作用。胰島素可調(diào)節(jié)極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的代謝，從而影響脂質(zhì)的生成。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時，脂代謝途徑受損，生成不變，故易堆積于心、腦血管，造成各類心腦血管疾患。

劉勁松[15]等將120 例2 型糖尿病并伴有糖脂代謝紊亂的患者分組，予實(shí)驗(yàn)組以大黃黃連瀉心湯加減，治療12 周后，測試驗(yàn)組血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等均有明顯下降，下降值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 問題與展望

近年來，隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年攀升，對于治療糖尿病的藥物和方法，也在不斷研究。由于糖尿病的病因病機(jī)多樣復(fù)雜，中醫(yī)藥治療糖尿病顯現(xiàn)出了其獨(dú)有的優(yōu)勢。在控制血糖、減輕癥狀等方面，中藥均顯現(xiàn)了其特有療效。大黃黃連瀉心湯作為傳統(tǒng)方劑，在2 型糖尿病的控制和治療方面，取得了較好效果。

目前的研究重點(diǎn)主要在于其療效，但病因病機(jī)，亦是我們下一步的研究方向。眾所周知，中藥是具有多途徑、多靶點(diǎn)、多功能的特性，因此進(jìn)一步研究大黃黃連瀉心湯在各個信號通路上的作用機(jī)制成為我們下一步研究的目標(biāo)。此外，對于大黃黃連瀉心湯是否能作用于炎性反應(yīng)、調(diào)控mRNA 等，還需要我們未來更多的研究。開發(fā)大黃黃連瀉心湯的劑型、復(fù)方等，也可以幫助我們在推廣和使用大黃黃連瀉心湯治療2 型糖尿病的道路上更進(jìn)一步。