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    瑤藥鉆類藥材化學(xué)成分抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

    2020-10-30 01:55:26潘祥龍郝二偉楊雪伏江龍韋瑋秦健峰杜正彩侯小濤鄧家剛
    中國藥房 2020年19期
    關(guān)鍵詞:瑤藥化學(xué)成分腫瘤

    潘祥龍 郝二偉 楊雪 伏江龍 韋瑋 秦健峰 杜正彩 侯小濤 鄧家剛

    摘 要 目的:對瑤藥鉆類藥材化學(xué)成分抗腫瘤作用進(jìn)行綜述,為其進(jìn)一步開發(fā)和利用提供參考。方法:以“瑤藥”“鉆類”“化學(xué)成分”“腫瘤”“十八鉆”“Yao medicine”“Zuan medications”“Chemical composition”“Tumor”等為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1995年1月-2020年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),對瑤藥“十八鉆”藥材(九龍鉆、大鉆、大紅鉆、小鉆、小紅鉆、地鉆、六方鉆、雙鉤鉆、四方鉆、白鉆、鐵鉆、黃鉆、天鉆、銅鉆、麻骨鉆、葫蘆鉆、黑鉆、檳榔鉆)化學(xué)成分的體內(nèi)外抗腫瘤作用進(jìn)行匯總和分析。結(jié)果與結(jié)論:瑤藥鉆類藥材的化學(xué)成分主要有黃酮類、木脂素類、甾體類、蒽醌類、酚酸類、生物堿類、揮發(fā)油類、萜類、芪類等,其中具有抗腫瘤作用的主要成分為木脂素類、酚酸類、揮發(fā)油類、萜類;這些化學(xué)成分對肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、舌癌、鼻咽癌、白血病等腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)瘤的生長增殖具有一定抑制作用。目前,瑤藥鉆類藥材抗腫瘤作用的研究多以體外實(shí)驗(yàn)為主,對體內(nèi)抗腫瘤作用的研究較少,且其抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號通路的研究相對匱乏。此外,這些抗腫瘤化學(xué)成分在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)控相關(guān)信號通路、阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期、影響細(xì)胞因子及信號傳導(dǎo)途徑、抑制腫瘤血管生成等方面的研究還有待開展,需通過體內(nèi)外研究進(jìn)一步明確其抗腫瘤的作用機(jī)制。

    關(guān)鍵詞 瑤藥;鉆類;化學(xué)成分;腫瘤;老班藥

    近年來,惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率逐年上升,嚴(yán)重威脅人類生命和健康,并已成為全球性公共衛(wèi)生問題。惡性腫瘤是由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病,具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),病死率僅次于心腦血管疾病[1]。臨床治療腫瘤常采用化療方式,但其費(fèi)用昂貴且毒副作用大、易產(chǎn)生耐藥性等,往往限制了其臨床應(yīng)用[2]。中藥可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié),具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點(diǎn),其在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞,改善患者癥狀與體征,減輕放化療不良反應(yīng)及延長生存期等方面起著重要作用[1]。中草藥、植物藥等天然產(chǎn)物中存在廣泛的抗腫瘤活性物質(zhì),從中篩選出高效低毒、效果顯著的抗腫瘤藥物及活性成分尤為關(guān)鍵[3]。瑤藥是瑤族人民在長期的生產(chǎn)實(shí)踐中形成的具有地域特色的民族用藥體系,最常用的是“五虎”“九牛”“十八鉆”“七十二風(fēng)”共104種,被瑤族醫(yī)學(xué)尊稱為“老班藥”?,庒t(yī)認(rèn)為部分“鉆”類藥材性能強(qiáng)勁、通達(dá)經(jīng)絡(luò)、透利關(guān)節(jié),為行氣止痛、散瘀消腫藥,對瘀阻、濕滯的患者較為適宜,在瑤族民間多用于治療各種“腫癥”,是瑤族傳統(tǒng)治癌的“打藥”[4]。為總結(jié)瑤藥鉆類藥材化學(xué)成分抗腫瘤作用的研究進(jìn)展,筆者以“瑤藥”“鉆類”“化學(xué)成分”“腫瘤”“十八鉆”“Yao medicine”“Zuan medications”“Chemical composition”“Tumor”等為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1995年1月-2020年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),并對該類藥材化學(xué)成分的抗腫瘤作用進(jìn)行綜述,為其進(jìn)一步的開發(fā)利用提供參考。

