中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

陳立英 陳佩怡 趙梁艷 陳文苑

【摘要】 目的 觀察中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者對(duì)震動(dòng)感覺閾值（VPT值）的影響， 評(píng)價(jià)中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN的療效。方法 90例DPN患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2， 每組30例。三組患者均給予糖尿病常規(guī)治療， 試驗(yàn)組給予中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療， 對(duì)照組1給予中藥熱奄包外敷穴位治療， 對(duì)照組2給予注射用胰激肽原酶肌內(nèi)注射治療。比較三組干預(yù)前后VPT值及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 干預(yù)前， 三組患者雙足VPT值對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后， 三組患者雙足VPT值均較干預(yù)前顯著下降， 且試驗(yàn)組雙足VPT值下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組1與對(duì)照組2， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的總有效率為93.3%， 明顯高于對(duì)照組1的66.7%與對(duì)照組2的70.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN的療效優(yōu)于單用中藥熱奄包或胰激肽原酶， 可明顯改善VPT值， 減輕臨床癥狀， 有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】 中藥熱奄包;糖尿病周圍神經(jīng)病變;胰激肽原酶;震動(dòng)感覺閾值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.067

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一[1]， 多表現(xiàn)為多發(fā)性的周圍神經(jīng)損害， 以侵害遠(yuǎn)端神經(jīng)為主， 同時(shí)累及近端神經(jīng) [2]， 是導(dǎo)致糖尿病足潰瘍的主要原因， 由其引發(fā)的糖尿病足而致截肢的幾率高達(dá)80%[3]。有研究[4]表明盡早篩查并干預(yù)糖尿病高危足患者， 能預(yù)防約 50%的糖尿病足或截肢的發(fā)生， 所以對(duì)早期特別是無癥狀糖尿病周圍神經(jīng)病變（ADPN）患者的診治尤為重要[5]。VPT值可定量評(píng)估大的感覺神經(jīng)纖維（Aα和 Aβ）功能[6]， 這是一種無創(chuàng)、敏感性高、患者接受度高的定量感覺檢查方法， 可及早發(fā)現(xiàn)無臨床癥狀的DPN。胰激肽原酶是一種含有唾液酸的糖蛋白[1]， 為推薦的改善微循環(huán)用藥。本研究用中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN， 并通過VPT值及癥狀變化觀察臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年12月～2020年4月于本科住院的符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)的DPN患者90例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程≤10年;VPT值為10～25 V;住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦血管意外、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥、糖尿病足、精神或溝通障礙及其他神經(jīng)病變者;取穴部位皮膚完整性受損者。隨機(jī)將患者分為試驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2， 每組30例。試驗(yàn)組中， 男16例， 女14例;年齡42～70歲， 平均年齡（58.2±8.3）歲;病程5～9年， 平均病程（7.2±1.7）年;糖化血紅蛋白水平（7.2±2.8）%。對(duì)照組1中， 男15例， 女15例;年齡41～69歲， 平均年齡（56.2±8.8）歲;病程5～10年， 平均病程（7.2±3.3）年;糖化血紅蛋白水平（7.5±2.1）%。對(duì)照組2中， 男14例， 女16例;年齡40～69歲， 平均年齡（59.2±8.9）歲;病程4～10年， 平均病程（7.1±2.5）年;糖化血紅蛋白水平（7.1±2.6）%。三組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 三組患者均給予糖尿病常規(guī)治療， 包括：進(jìn)行糖尿病相關(guān)健康教育、飲食與運(yùn)動(dòng)干預(yù)， 進(jìn)行常規(guī)降糖藥物治療， 使空腹血糖和餐后2 h血糖分別維持在5～7 mmol/L和7～10 mmol/L。試驗(yàn)組給予中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療：①注射用胰激肽原酶（常州千紅生化制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023177）40 μg?加入生理鹽水2 ml肌內(nèi)注射治療， 1次/d;②中藥熱奄包組方：川芎、當(dāng)歸、黃芪、莪術(shù)、三棱、沒藥、何首烏、白芥子， 按一定比例混合粉碎成末封包， 使用前加熱至約40℃， 取穴關(guān)元、氣海、委中、涌泉外敷， 20 min/次， 1次/d， 持續(xù)治療1周。對(duì)照組1給予中藥熱奄包外敷穴位治療， 用法用量同試驗(yàn)組。對(duì)照組2給予注射用胰激肽原酶肌內(nèi)注射治療， 用法用量同試驗(yàn)組。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①VPT值檢測(cè)：由同一位高資歷護(hù)士操作， 使用儀器感覺定量檢查儀（英國(guó)亨特利R2型）， 測(cè)定患者第一足趾趾腹的VPT值， 測(cè)3次， 取平均值。10～15 V為輕度異常， 16～25 V為中度異常， >25 V為重度異常， VPT值與患者足部感覺障礙程度呈正比[7]。②根據(jù)患者的自我評(píng)價(jià)和治療前后VPT變化進(jìn)行療效評(píng)定。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：干預(yù)后VPT值較干預(yù)前明顯降低， 臨床癥狀包括疼痛、燒灼與麻木感覺明顯緩解;有效：干預(yù)前后VPT值無明顯改變， 臨床癥狀部分緩解;無效：干預(yù)前后VPT值無變化， 臨床癥狀無緩解?？傆行?顯效率+有效率。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組干預(yù)前后VPT值比較 干預(yù)前， 三組患者雙足VPT值對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后， 三組患者雙足VPT值均較干預(yù)前顯著下降， 且試驗(yàn)組雙足VPT值下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組1與對(duì)照組2， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的總有效率為93.3%， 明顯高于對(duì)照組1的66.7%與對(duì)照組2的70.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組1各出現(xiàn)1例皮膚低溫燙傷， 2 d后緩解， 三組均無嚴(yán)重不良反應(yīng);三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

