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    低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果及對凝血指標的影響

    2020-09-23 07:58:03蔡仁變何曉彤林雪紅
    中國實用醫(yī)藥 2020年23期
    關鍵詞:凝血指標復發(fā)性流產(chǎn)低分子肝素

    蔡仁變 何曉彤 林雪紅

    【摘要】 目的 研究低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果及對凝血指標的影響。方法 50例復發(fā)性流產(chǎn)的患者, 采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組, 每組25例。兩組均采用葉酸治療, 對照組采用小劑量阿司匹林治療, 研究組在對照組基礎上聯(lián)合低分子肝素治療。對比兩組的妊娠結局、凝血指標、不良反應發(fā)生情況。結果 研究組的活產(chǎn)率88.00%高于對照組的60.00%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前, 兩組的凝血酶時間、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組的凝血酶時間(16.44±1.01)s短于對照組的(17.35±1.02)s, 抗凝血酶Ⅲ(105.17±16.12)mg/L高于對照組的(95.16±16.45)mg/L, D-二聚體(108.23±20.33)μg/L低于對照組的(122.32±24.61)μg/L, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組的不良反應發(fā)生率12.00%與對照組的16.00%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果顯著, 能夠改善妊娠結局及凝血功能。

    【關鍵詞】 低分子肝素;小劑量阿司匹林;復發(fā)性流產(chǎn);凝血指標

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.056

    復發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及以上的自然流產(chǎn), 該病的發(fā)病原因較多切復雜。對于凝血功能異常所導致的復發(fā)性流產(chǎn), 目前的治療主要通過抗凝藥物來改善患者的血液高凝狀態(tài), 降低患者的流產(chǎn)率[1]。阿司匹林為常用的抗血小板聚集藥物, 但長期采用阿司匹林對胎兒具有至畸作用, 造成產(chǎn)后出血等不良影響, 且復發(fā)率較高[2]。低分子肝素為抗凝劑, 能夠預防和治療靜脈血栓, 且無法通過胎盤屏障[3], 因此低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果或許更加有效。本文旨在研究低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果及對凝血指標的影響, 報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選擇2017年9月~2019年9月本院收治的復發(fā)性流產(chǎn)患者50例, 采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組, 每組25例。對照組患者年齡22~38歲, 平均年齡(28.24±6.11)歲;流產(chǎn)次數(shù)1~5次, 平均流產(chǎn)次數(shù)(3.17±1.05)次;孕齡25~60 d,?平均孕齡(45.25±10.32)d。研究組患者年齡22~38歲,?平均年齡(28.22±6.13)歲;流產(chǎn)次數(shù)1~5次, 平均流產(chǎn)次數(shù)(3.14±1.04)次;孕齡25~60 d, 平均孕齡(45.23±10.31)d。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學倫理委員會的批準, 所有患者均簽署知情同意書。納入標準:①自然流產(chǎn)2次及以上者;②懷孕90 d內(nèi)流產(chǎn)者。排除標準:①患者生殖器官器質(zhì)性病變;②近半年內(nèi)采用過抗凝治療者。

    1. 2 方法 對照組采用小劑量阿司匹林治療, 口服阿司匹林腸溶片(陜西白鹿制藥股份有限公司, 國藥準字H61023343, 規(guī)格:50 mg/片), 1次/d, 1片/次。研究組在對照組基礎上聯(lián)合低分子肝素治療, 皮下注射那屈肝素鈣注射液(天津市生物化學制藥有限公司, 國藥準字H20163047, 規(guī)格:0.4 ml:4100 IU)4100 IU, 1次/d。

    兩組治療期間均采用葉酸治療, 口服葉酸片(煙臺市中洲制藥有限公司, 國藥準字H20093829, 規(guī)格:0.4 mg×31片), 1次/d, 1片/次。兩組均持續(xù)治療至臨產(chǎn)。

    1. 3 觀察指標 觀察比較兩組的妊娠結局、凝血指標、不良反應發(fā)生情況。妊娠結局包括足月產(chǎn)、早產(chǎn)、流產(chǎn), 活產(chǎn)率=(足月產(chǎn)+早產(chǎn))/總例數(shù)×100%。凝血指標:分別于治療前和治療后采用全自動生化分析儀檢測凝血酶時間、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體。不良反應包括出血、胃腸道反應、血小板減少。

    1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2. 1 兩組妊娠結局比較 研究組的活產(chǎn)率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2. 2 兩組治療前后凝血指標比較 治療前, 兩組的凝血酶時間、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組的凝血酶時間短于對照組, 抗凝血酶Ⅲ高于對照組, D-二聚體低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    2. 3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組的不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    3 討論