    1 瑤藥的臨床應(yīng)用分類

    “風(fēng)打”是一個(gè)既對立又統(tǒng)一的概念:風(fēng),即柔弱、柔軟;打,即堅(jiān)硬、堅(jiān)強(qiáng);二者是相對而言[5]?,庒t(yī)早有名訓(xùn):“非風(fēng)不足以調(diào)滋,非打不足以去暴”,提示人們風(fēng)藥和緩調(diào)養(yǎng),但卻須防其滋潤礙胃、斂邪收滯之嫌;打藥可用于急速祛邪逐瘀,但通常有耗傷正氣之偏,故須提防其傷正之弊[6]。風(fēng)打相兼藥,既可使藥物速達(dá)病所,又可延長藥物的作用時(shí)間,其效用互補(bǔ),可揚(yáng)長避短、提高療效,既避免打藥力猛,使其不致傷正,又可避免風(fēng)藥力緩,使其不致凝斂太過。

    1.1 風(fēng)類藥

    “風(fēng)藥”具有清熱解毒、活血散瘀、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)氣補(bǔ)血、健脾胃、益肝腎的功效。其包括“?!鳖悺ⅰ帮L(fēng)”類及部分“鉆”類藥材,如麻骨風(fēng)、四方藤、半邊風(fēng)、白背風(fēng)、鴨腳木、血藤、九龍?zhí)?、大發(fā)散、小發(fā)散等,臨床上常用于治療痧病、肝膽疾病、消化道疾病、婦科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及小兒疳積等[6]。

    1.2 打類藥

    “打藥”具有散瘀消腫、止痛的功效。其包括“虎”類及部分“鉆”類藥材,如田七、青蒿、杉樹、松樹、鳥不站、尖尾風(fēng)、透骨消等,臨床上常用于治療跌打損傷、毒蛇咬傷、風(fēng)濕骨痛、無名腫毒等病癥[7]。

    1.3 風(fēng)打相兼類藥

    “風(fēng)打相兼藥”既具有風(fēng)類藥的功能,又具備打類藥的特性,具有行氣止痛、舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕、健脾消氣、散瘀消腫的功效。其中包括部分“鉆”類藥材,如九龍鉆、雙鉤鉆、檳榔鉆、大紅鉆、小紅鉆、六方鉆、四方鉆、大鉆、小鉆等,臨床上常用于治療風(fēng)濕痹痛、筋骨痛、腰腿痛、跌打損傷、頭暈?zāi)垦?、坐骨神?jīng)痛、急性腸炎、小兒疳積、慢性胃炎、胃潰瘍、產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后風(fēng)癱等癥[7-8]?,幩帯笆算@”的植物來源、性味功能、瑤藥分類和功效應(yīng)用見表1[4,9]。

    2 瑤藥鉆類藥材化學(xué)成分的抗腫瘤作用

    2.1 抗肝癌作用

    研究證明,買麻藤(麻骨鉆)的50%、95%乙醇提取物對人肝癌Bel-7402細(xì)胞均具有明顯的生長抑制作用;當(dāng)50%乙醇提取物質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí),細(xì)胞抑制率為89.6%;當(dāng)95%乙醇提取物質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí),細(xì)胞抑制率為61.0%[10-11]。Xu LJ等[12]從異型南五味子(大紅鉆)中分離出的Longipedlactone A(化合物1)、Longipedlactone F(化合物2)對人肝癌HepG2、Bel-7402細(xì)胞具有增殖抑制作用,其半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為1.22、17.5 μmol/L和1.05、0.92 μmol/L。從大紅鉆中分離出的倍半萜類化合物Balsamiferine B(化合物3)、Asterothamnone A(化合物4)及Asterothamnone B(化合物5)對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞具有抑制活性,IC50分別為10.6、9.5、15.5 μmol/L[13-14]。Gao XM等[15]從黑老虎(大鉆)中分離得到的Kadlongilactone型三萜類化合物Kadlongilactone A(化合物6)、Kadlongilactone B(化合物7)對人肝癌Bel-7402細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。趙明宏等[16]從鉤藤(雙鉤鉆)中分離的鉤藤酸E(化合物8)能抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖;同時(shí),采用流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn),鉤藤酸E能誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,且凋亡主要發(fā)生在G0/G1期。有學(xué)者研究了定心藤(銅鉆)莖提取揮發(fā)油對人肝癌Bel-7402細(xì)胞的抗腫瘤活性,結(jié)果表明其對Bel-7402細(xì)胞的IC50為695.21 μg/mL[17]。

