復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合伊木薩克對(duì)勃起功能障礙患者的療效及血清NOS、TT、FT水平影響

歐陽晨思 陳瓊

【摘要】 目的：分析復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合伊木薩克治療勃起功能障礙（ED）的效果及其對(duì)血清一氧化氮合酶（NOS）、總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年3月本院門診ED患者82例進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組給予復(fù)方玄駒膠囊治療，觀察組給予復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合伊木薩克治療，兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組療效，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，并分析兩組治療前后國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)5問卷評(píng)分（IIEF-5）、陰莖勃起角度、勃起硬度、持續(xù)時(shí)間及血清NOS、TT、FT水平變化。結(jié)果：觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的78.05%（P<0.05）。治療后，兩組IIEF-5評(píng)分、陰莖勃起角度、勃起硬度、持續(xù)時(shí)間及血清NOS、TT、FT水平較治療前均明顯改善，且觀察組改善更明顯（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，與對(duì)照組的7.32%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合伊木薩克治療ED效果確切，能有效調(diào)節(jié)血清NOS、TT、FT含量，改善勃起功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 勃起功能障礙 伊木薩克 復(fù)方玄駒膠囊 一氧化氮合酶 睪酮

Curative Effect of Fufang Xuanju Capsules Combined with Yimusake on Patients with Erectile Dysfunction and Its Influence on Serum NOS， TT and FT Levels/OUYANG Chensi， CHEN Qiong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-059

[Abstract] Objectiv： To analyze the effect of Fufang Xuanju Capsules combined with Yimusake on patients with erectile dysfunction （ED） and its influence on serum nitric oxide synthase （NOS）， total testosterone （TT） and free testosterone （FT） levels. Method： From January 2020 to March 2021， 82 outpatients with ED in our hospital were selected for study， and they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 41 cases in each group. The control group was treated with Fufang Xuanju Capsules， the observation group was treated with Fufang Xuanju Capsules combined with Yimusake， the treatments of two groups were continued for 1 month. The curative effects of two groups were compared， the occurrence of adverse reactions were recorded， and the IIEF-5， erection angle， erection hardness， duration and serum NOS， TT， FT level changes of two groups before and after treatment were analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was 95.12%， which was higher than 78.05% of the control group （P<0.05）. After treatment， the IIEF-5 score， erection angle， erection hardness， duration and serum NOS， TT， FT levels of two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the observation group improved more significantly （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 9.76%， compared with 7.32% in the control group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Fufang Xuanju Capsules combined with Yimusake has a definite effect in the treatment of ED. It can effectively regulate serum NOS， TT and FT contents， improve erectile function and sperm quality， and has high safety.

[Key words] Erectile dysfunction Yimusake Fufang Xuanju Capsules Nitric oxide synthase Testosterone

First-author’s address： People’s Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.013