DPN發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚， 多元論的發(fā)病觀點(diǎn)正被大家所共識(shí)， 包括代謝紊亂、微血管病變所致的神經(jīng)缺血、缺氧以及其他因素， 胰激肽原酶可擴(kuò)張血管， 改善微循環(huán)， 激活纖溶酶， 降低血粘度， 激活磷脂酶A2， 抑制血小板聚集以減少血栓形成， 利于神經(jīng)功能及傳輸速度改善。

糖尿病在中醫(yī)辨為消渴， 初以燥熱傷津?yàn)橹鳎?漸致陰精不足， 病久則氣陰兩虛及陰陽(yáng)兩虛， 其病位主要在肺、脾（胃）、腎， 尤以腎為關(guān)鍵。久病血脈失養(yǎng)， 經(jīng)絡(luò)不和， 可見肢體麻木、疼痛， 表現(xiàn)為DPN。中藥熱奄包療法是將加熱好的中藥藥包熱敷于穴位上， 熱氣使局部循環(huán)加速， 藥性隨之透入穴位， 達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、行氣活血、培元固本為目的的一種外治方法。本研究取穴關(guān)元、氣海、委中、涌泉， 具有補(bǔ)腎固本培元之功效， 熱奄包組方：川芎、莪術(shù)、三棱、沒藥、白芥子、黃芪、當(dāng)歸、何首烏， 其中川芎活血行氣， 莪術(shù)、三棱破血行氣止痛， 沒藥散血去瘀、消腫定痛， 白芥子散結(jié)通絡(luò)止痛， 黃芪補(bǔ)氣固表， 當(dāng)歸活血補(bǔ)血， 何首烏補(bǔ)肝腎、益精血， 綜合效果可活血通絡(luò)、行氣止痛、補(bǔ)氣固腎。

本研究通過觀察中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療對(duì)患者癥狀及VPT值變化的影響。研究結(jié)果：干預(yù)前， 三組患者雙足VPT值對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后， 三組患者雙足VPT值均較干預(yù)前顯著下降， 且試驗(yàn)組雙足VPT值下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組1與對(duì)照組2， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的總有效率為93.3%， 明顯高于對(duì)照組1的66.7%與對(duì)照組2的70.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN有效率高于單獨(dú)使用中藥熱奄包或單獨(dú)使用胰激肽原酶治療， 說明通過該療法使DPN嚴(yán)重程度得到了更好的改善， 可以獲得更好的臨床療效。

綜上所述， 中藥熱奄包與胰激肽原酶治療DPN均有效， 且聯(lián)合治療效果更佳， 中藥熱奄包制作使用成本較低， 治療過程簡(jiǎn)單便捷， 治療場(chǎng)所不限于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)， 為DPN的臨床治療提供了一種較好的治療方法， 值得在臨床及社區(qū)推廣。

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[收稿日期：2020-04-23]