    2.2 抗乳腺癌作用

    研究表明,大血藤(檳榔鉆)莖的乙醇提取物在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)對小鼠乳腺癌tsFT210細(xì)胞有很強(qiáng)的G2/M期抑制和壞死性細(xì)胞毒作用;采用活性追蹤法對其乙酸乙酯部位及正丁醇部位進(jìn)行了活性成分研究,結(jié)果表明乙酸乙酯部位在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)具有G2/M期抑制和壞死性細(xì)胞毒作用,正丁醇部位在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)僅具有G2/M期抑制作用;同時(shí),從大血藤中分離得到的縮合鞣質(zhì)B2(化合物9)在25 μg/mL質(zhì)量濃度時(shí)可對G2/M期的tsFT210細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用[18-20]。Hou XT等[21]從長蕊五味子(白鉆)提取物中分離得到五味子脂素M2(化合物10)、(-)-紅花五味子素(化合物11)、Schisanol(化合物12)等單體化合物,通過MTT法檢測發(fā)現(xiàn),上述3種化合物對人乳腺癌MCF7細(xì)胞均有增殖抑制作用,且其對MCF7細(xì)胞的IC50分別為14.5、13.4、10.6 mg/mL。Yang YG等[22]從白鉆中分離出單體化合物(五味子脂素M2),采用磁珠分選法從人乳腺癌MDA- MB-231、HCC1806細(xì)胞中富集了CD44+/CD24-乳腺癌干細(xì)胞,并從體外和體內(nèi)評估了五味子脂素M2殺死乳腺癌干細(xì)胞的能力。結(jié)果表明,五味子脂素 M2能顯著抑制三陰性乳腺癌干細(xì)胞的增殖和乳球形成,并下調(diào)Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)的自我更新途徑,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并阻斷乳腺癌干細(xì)胞的線粒體膜電位;此外,其在斑馬魚體內(nèi)能顯著抑制異種移植MDA-MB- 231細(xì)胞和HCC1806細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移?;衔?~12的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。

    2.3 抗肺癌作用

    有學(xué)者從黑老虎(大鉆)根部中分離得到3個(gè)羊毛脂烷型三萜類化合物南五味子胭脂蟲酸A(化合物13)、2-methylformate-25-carboxy-kadsuracoccinic acid A(化合物14)及2,25-甲酸二甲酯-南五味子胭脂蟲酸A(化合物15)并進(jìn)行了抗腫瘤活性研究,結(jié)果表明3種化合物均可顯著抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖,IC50分別為1.20、1.45、4.70 μmol/L[23-24]。Gao XM等[15]從大鉆中分離得到的Kadlongilactone A、Kadlongilactone B對肺癌A549細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn),鉤藤(雙鉤鉆)中的鉤藤酸類及三萜酯類成分對磷脂酶Cγ1具有抑制作用,對磷脂酶Cγ1過表達(dá)的人肺癌A549細(xì)胞有較好的增殖抑制作用;異鉤藤堿(化合物16)可以逆轉(zhuǎn)人肺腺癌耐順鉑株(A549/DDP)細(xì)胞的多藥耐藥性,逆轉(zhuǎn)作用與藥物濃度有關(guān),逆轉(zhuǎn)機(jī)制可能與增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物的蓄積和增強(qiáng)化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有關(guān)[25-26]。曾立等[17]研究了從定心藤(銅鉆)莖提取的揮發(fā)油對人肺腺癌SPC-A-1細(xì)胞的抗腫瘤活性,結(jié)果表明其對SPC-A-1細(xì)胞有增殖抑制作用,IC50為169.54 μg/mL。

    有研究發(fā)現(xiàn),從南五味子(小鉆)莖葉中分離得到的三萜雙內(nèi)酯Kadlongilactone C(化合物17)、Kadlongilactone D(化合物18)、Kadlongilactone E(化合物19)、Kadlongilactone F(化合物20)對人肺癌A549細(xì)胞有顯著的增殖抑制作用,IC50值為0.49~3.61 μmol/L[27-30]。