勃起功能障礙（erection dysfunction，ED）是一種男性生殖疾病，病因與心理狀況、病史、生活方式等有關(guān)，可對(duì)患者自尊心、生活質(zhì)量、生殖健康產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響[1]。統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)目前約有1.5億人次受ED影響，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)至3.22億人次，而我國(guó)年齡超過40歲男性ED患病率為40%～50%[2]。目前ED治療方法包括激素、5型磷酸二酯酶抑制劑、海綿體注射、尿道內(nèi)栓劑、手術(shù)、中成藥等，因中成藥相對(duì)較為安全，故ED等多種疾病治療中應(yīng)用較廣[3]。復(fù)方玄駒膠囊是一種傳統(tǒng)中成藥，長(zhǎng)期應(yīng)用于治療陽痿、早泄、前列腺炎等。有研究表明，針對(duì)西地那非失效ED患者，聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療是有效的[4]。而伊木薩克是ED傳統(tǒng)治療藥物，能縮短勃起潛伏期，提高性欲，改善ED。但兩者聯(lián)合使用在ED治療中的應(yīng)用價(jià)值目前仍鮮有報(bào)道。鑒于此本研究選取本院ED患者82例，旨在分析伊木薩克+復(fù)方玄駒膠囊的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年3月本院門診82例ED患者進(jìn)行研究，年齡30～60歲，平均（45.12±7.24）歲;病程1～12個(gè)月，平均（6.48±2.54）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《勃起功能障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）》中ED診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];已婚男性;年齡30～60歲;國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)5問卷評(píng)分（IIEF-5）<22分;中醫(yī)證型為腎陽虛型，主癥為臨房不舉、舉而不堅(jiān)、堅(jiān)而不久;次癥為早泄、性欲減退、龜頭發(fā)涼、少腹會(huì)陰冷痛、易疲;舌脈為脈沉遲、舌淡苔白、脈澀、尺脈無力。排除標(biāo)準(zhǔn)：血管性原因、陰莖疾病原因、神經(jīng)性原因所致ED;合并嚴(yán)重高血壓、心功能不全、肝腎功能不全或血糖控制不佳;合并不射精、射精快等其他性功能障礙或嚴(yán)重心理障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予復(fù)方玄駒膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江施強(qiáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462，規(guī)格：0.42 g/粒）治療，口服，1.26 g/次，3次/d。觀察組采用伊木薩克+復(fù)方玄駒膠囊治療，復(fù)方玄駒膠囊方法劑量同對(duì)照組，伊木薩克（生產(chǎn)廠家：和田維吾爾藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z65020144，規(guī)格：0.5 g/片），口服，1 g/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月，兩組治療期間均給予心理、性生活、運(yùn)動(dòng)、飲食指導(dǎo)，并告知避免久坐、憋尿。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效，并分析兩組治療前后IIEF-5、陰莖勃起角度、勃起硬度、持續(xù)時(shí)間及血清一氧化氮合酶（NOS）、總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平變化，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)IIEF-5評(píng)分評(píng)定，IIEF-5評(píng)分增加>9分或恢復(fù)正常為顯效;IIEF-5評(píng)分增加3～9分為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[6]?？傆行?顯效+有效。（2）IIEF-5評(píng)分。此評(píng)分包括5個(gè)計(jì)分項(xiàng)目，各項(xiàng)均采用0～5分計(jì)分法，滿分0～25分，評(píng)分越高勃起功能越好。（3）陰莖勃起硬度。1分：陰莖增大，無法勃起，難以插入;2分：輕微勃起，仍難以插入;3分：可以插入，無法持久，不夠堅(jiān)挺;4分：完全勃起，堅(jiān)挺、持久。（4）陰莖勃起角度。禁欲一周，通過角度測(cè)量器測(cè)量陰莖勃起角度。（5）血清一氧化氮合酶（NOS）、總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平測(cè)定。檢測(cè)方法：分別抽取兩組治療前后靜脈血2 mL，1 500 r/min離心30 min），分離血清，分別檢測(cè)血清NOS（化學(xué)分光光度法）、TT（化學(xué)發(fā)光法）、FT（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）水平，試劑盒由上海江萊生物科技公司提供。（6）不良反應(yīng)。包括血糖升高、胰島素抵抗、胃腸道反應(yīng)、尿流率異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，年齡30～58歲，平均（44.35±6.52）歲;病程1～12個(gè)月，平均（6.35±2.47）個(gè)月。觀察組，年齡32～60歲，平均（45.67±6.69）歲;病程2～12個(gè)月，平均（6.74±2.18）個(gè)月。兩組年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的78.05%（字2=5.145，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后IIEF-5評(píng)分比較 治療前，兩組IIEF-5評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IIEF-5評(píng)分較治療前均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后陰莖勃起情況比較 治療前，兩組陰莖勃起角度、勃起硬度、持續(xù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組陰莖勃起角度、勃起硬度、持續(xù)時(shí)間較治療前增加，且觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清NOS、TT、FT水平比較 治療前，兩組血清NOS、TT、FT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清NOS、TT、FT水平較治療前均明顯升高，且觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，與對(duì)照組的7.32%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P=1.000），見表5。

