氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣對短暫性腦缺血發(fā)作患者腦血流的改善作用

李莉

【摘要】 目的：探究氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果，以及對患者腦血流的改善作用。方法：選取2019年1月-2020年6月筆者所在醫(yī)院收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者100例為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組50例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予氯吡格雷治療，研究組給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療。對比兩組患者的治療效果、治療前后的腦血流情況、血清相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前腦血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組腦血流指標(biāo)均較治療前改善，且研究組Qmean、R、Vmax、Vmin均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前血清相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，SOD水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，雖低于對照組的12.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對于短暫性腦缺血發(fā)作患者，應(yīng)用氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療的效果較好，可有效改善患者的腦血流狀態(tài)及血清指標(biāo)水平，且并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生情況，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷 阿托伐他汀鈣 短暫性腦缺血發(fā)作 腦血流

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin Calcium on Cerebral Blood Flow in Patients with Transient Ischemic Attack/LI Li. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 00-012

[Abstract] Objective： To explore the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium in the treatment of patients with transient ischemic attack， as well as the improvement of cerebral blood flow. Method： A total of 100 patients with transient ischemic attack in our hospital from January 2019 to June 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 50 cases in each group. Patients of the two groups were treated with conventional treatment， on this basis， the control group were treated with Clopidogrel， the study group were treated with Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium. The treatment effect， cerebral blood flow before and after treatment， serum related indicators and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， which was significantly higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The cerebral blood flow indexes of the two groups before treatment were compared， and there were no statistical significance （P>0.05）; after treatment， the cerebral blood flow indexes of the two groups were improved compared with those before treatment， and the Qmean， R， Vmax and Vmin of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum related indexes of the two groups were compared before the treatment without statistical significance （P>0.05）; after treatment， the serum MDA， hs-CRP， IL-6 levels of the two groups were all decreased compared with the before treatment， the SOD level was increased compared with the before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum MDA， hs-CRP and IL-6 in the study group were significantly lower than those in the control group， and the level of SOD was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 8.00%， lower than 12.00% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： For patients with transient ischemic attack， the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium treatment is better， which can effectively improve the cerebral blood flow status and serum index levels of patients， and does not significantly increase the incidence of adverse reactions， with high safety.

[Key words] Clopidogrel Atorvastatin Calcium Transient ischemic attack Cerebral blood flow

First-author’s address： Jining Second People’s Hospital， Jining 272000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.003

近年來隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化問題的加重，以及生活及工作壓力大、作息不規(guī)律等，導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作的患病率呈現(xiàn)上升的趨勢。短暫性腦缺血發(fā)作是臨床上較為常見的一種腦血管疾病，多由于頸動脈或脊椎-基底動脈系統(tǒng)短時(shí)間內(nèi)的供血不足引起的局灶性腦缺血，從而引發(fā)的突然性、短暫性、可逆性的神經(jīng)功能障礙性疾病[1-3]。但若未能及時(shí)接受有效治療，則患者進(jìn)展為缺血性腦卒中的概率較大，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全[4]。因此對于短暫性腦缺血發(fā)作的防治具有重要意義，本研究選取50例短暫性腦缺血發(fā)作患者實(shí)施氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，旨在分析其治療效果及對患者腦血流的改善作用，為臨床研究提供可靠的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月濟(jì)寧市第二人民醫(yī)院收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過臨床檢查及相關(guān)影像學(xué)檢查，所有患者均確診為短暫性腦缺血發(fā)作，且為首次發(fā)病;年齡≤70歲，性別不限;治療依從性較好，臨床治療資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、精神或意識障礙性疾病、肝腎等重要臟器功能障礙者;入院前6個月內(nèi)發(fā)生過急性心腦血管疾病，如急性心肌梗死、急性腦梗死等;入組前1個月內(nèi)服用過可能會影響本研究治療效果的藥物或者6個月內(nèi)經(jīng)過介入及其他手術(shù)治療者;對本研究使用藥物具有過敏反應(yīng)或患者為易過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組50例。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者本人或家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括擴(kuò)張血管、抗凝、控制基礎(chǔ)疾病，如降低血壓及血脂等治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予氯吡格雷治療，口服硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20180029，規(guī)格：75 mg/片），1片/次，1次/d。研究組給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，口服硫酸氫氯吡格雷片與對照組相同，口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片），1片/次，1次/d，持續(xù)服用1個月，后期可根據(jù)患者的病情控制情況調(diào)整用藥劑量，最大日劑量不超過4片。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組的治療效果、治療前后的腦血流情況、血清相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）治療效果，顯效：治療結(jié)束后3個月內(nèi)短暫性腦缺血未發(fā)作，且無任何不適癥狀，恢復(fù)至正常狀態(tài);有效：治療結(jié)束后3個月內(nèi)短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)明顯減少，且持續(xù)時(shí)間縮短，臨床癥狀較治療前改善;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或發(fā)生腦梗死?？傆行?顯效+有效。（2）治療前后使用腦血管血流動力學(xué)分析儀檢測患者的腦血流情況，主要指標(biāo)為平均血流量（Qmean）、血管阻力（R）、最大血流速（Vmax）、最小血流速（Vmin），均由兩名專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行檢測后取平均值。（3）治療前后抽取患者的晨起空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL作為待檢樣本，經(jīng)離心處理后，使用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA），化學(xué)發(fā)光法測定超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒購買于北京奧維亞生物技術(shù)有限公司;免疫速率散射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6），試劑盒分別購自Roche Diagnostics GmbH、賽默飛世爾科技（中國）有限公司。均嚴(yán)格按照操作步驟檢測。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況主要包括皮下黏膜出血、輕微胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等，對患者治療期間的發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。其中計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組50例，男27例，女23例;年齡40～69歲，平均（51.28±6.85）歲;其中高血壓25例、高脂血癥16例;ABCD2評分：<4分24例、4～5分18例、6～7分8例。對照組50例，男26例，女24例;年齡42～68歲，平均（50.53±7.75）歲;其中高血壓24例、高脂血癥18例;ABCD2評分：<4分25例、4～5分20例、6～7分5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的80.00%（字2=4.332，P=0.037），見表1。