    2.4 抗胃癌作用

    有研究發(fā)現(xiàn),石柑子(葫蘆鉆)乙酸乙酯部位和正丁醇部位對人胃癌SGC-7901細(xì)胞有一定的殺傷作用,其抑制率呈濃度依賴性,當(dāng)藥物質(zhì)量濃度為50 μg/mL時(shí),抑制率均大于50%,且乙酸乙酯部位作用效果強(qiáng)于正丁醇部位[31-34]。鐘海微等[35]應(yīng)用超臨界CO2萃取法從定心藤(銅鉆)莖中提取揮發(fā)油,采用MTT法探討其對人胃癌SGC-7901細(xì)胞的抗腫瘤活性,結(jié)果顯示該揮發(fā)油對SGC-7901細(xì)胞具有增殖抑制作用。

    2.5 抗結(jié)腸癌作用

    池翠云[36]從四方藤(四方鉆)中分離出的單體化合物11-O-(4′-hydroxy benzoyl )bergenin(化合物21)、11-O-沒食子酰巖白菜素(化合物22)對結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用,其IC50分別為12.36、16.33 μg/mL,推測其為四方藤抗腫瘤活性的主要單體成分之一。Mulyaningsih S等[37]從南五味子(小鉆)中分離出的揮發(fā)油,采用MTT法檢測其對人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞的抗腫瘤活性,結(jié)果表明該揮發(fā)油對SW480細(xì)胞具有一定程度的細(xì)胞毒性作用,其IC50為136.62 mg/mL。有研究發(fā)現(xiàn),從南五味子莖葉中分離得到的三萜雙內(nèi)酯Kadlongilactone C、Kadlongilactone D、Kadlongilactone E、Kadlongilactone F對HT-29細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒性作用,IC50值為0.49~3.61 μmol/L;同時(shí),Longipedlactone A、Longipedlactone B(化合物23)、Longipedlactone C(化合物24)、Longipedlactone F、Longipedlactone H(化合物25)對HT-29細(xì)胞也具有顯著的細(xì)胞毒性作用,IC50值為0.24~11.38 μmol/L[27-30]?;衔?3~25的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖2。

    2.6 抗宮頸癌作用

    Shen YC等[38]從異型南五味子(大紅鉆)中分離得到的Taiwankadsurin B(化合物26)對人宮頸癌HeLa細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用,其IC50為12.7 μg/mL。池翠云[36]采用MTT法對四方藤(四方鉆)進(jìn)行抗腫瘤活性成分研究,結(jié)果表明四方藤乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物對宮頸癌HeLa細(xì)胞具有增殖抑制作用,IC50分別為69.26、62.67 μg/mL,并且隨著藥物濃度的升高,增殖抑制作用逐步增強(qiáng);分離出的單體化合物11-O-(4′-hydroxy benzoyl )bergenin、11-O-沒食子酰巖白菜素對宮頸癌HeLa細(xì)胞具有一定的抑制作用,其IC50分別為33.44、24.45 μg/mL。曾立等[39]從定心藤(銅鉆)中分離得到酚性化合物青藤堿(化合物27)、槲皮素(化合物28),其中青藤堿對人體宮頸癌有抑制作用,槲皮素能顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)部分原癌基因和抑癌基因的表達(dá)。張瑜等[40]采用不同濃度的青藤堿處理HeLa細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)其能明顯抑制Hela細(xì)胞生長,機(jī)制可能與阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

    2.7 抗舌癌作用

    Hou XT等[21]從長蕊五味子(白鉆)提取物中分離得到五味子脂素M2、(-)-紅花五味子素、Schisanol,并通過MTT法檢測發(fā)現(xiàn)三者對人舌癌CAL27細(xì)胞的IC50分別為21.2、17.9、11.7 mg/mL。