3 討論

ED是更年期男性多發(fā)病，雖無致命性威脅，然而長(zhǎng)期以來患者可出現(xiàn)抑郁、自信心缺乏、焦慮等心理障礙，從而影響家庭和睦、社會(huì)和諧。他達(dá)那非、西地那非是既往ED主要治療藥物，但臨床實(shí)踐表明，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生漸進(jìn)性失效現(xiàn)象，而增加劑量雖能一定程度維持療效，但同時(shí)會(huì)加重藥物毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。故尋求一種安全、高效的治療方案有積極意義。

有研究表明，ED是因血清睪酮含量下降所致[8]。故臨床常通過十一酸睪酮補(bǔ)充睪酮進(jìn)行治療，但該療法用藥周期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，另外有研究指出，該療法可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂、肝功能損害、水鈉潴留、乳腺增大、消化道癥狀等不良反應(yīng)，患者往往無法堅(jiān)持治療[9]。林立國(guó)等[10]研究顯示，十一酸睪酮雖能有效上調(diào)ED患者血清NOS、睪酮含量，改善勃起功能，但不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)16.41%。本研究采用復(fù)方玄駒膠囊治療ED不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，低于上述研究。提示復(fù)方玄駒膠囊治療ED是安全可行的。復(fù)方玄駒膠囊是由枸杞子、黑螞蟻、蛇床子、淫羊藿等組成，有溫腎、壯陽、益精之效。藥理學(xué)表明，黑螞蟻富含維生素、硒、鋅等微量元素，能刺激性腺發(fā)育，提高NOS活性，增加一氧化氮（NO）及NO代謝物合成，提高睪酮水平，促進(jìn)勃起;蛇床子、枸杞子能刺激機(jī)體黃體生成素分泌，增加睪酮合成，從而提高雄激素含量，而淫羊藿存在類似功效[11]。陳錦華等[12]研究表明，應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊能降低高血脂病人血脂水平，改善勃起功能。但其成分固定，單獨(dú)使用無法適應(yīng)ED復(fù)雜病情，故需根據(jù)實(shí)際病情聯(lián)合用藥，從而保證療效。伊木薩克是一種基于維吾爾醫(yī)理論的中成藥，由乳香、麝香、淫羊藿、龍涎香、罌粟殼、牛鞭等組成，具有益精固澀、補(bǔ)腎壯陽的效果。藥理研究報(bào)告顯示，淫羊藿、麝香有雄激素樣效果，能增加去勢(shì)雄鼠精囊腺、前列腺重量;牛鞭能增加去勢(shì)雄鼠精液囊、包皮腺、前列腺重量，提高交配能力;而龍涎香能消除甲腎上腺素、腎上腺素對(duì)輸精管收縮反應(yīng)[13]。牛立盼等[14]研究表明，應(yīng)用伊木薩克能改善ED患者相關(guān)血清炎癥蛋白水平，起到抗炎、血管功能保護(hù)作用，從而改善勃起功能。本研究發(fā)現(xiàn)，ED患者采用復(fù)方玄駒膠囊+伊木薩克治療效果顯著，能有效改善勃起功能。

血清NO、NOS水平與ED發(fā)生有關(guān)，其中NO是一種氣體自由基，能傳導(dǎo)信號(hào)，而NOS是重要產(chǎn)生NO因子。有研究表明，糖尿病ED患者血清NO水平及NOS活性均明顯下降[15]。睪酮源于腎上腺皮質(zhì)、睪丸，在陰莖勃起維持中起到關(guān)鍵作用。報(bào)道顯示，糖尿病可導(dǎo)致人體睪酮含量下降，影響性欲，繼發(fā)ED[16]。本研究中采用復(fù)方玄駒膠囊+伊木薩克治療，能顯著增加ED患者血清NOS、TT、FT水平，對(duì)改善勃起功能具有積極意義。

綜上，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合伊木薩克是一種安全、有效的ED治療方法，可上調(diào)血清NOS、TT、FT水平，改善ED。

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（收稿日期：2021-10-12）

基金項(xiàng)目：宜春市科技計(jì)劃項(xiàng)目（JXYC2020KSA011）

①江西省宜春市人民醫(yī)院 江西 宜春 336000

②江西省宜春市第二人民醫(yī)院

通信作者：歐陽晨思