不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)用葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫治療效果研究

郭義紅

【摘要】 目的 探析葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法 96例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)且檢查封閉抗體為陰性的患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 每組48例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 觀察組運(yùn)用葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫治療， 比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組的妊娠成功率高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前， 兩組紅細(xì)胞和血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 與對(duì)照組比較， 觀察組的紅細(xì)胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 臨床運(yùn)用葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療， 不僅可以改善患者的血清葉酸水平， 減少胎兒畸形的發(fā)生率， 還能提高妊娠成功率， 改善母嬰結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；葉酸；主動(dòng)免疫

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.133

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科比較常見的一種疾病， 所謂不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)， 主要指的是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者經(jīng)自然流產(chǎn)夫婦染色體檢查、內(nèi)分泌指標(biāo)、血栓前狀態(tài)指標(biāo)、感染、自身免疫性因素以及生殖器官解剖學(xué)等篩查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常者[1]， 不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。因此， 本文對(duì)葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果進(jìn)行了探討， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2015年12月本院收治的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者96例作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組， 每組48例。對(duì)照組年齡23～41歲， 平均年齡（32.2±6.7）歲， 平均流產(chǎn)孕周（9.5±2.2）周；觀察組年齡24～43歲， 平均年齡（32.4±6.8）歲， 平均流產(chǎn)孕周（9.6±2.1）周。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌檢查黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）及促卵泡成熟激素（FSH）等均正常；②夫妻雙方染色體檢查均正常；③血清中抗精子抗體、抗心磷脂抗體以及抗子宮內(nèi)膜抗體均正常；④經(jīng)婦科和B超檢查及宮腔鏡檢查， 子宮附件均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫疾病及內(nèi)分泌疾病史者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全或者遺傳病史者；③合并單純皰疹病毒、弓形體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、衣原體、支原體感染者。

1. 3 方法 觀察組運(yùn)用葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫治療， 口服葉酸， 5 mg/次， 1次/d， 連續(xù)治療3個(gè)月。第2個(gè)月聯(lián)合免疫治療， 具體操作：按照常規(guī)方法， 抽取患者丈夫30 ml靜脈血， 運(yùn)用2%肝素進(jìn)行抗凝處理， 以250 g/min的速度進(jìn)行25 min離心， 取淋巴細(xì)胞層， 運(yùn)用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行2次洗滌， 制作成淋巴細(xì)胞懸液備用， 對(duì)濃度進(jìn)行調(diào)整， 一般為2～4×106/ml， 選擇患者雙側(cè)前壁4～6點(diǎn)作為注射點(diǎn)， 運(yùn)用0.5～0.8 ml懸液對(duì)患者進(jìn)行皮內(nèi)注射。通常情況下， 孕前接受2次免疫治療， 3周進(jìn)行1次。第3個(gè)月指導(dǎo)患者盡早妊娠， 確定妊娠后， 改為口服葉酸， 0.4 mg/次， 1次/d， 直到孕周12周， 然后免疫治療2次， 同時(shí)予以黃體支持及相應(yīng)的生活行為指導(dǎo)及心理疏導(dǎo)， 如果連續(xù)治療3個(gè)月后依然沒有妊娠， 則需要給予患者輸卵管美藍(lán)通液， 并且在排除不孕癥的前提下， 運(yùn)用5 mg葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫對(duì)患者進(jìn)行治療。對(duì)照組運(yùn)用常規(guī)治療， 將5 mg葉酸減少為0.4 mg， 其余治療方法與觀察組基本一致。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血液， 對(duì)紅細(xì)胞葉酸水平和血清葉酸水平進(jìn)行檢測(cè)， 其中581～1813 nmol/L為紅細(xì)胞葉酸的正常水平；>7 nmol/L則為血清葉酸的正常水平。同時(shí)， 治療后患者妊娠≥20周且胎兒無任何畸形則判定為妊娠成功。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組妊娠成功率比較 觀察組48例患者全部妊娠， 其中16例足月分娩， 占33.33%；30例尚在妊娠， 其中28例妊娠≥20周， 占58.33%， 2例妊娠<20周， 占4.17%；2例再次流產(chǎn)， 占4.17%， 妊娠成功率為91.65%；對(duì)照組47例患者妊娠， 其中11例足月分娩， 占23.4%；30例尚在妊娠， 其中22例妊娠≥20周， 占46.81%；8例妊娠<20周， 占17.02%；6例再次流產(chǎn)， 占12.77%， 妊娠成功率為70.21%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組治療前后紅細(xì)胞及血清葉酸水平比較 治療前， 兩組紅細(xì)胞和血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 與對(duì)照組相比， 觀察組的紅細(xì)胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制， 有研究發(fā)現(xiàn)， 大部分不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的發(fā)病與免疫因素有關(guān)， 為40%～60%， 并且缺乏葉酸也是誘發(fā)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[2]。葉酸作為一種B族維生素， 在葉酸還原酶的作用下向四氫葉酸轉(zhuǎn)變， 作為體內(nèi)一碳單位的一個(gè)供體， 參與磷脂、蛋白質(zhì)以及核酸等多種物質(zhì)代謝。臨床研究資料表明， 機(jī)體代謝障礙或者缺乏葉酸會(huì)阻礙一碳單位的傳遞， 對(duì)氨基酸代謝和核酸合成造成嚴(yán)重影響， 從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)育、組織生長(zhǎng)以及細(xì)胞增殖等出現(xiàn)異常[3]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組的妊娠成功率高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前， 兩組紅細(xì)胞和血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 與對(duì)照組比較， 觀察組的紅細(xì)胞葉酸水平明顯上升， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但是血清葉酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。周曉瑩等[4]在研究中發(fā)現(xiàn)， 給予圍受孕期婦女葉酸補(bǔ)充， 能夠使發(fā)生不良妊娠結(jié)局如胚胎停育、自然流產(chǎn)以及先天性畸形的幾率降低， 在本次研究中， 相比較對(duì)照組而言， 觀察組的妊娠成功率為91.65%， 明顯高于對(duì)照組的70.21%， 與本研究結(jié)果基本一致。同時(shí)， 所謂淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療， 主要指的是給受孕婦女注射健康第三人或者丈夫的淋巴細(xì)胞后， 對(duì)受孕婦女的免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激， 促進(jìn)封閉抗體的產(chǎn)生， 當(dāng)受孕婦女再次妊娠時(shí)， 胚胎上丈夫的抗原能夠被封閉抗體所識(shí)別， 并結(jié)合封閉抗體， 發(fā)揮封閉作用， 保護(hù)胚胎并促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育[5-8]。

綜上所述， 臨床上運(yùn)用葉酸聯(lián)合主動(dòng)免疫對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療， 不僅可以改善患者的血清葉酸水平， 減少胎兒畸形率， 還能提高妊娠成功率， 改善母嬰結(jié)局。

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[收稿日期：2016-04-13]