    2.8 抗鼻咽癌作用

    池翠云[36]對四方藤(四方鉆)進(jìn)行抗腫瘤活性成分研究,采用MTT法檢測發(fā)現(xiàn),四方藤乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物對人鼻咽癌CNE細(xì)胞具有抑制作用,IC50分別為35.55、69.26 μg/mL,且隨著藥物濃度的升高,其對細(xì)胞增殖的抑制作用逐步增強(qiáng);同時(shí),從四方藤分離出的單體化合物11-O-(4′-hydroxy benzoyl)bergenin、11-O-沒食子酰巖白菜素對CNE細(xì)胞具有抑制作用,其IC50分別為26.41、32.64 μg/mL。

    2.9 抗白血病作用

    有研究表明,買麻藤(麻骨鉆)的50%、95%乙醇提取物對人白血病HL-60細(xì)胞均有顯著的生長抑制作用;當(dāng)50%乙醇提取物質(zhì)量濃度為0.063 mg/mL時(shí),細(xì)胞抑制率為87.0%;當(dāng)95%乙醇提取物質(zhì)量濃度為0.063 ?mg/mL時(shí),細(xì)胞抑制率為82.5%[11-12]。Li XM等[41]研究了從買麻藤中分離得到的大子買麻藤乙素B(化合物29)在1×10-5 mol/L濃度下對腫瘤壞死因子α(TNF-ɑ)的抑制情況,結(jié)果表明其抑制率達(dá)到58.10%,其IC50為1.49×10-6 mol/L。

    有研究測定了大血藤(檳榔鉆)中酚酸類化合物的抗腫瘤活性,結(jié)果表明綠原酸(化合物30)對人慢性髓性白血病K562細(xì)胞的IC50為97.2 μg/mL[19-20]。Wang W等[42]研究發(fā)現(xiàn),從異型南五味子(大紅鉆)中分離出的三萜類化合物對人原髓細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞有中等細(xì)胞毒活性,其中單體化合物Heteroclitalactone D(化合物31)對HL-60細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng),IC50為6.76 μmol/L。有研究從黑老虎(大鉆)中分離得到Seco-coccinic acid A(化合物32)、Seco-coccinic acid B(化合物33)、Seco-coccinic acid C(化合物34)及Seco-coccinic acid E(化合物35),檢測發(fā)現(xiàn)其均能顯著抑制HL-60細(xì)胞的增殖,半數(shù)生長抑制濃度(GI50)為6.80~42.10 μmol/L[43-44]。Gao XM等[15]從黑老虎(大鉆)中分離得到的Kadlongilactone A、Kadlongilactone B對人慢性髓系白血病K562細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。鐘海微等[35]應(yīng)用超臨界CO2萃取法從定心藤(銅鉆)莖中提取揮發(fā)油,并采用MTT法檢測其對K562細(xì)胞的抗腫瘤作用,結(jié)果顯示該揮發(fā)油對K562細(xì)胞具有顯著的抑制作用,其IC50為13.95 ? ? ? ? μg/mL。有學(xué)者從南五味子(小鉆)莖葉中分離得到三萜雙內(nèi)酯類化合物Kadlongilactone C、Kadlongilactone D、Kadlongilactone E、Kadlongilactone F,并發(fā)現(xiàn)四者對人慢性髓系白血病K562細(xì)胞均有顯著的細(xì)胞毒性,IC50值為0.49~3.61 μmol/L;同時(shí),Longipedlactone A、Longipedlactone B、Longipedlactone C、Longipedlactone F、Longipedlactone H對K562細(xì)胞也具有顯著的細(xì)胞毒性作用,IC50值為0.24~11.38 μmol/L[27-30]。

    3 瑤藥鉆類藥材提取物對腹水瘤及肉瘤模型動物的抗腫瘤作用

    有研究通過復(fù)制小鼠S180、H22腹水瘤和肉瘤動物模型,分別觀察廣西20種傳統(tǒng)瑤藥對荷瘤小鼠的生命延長率和腫瘤抑制率,結(jié)果顯示檳榔鉆及銅鉆提取物對S180肉瘤的平均抑制率超過30%,有一定的抗腫瘤作用[45-46]。黃琳蕓等[47]通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)復(fù)制S180、H22腹水瘤和肉瘤小鼠模型,觀察葫蘆鉆提取物對荷瘤小鼠的平均生命延長率和腫瘤抑制率,結(jié)果顯示葫蘆鉆水提物和醇提取物均能明顯提高S180腹水瘤模型小鼠的存活率,小鼠生命延長率達(dá)到73.65%~97.43%,給藥組小鼠平均生存期較模型組延長10 d以上;高劑量葫蘆鉆醇提物在改善H22腹水瘤模型小鼠存活率方面作用明顯,可使小鼠生命延長率達(dá)到54.75%;葫蘆鉆水提物和醇提物對S180、H22肉瘤均有明顯的抑制作用,對S180肉瘤平均抑制率大于30%,對H22肉瘤平均抑制率大于50%,與模型組比較有顯著差異。