    復發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及以上的<28周的自然流產(chǎn), 導致該病發(fā)生的病因包括染色體異常、生殖道解剖異常、遺傳、內(nèi)分泌、免疫等多種因素[4]。血液高凝狀態(tài)是妊娠期正常的生理變化, 但復發(fā)性流產(chǎn)患者由于血液高凝狀態(tài)過度, 子宮胎盤局部形成微血栓, 導致胎盤的供血不足, 進而造成流產(chǎn)[5]。因此改善復發(fā)性流產(chǎn)患者的血液高凝狀態(tài)具有重要意義, 阿司匹林是臨床上常用的抗凝藥物, 但研究發(fā)現(xiàn)長時間使用阿司匹林易導致前列腺素合成的抑制, 使患者出現(xiàn)產(chǎn)程延長、羊水減少等情況, 甚至引發(fā)產(chǎn)后出血、胎兒動脈導管狹窄等不良情況[6]。低分子肝素通過抑制凝血酶和凝血因子發(fā)揮抗血栓及改善高凝狀態(tài)的作用, 低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果或許更佳有效。

    小劑量阿司匹林為花生四烯酸代謝產(chǎn)物環(huán)氧酶抑制劑, 能夠抑制血栓素A2的生成及環(huán)氧酶活性, 從而抑制血小板聚集, 防止血栓的形成。低分子肝素通過肝素的戊糖結構與抗凝血酶Ⅲ相結合, 起到抑制凝血酶活性因子Xa, 產(chǎn)生抗凝的效果, 從而降低血液的粘滯度, 改善微循環(huán), 增加胎盤的血氧供氧, 且不易透過胎盤, 對胎兒較安全。

    本研究中, 研究組的活產(chǎn)率88.00%高于對照組的60.00%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);張高等[7]的研究中, 聯(lián)合組患者活產(chǎn)率明顯高于肝素組、阿司匹林組(84.78% VS 60.87% VS 58.70%)(P<0.05);本文的研究結果與張高等[7]的研究結果一致, 說明低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果顯著。分析原因:低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林通過發(fā)揮協(xié)同作用, 使復發(fā)性流產(chǎn)患者的血液高凝狀態(tài)得到有效改善, 促進胎盤的血氧供應, 從而維持患者的正常妊娠, 改善患者的妊娠結局。

    D-二聚體為纖溶酶溶解的特異降解產(chǎn)物, 其升高說明凝血和纖溶系統(tǒng)的激活, 繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進;抗凝血酶Ⅲ能夠抑制凝血酶的生成以及與凝血酶相結合, 具有抗凝的作用;凝血酶時間能夠反映機體抗凝血酶Ⅲ等抗凝物質(zhì)的情況, 復發(fā)性流產(chǎn)患者由于血液處于高凝狀態(tài), D-二聚體水平升高, 抗凝血酶Ⅲ降低, 凝血酶時間延長。本研究中, 治療前, 兩組的凝血酶時間、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后, 研究組的凝血酶時間短于對照組, 抗凝血酶Ⅲ高于對照組, D-二聚體低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組的不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林能夠改善復發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能。分析原因;低分子肝素通過結合抗凝血酶Ⅲ, 使其的結構發(fā)生改變, 從而加快對凝血酶活性因子Xa的抑制, 起到抗凝的作用, 并且在持續(xù)抗凝的同時, 抑制補體的激活, 提高患者的耐受能力, 聯(lián)合小劑量阿司匹林抑制血小板的聚集, 從而起到改善凝血功能的作用。

    綜上所述, 低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產(chǎn)的效果顯著, 能夠改善妊娠結局及凝血功能, 值得應用。

    參考文獻

    [1] 柏杏麗, 王靜, 趙淑云, 等. 低分子肝素聯(lián)合丹參治療復發(fā)性流產(chǎn)的療效分析. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2019, 35(10):774-779.

    [2] 趙駿達, 梁凌云, 馬俊旗. 阿司匹林聯(lián)合潑尼松對復發(fā)性流產(chǎn)孕婦妊娠結局及機體免疫平衡的影響. 新疆醫(yī)科大學學報, 2019, 42(9):1167-1170.

    [3] 李媛媛, 陳國慶, 鄭欣, 等. 低分子肝素對妊娠早期復發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動脈血流影響的自身對照前瞻性研究. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2019, 28(10):740-744.

    [4] 宗璐, 駱麗華, 欒紅兵, 等. 復發(fā)性流產(chǎn)患者血液學指標檢測分析. 皖南醫(yī)學院學報, 2019, 38(6):531-534.

    [5] 白詩雨, 陳慧. 復發(fā)性流產(chǎn)的診療. 中國醫(yī)刊, 2020, 55(3):233-235.

    [6] 周潤華, 唐少梅. 低分子肝素、小劑量阿司匹林分別給藥和聯(lián)合給藥治療復發(fā)性流產(chǎn)的優(yōu)劣差異. 醫(yī)學理論與實踐, 2018, 31(20):3092-3094.

    [7] 張高, 程玲慧. 低分子肝素與小劑量阿司匹林聯(lián)合可有效治療復發(fā)性流產(chǎn). 基因組學與應用生物學, 2017, 36(4):1348-1354.

    [8] 付雪梅, 王丹, 郝鵬鍇. 阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)致復發(fā)性流產(chǎn)84例臨床分析. 中國婦幼保健, 2016, 31(8):1681-1683.

    [收稿日期:2020-05-13]

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