重組人腦利鈉肽對急性冠脈綜合征伴心力衰竭患者的影響

方文賓　王文標　潘一先　鄒立波　梁亞非　董揚　劉俊　俞北偉

[摘要] 目的 分析重組人腦利鈉肽（rhBNP）對急性冠脈綜合征（ACS）伴心力衰竭患者的影響。 方法 選取2017年1月～2018年12月在本院接受治療的ACS合并心力衰竭患者232例，隨機數(shù)字表法分成對照組58例使用常規(guī)療法和硝酸甘油治療，治療組174例使用常規(guī)療法和rhBNP治療;觀察患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素和氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）含量、心功能指標、6 min步行距離及治療后發(fā)生心臟不良事件情況。 結果 治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組降低（P<0.05）;治療后1個月治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低（P<0.05）;治療后1個月治療組患者6 min步行距離較治療前、對照組升高，治療后6個月治療組心臟不良事件發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。 結論 rhBNP可顯著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指標，降低血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素、NT-proBNP含量和心臟不良事件發(fā)生率。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征;心力衰竭;重組人腦利鈉肽;超聲心動圖;氨基末端腦鈉尿肽

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0042-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on patients with acute coronary syndrome and heart failure

FANG Wenbin WANG Wenbiao PAN Yixian ZOU Libo LIANG Yafei DONG Yang LIU Jun YU Beiwei

Department of Cardiology， People's Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province， Jinhua? ?321000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic peptide（rhBNP） on patients with acute coronary syndrome（ACS） and heart failure. Methods 232 patients with ACS complicated with heart failure who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into the control group（58 patients） who received conventional therapy and nitroglycerin， and the observation group（174 patients）. The patients were treated with conventional therapy and rhBNP; the levels of neuroendocrine hormone and amino terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， cardiac function index， walking distance of 6 min and cardiac adverse events after treatment were observed before and after treatment. Results The levels of serum aldosterone， adrenaline， angiotensin Ⅱ， renin， norepinephrine and NT-proBNP were significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）. The LVEF of patients was higher than that before treatment and control group. The LVESV and LVEDV were lower than those before treatment and control group（P<0.05）. The 6-minute walking distance of the observation group was higher than that before treatment and control group， and 6 after treatment. The incidence of adverse cardiac events in the monthly observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion rhBNP can significantly improve cardiac function in patients with ACS complicated with heart failure， and reduce serum neuroendocrine hormone， NT-proBNP content and incidence of adverse cardiac events.

[Key words] Acute coronary syndrome; Heart failure; Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide; Echocardiography; Amino terminal brain natriuretic peptide

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）為臨床多見冠心病急癥，其臨床病理類型較多，包含急性ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等[1-2]。多數(shù)ACS患者易合并心血管慢性疾病及心血管危險因素，特別是慢性心功能不全、冠狀動脈病變等，可導致患者出現(xiàn)急性心力衰竭發(fā)生率增大，對患者的生命安全產(chǎn)生了嚴重威脅[3]。既往臨床對ACS合并心力衰竭患者多采用調脂、溶栓、鎮(zhèn)靜及抗凝等常規(guī)療法，但患者療效不太理想。心力衰竭患者其生理病理關鍵改變是激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），同時患者的發(fā)病與死亡率和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激素含量聯(lián)系緊密。而重組人腦利鈉肽（rhBNP）可經(jīng)過抑制醛固酮、利鈉、拮抗RAAS及血管減壓等方式保持心臟血管與體內(nèi)其他系統(tǒng)間的平衡[4-5]。因此，本研究經(jīng)過分析rhBNP對ACS伴心力衰竭患者的影響，旨在為臨床患者治療提供一些借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月～2018年12月在我院接受治療的ACS合并心力衰竭患者232例，依據(jù)治療方法將其分成對照組58例與治療組174例，兩組患者的臨床資料比較，無顯著差異（P>0.05），兩組患者臨床資料比較見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國心力衰竭診療指南》[6]內(nèi)心力衰竭相關標準，其血清腦利鈉肽含量高于400 pg/mL;②符合《中國心血管病預防指南》[7]內(nèi)ACS相關標準;③心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級者;④患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：①處于哺乳或者妊娠期者;②血容量不足、休克或者其他狀況無法行血管擴張者;③合并急性心肌炎，限制性、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病;④近期發(fā)生不規(guī)則出血和其他有抗栓、抗凝禁忌證;⑤合并呼吸功能障礙需要機械通氣者;⑥合并嚴重腎、肝功能不全者。