    鐘鳴[48]通過復(fù)制S180、H22腹水瘤和肉瘤小鼠模型,分別觀察15種鉆類藥材對荷瘤小鼠生存天數(shù)的影響和對S180、H22肉瘤的抑制作用。結(jié)果顯示,在生命延長率方面,雙鉤鉆(鉤藤)高、低劑量組S180腹水瘤模型小鼠生命延長率超過50%,雙鉤鉆高劑量組H22腹水瘤小鼠生命延長率超過50%;在腫瘤抑制率方面,雙鉤鉆高劑量組對S180肉瘤抑制率超過30%。楊君等[49]的研究發(fā)現(xiàn),雙鉤鉆中的三萜類化合物烏索酸(化合物36)在體內(nèi)外都具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,對U20S骨肉瘤細(xì)胞及小鼠體內(nèi)的S180肉瘤都有較強(qiáng)的抑制作用?;衔?6~36的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖3。

    4 結(jié)語

    近年來,我國在中藥抗腫瘤藥物的研發(fā)方面取得了矚目的成績,隨著腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中各種機(jī)制的發(fā)現(xiàn),以及現(xiàn)代分離分析技術(shù)的發(fā)展,為從分子機(jī)制上研究中藥單體成分的抗腫瘤作用以及明確藥物作用靶點(diǎn)提供了條件。但是,中藥抗腫瘤機(jī)制的研究具有復(fù)雜性,中藥的提取物中含有多種成分且作用靶點(diǎn)具有多樣性,具體的抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號通路還有待更深入研究[50-51]。

    瑤藥鉆類藥材在臨床應(yīng)用上主要具有祛風(fēng)除濕、行氣止痛、舒筋活絡(luò)、散瘀消腫、平肝熄風(fēng)等功效,瑤醫(yī)民間有用于治療各種石癰(腫瘤)的習(xí)慣;瑤藥對腫瘤的治療有自己獨(dú)特的治療原則和用藥方式[52]。在傳統(tǒng)的臨床應(yīng)用中,鉆類藥材抗腫瘤的臨床使用主要是藥材的根、藤莖等藥用部位。目前研究表明,大紅鉆、小鉆為肺癌骨轉(zhuǎn)移飲液方的組成部分,臨床上可應(yīng)用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療[53]。

    根據(jù)文獻(xiàn)研究報(bào)道,瑤藥“十八鉆”藥材中確定具有抗腫瘤作用的有麻骨鉆、檳榔鉆、白鉆、大紅鉆、大鉆、葫蘆鉆、雙溝鉆、四方鉆、銅鉆及小鉆,其余藥材的抗腫瘤活性研究比較薄弱。目前,瑤藥鉆類藥材抗腫瘤作用的研究多以體外實(shí)驗(yàn)為主,對體內(nèi)抗腫瘤作用的研究較少,且其抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號通路的研究相對匱乏,而其抗腫瘤活性部位篩選、有效成分分離及鑒定、化學(xué)成分抗腫瘤作用機(jī)制等還有待進(jìn)一步深入研究[54]。

    腫瘤細(xì)胞之間的異質(zhì)性與傳統(tǒng)化療藥物的長期使用會引起腫瘤細(xì)胞的耐藥,而多藥耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因[55-56]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的深入,瑤藥鉆類藥材抗腫瘤的化學(xué)成分在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)控相關(guān)信號通路、阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期、影響細(xì)胞因子及信號傳導(dǎo)途徑、抑制腫瘤血管生成等方面還有待于深入開展[57],需要通過體內(nèi)外研究進(jìn)一步明確其抗腫瘤的作用機(jī)制,以期為瑤藥鉆類藥材的臨床推廣及新藥開發(fā)提供依據(jù)。

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    (收稿日期:2020-04-27 修回日期:2020-08-25)

    (編輯:羅 瑞)

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