2.3 兩組治療前后腦血流指標(biāo)比較 兩組治療前腦血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組腦血流指標(biāo)均較治療前改善，且研究組的Qmean、R、Vmax、Vmin均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前血清相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，SOD水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，雖低于對照組的12.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.444，P=0.505），見表4。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是臨床中較為常見的一種腦血管疾病，多數(shù)患者經(jīng)過治療可在30 min內(nèi)恢復(fù)正常，但若未能及時(shí)接受治療，超過2 h后則非常容易引起神經(jīng)損傷，更有嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦卒中，給家庭及社會均帶來較大的負(fù)擔(dān)[5-8]。腦動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)改變等均是引起短暫性腦缺血發(fā)作的主要原因，而且短暫性腦缺血發(fā)作還是導(dǎo)致患者發(fā)生腦卒中的高危因素，因此需要對該疾病進(jìn)行積極有效的治療[9-10]。氯吡格雷可有效抑制血小板的聚集，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體進(jìn)行結(jié)合，而且還可以阻斷由于其他激動劑釋放ADP從而引起的血小板聚集，為噻吩并吡啶類化合物中的一種[11-14]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可有效抑制動脈粥樣硬化與血栓形成，對于心腦血管疾病的防控意義重大。阿托伐他汀鈣是他汀類藥物中的一種，為羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，對膽固醇的合成起到有效的抑制作用，從而改善動脈粥樣硬化程度，預(yù)防血栓形成，改善患者循環(huán)供應(yīng)[15-18]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，雖低于對照組的12.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示，兩種藥物聯(lián)合治療效果及安全性均較好。

近年來有研究指出，短暫性腦缺血發(fā)作患者的腦血流情況呈現(xiàn)相對異常的狀態(tài)，主要表現(xiàn)為阻力升高，腦血流量及速度均有下降趨勢[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前腦血流指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組腦血流指標(biāo)均較治療前改善，且研究組的Qmean、R、Vmax、Vmin均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者的腦血流狀態(tài)，分析原因，可能與阿托伐他汀鈣明顯的降脂及抑制動脈粥樣硬化，從而改善腦組織的血液循環(huán)及供應(yīng)有關(guān)。另外有研究指出，炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激在短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及發(fā)展過程中起到了重要的作用，因此當(dāng)短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)，可表現(xiàn)為炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)的異常[16-18]。其中SOD是機(jī)體內(nèi)清除自由基的一種重要的酶，MDA是脂質(zhì)過氧化的相關(guān)代謝產(chǎn)物，可有效反映自由基對機(jī)體組織細(xì)胞的損傷情況。hs-CRP在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)可在短時(shí)間內(nèi)顯著上升，與炎癥反應(yīng)程度、組織的損傷情況呈現(xiàn)正相關(guān);IL-6水平升高時(shí)可誘導(dǎo)纖維蛋白原啟動機(jī)體的相關(guān)凝血因子，從而造成并加重腦組織的損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，SOD水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制患者的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)組織的恢復(fù)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作效果較好，可有效改善患者的腦血流狀態(tài)及血清指標(biāo)水平，且并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生情況，安全性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2021-03-25） （本文編輯：占匯娟）