1.3 研究方法

兩組患者均行調脂、吸氧、抗血小板、抗凝及鎮(zhèn)靜等常規(guī)療法，心電監(jiān)護，依據(jù)患者尿量進行補鈉、補鉀治療，依據(jù)心率和血壓狀況適當予呋塞米和乙酰毛花苷。對照組靜脈泵入硝酸甘油注射液（規(guī)格：1 mL∶5 mg× 10支/盒，河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字：H20057216），起始劑量為5 mg/min，間隔5 min劑量增加5 mg/min，患者滴速保持在10～100 mg/min，連續(xù)泵入72 h。治療組靜脈推注rhNBP（規(guī)格：0.5 mg∶500 U，成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033），1.5 mg/kg負荷量，采用德國BraunMelsungen AG公司生產(chǎn)的Per微量注射泵靜脈泵入，患者泵入速率為0.0075 mg/（kg·min），依據(jù)患者血流動力學參數(shù)對劑量進行調節(jié)，保證有效循環(huán)血容量下0.0075～0.030 mg/（kg·min）連續(xù)泵入72 h。

1.4 觀察指標

①治療前1 d及治療后6 h采集患者空腹靜脈血5 mL，ELISA法檢測血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）含量，具體步驟依據(jù)試劑盒說明書進行。②治療前和治療后1個月患者行超聲心動圖，檢測左室舒張末期容積（LVESV）、左室收縮末期容積（LVEDV），計算左室射血分數(shù)（LVEF）。③檢測患者治療前和治療后1個月6 min步行距離，并統(tǒng)計患者治療后6個月內(nèi)患者發(fā)生心臟不良事件情況，包含惡性心律失常、再發(fā)嚴重心力衰竭及心源性猝死。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素及NT-proBNP含量改變情況比較

治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組明顯降低（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后心臟超聲相關指標改變情況比較

治療1個月后，治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后6 min步行距離及心臟不良事件情況

治療后1個月治療組患者6 min步行距離較治療前、對照組升高，治療后6個月治療組心臟不良事件發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4～5。

3 討論

ACS為臨床誘發(fā)心力衰竭主要因素之一，其作用機制是急性心肌缺血造成心肌收縮功能障礙。臨床ACS患者在發(fā)病前期會將神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)快速激活，若干預不及時則會造成患者死亡[8-9]。治療ACS合并心力衰竭主要是提升心肌收縮力和減輕心臟負荷。既往臨床一般使用靜脈泵入硝酸甘油、抗血小板聚集及抗凝等常規(guī)療法，硝酸甘油可使患者心肌收縮力提升，加速血管平滑肌松弛，但劑量過大會造成患者出現(xiàn)心率加快、血壓降低等不良反應，少數(shù)患者還可能會發(fā)生心肌耗氧量增大，所以患者臨床使用受限[10-12]。

相關研究顯示，腦利鈉肽作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑，可拮抗心肌細胞、心纖維原細胞等內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，患者體內(nèi)含量改變對ACS的發(fā)病、進展和預后有重要影響[13]。腦利鈉肽為循環(huán)多肽激素，對機體壓力調節(jié)保護性代償機制和血循環(huán)動力容積有重要意義，患者若出現(xiàn)急性組織受損急性期反應，則其腦利鈉肽含量會顯著升高。rhBNP為多見循環(huán)激素，由心臟分泌，其利尿、利鈉和擴血管效果較好[14]。目前，急性心力衰竭患者采用rhBNP治療取得了理想療效，段雨函等[15-17]研究顯示，rhBNP治療心力衰竭可加速機體排鈉、擴張血管，且利尿效果好，有效抑制RAAS和SNS系統(tǒng)，并預防再發(fā)心力衰竭。另外，rhBNP還能夠加速冠脈擴張，尤其可使冠脈阻力血管擴張，改善缺血狀態(tài)下心臟的微循環(huán)血供和心功能，降低心肌耗氧量。本文研究顯示，治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組降低，治療后1個月治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低，說明rhBNP可使患者心功能得到明顯改善，與相關研究[18-19]等結果近似。ACS發(fā)病后神經(jīng)體液系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)激活，交感神經(jīng)興奮，導致心肌組織重塑，機體心肌受損程度加重，心臟的舒縮力下降，進而導致心力衰竭的發(fā)生。應用rhBNP能夠使心肌細胞線粒體膜表層三磷酸腺苷敏感性鉀通路開放，使心肌細胞抵抗缺氧、缺血能力加強[20]，使生長因子活性抑制，心室重構得到延緩，心臟功能得以改善。同時，治療后6個月治療組心臟不良事件發(fā)生率低于對照組，這也由于rhBNP沒有顯著的正性心率、正性肌力影響，不會增大心肌的耗氧量，使機體心律失常發(fā)生率下降，再發(fā)心力衰竭發(fā)生率降低，考慮可能是腦利鈉肽與特異性利鈉肽受體相耦合，細胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷濃度升高、平滑肌細胞舒張，迅速降低動脈壓及肺毛細血管楔壓，降低心臟負荷，進而減輕心衰患者呼吸困難程度及臨床病癥。

綜上所述，rhBNP可顯著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指標，降低血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素、NT-proBNP含量和心臟不良事件發(fā)生率。

[參考文獻]

[1] 王偉紅，李萍，陳雨，等.左西孟旦聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療老年缺血性心肌病心力衰竭的效果研究[J].河北醫(yī)藥，2018，40（14）：52-55.

[2] Miao ZL，Hou AJ，Zang HY，et al. Effects of recombinant human brain natriuretic peptide on the prognosis of patients with acute anterior myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention：A prospective， multi-center， randomized clinical trial[J]. J Thorac Dis，2017，9（1）：54-63.

[3] 余波，艾芬，張利蕓. 重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭病人臨床療效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影響[J]. 實用老年醫(yī)學，2017，7（5）：476-478.

[4] B Filho Markman. Speckle-Tracking Echocardiography-Ready for Use in Acute Coronary Syndrome？[J]. Arq Bras Cardiol，2018，110（4）：63-67.

[5] Wolsk E，Claggett，Brian，et al. Role of B-type natriuretic peptide and N-terminal prohormone BNP as predictors of cardiovascular morbidity and mortality in patients with a recent coronary event and type 2 diabetes mellitus[J]. Journal of the American Heart Association Cardiovascular Cerebrovascular Disease，2017，6（6）：4743-4748.

[6] 秦曉毅. 2010年NICE慢性心力衰竭診治指南更新的解讀[J].心血管病學進展，2011，32（4）：490-492.

[7] 中國心血管病預防指南（2017）寫作組，中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心血管病預防指南（2017）[J]. 中華心血管病雜志，2018，46（1）：10-15.

[8] Falkenham A，Saraswat MK，Wong C，et al. Recovery free of heart failure after acute coronary syndrome and coronary revascularization[J]. Esc Heart Failure，2017，5（1）：63-68.

[9] 傅濤，荊忱，徐佳，等.凍干重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病室性心律失常和急性心力衰竭的療效和安全性評價[J].北京醫(yī)學，2017，39（6）：607-610.

[10] Xie ZD，Qiang WU，Huang J，et al. Severity evaluation value of serum myeloperoxidase content detection in patients with acute coronary syndrome[J]. Journal of Hainan Medical University，2017，23（1）：105-109.

[11] 彭慧，陳蘇，王四坤，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（2）：216-220.

[12] Okuyama R，Ishii，Junnichi，et al. Combination of high-sensitivity troponin I and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide predicts future hospital admission for heart failure in high-risk hypertensive patients with preserved left ventricular ejection fraction[J]. Heart Vessels，2017， 32（7）：1-13.

[13] 余鋒，信夢雪，劉靜，等.急性冠脈綜合征患者Th/Tregs水平的變化及其臨床意義[J].海南醫(yī)學，2018，29（11）：12-15.

[14] Wardati MK，Dawson Jesse，Berry Colin，et al. Cessation of dual antiplatelet therapy and cardiovascular events following acute coronary syndrome[J]. Heart，2018，9（5）：148-152.

[15] 段雨函，華曉芳，張應瓊. rhBNP對行PCI術后并發(fā)心力衰竭AMI患者心臟功能、NT-proBNP水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（5）：650-652.

[16] 孫勇，操淮芳，王剛，等. 重組人腦鈉肽與硝酸甘油對非ST段抬高ACS伴AHF患者心肌缺血及心功能水平的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2016，8（10）：1226-1229.

[17] 馮雪，吳岳，孟穎，等.重組人腦利鈉肽對重癥心力衰竭患者的療效和安全性：一項前瞻性多中心臨床研究[J]. 中華危重病急救醫(yī)學，2017，29（6）：520-524.

[18] 梁菲菲，冀美佳，武俊華.重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者心功能及心室重構的影響[J].海南醫(yī)學，2017， 28（1）：20-23.

[19] 郭菁樺，淡雪川，黃守蓮，等.重組人腦利鈉肽治療老年慢性心衰患者急性加重期的臨床研究[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2017，22（12）：1519-1521.

[20] 汪磊，洪飛.重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭患者BNP和腎功的影響及療效研究[J]. 實用藥物與臨床，2017，20（12）：1388-1391.

（收稿日期：2019-12-13）

[基金項目] 浙江省公益技術應用研究資助項目（LGD19 H020001）;浙江省醫(yī)學會臨床科研基金項目（2016ZYC-A99）