評價熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎合并妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果

陳巧真

【摘要】 目的 評價熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（乙肝）合并妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的效果。方法 74例慢性乙肝合并ICP患者， 采用隨機數(shù)字表法分為單一組與聯(lián)合組， 每組37例。單一組予以腺苷蛋氨酸治療， 聯(lián)合組則予以熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療。比較兩組患者的肝功能指標[總膽汁酸（TBA）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）]、臨床療效、妊娠結局及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后， 兩組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低， 且聯(lián)合組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均低于單一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者的總有效率94.59%高于單一組的78.38%， 差異具有統(tǒng)計學意義有（P<0.05）。聯(lián)合組患者的胎兒窘迫率、早產率、羊水污染率分別為2.70%、10.81%、5.41%， 均低于單一組的16.22%、32.43%、21.62%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 采用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙肝合并ICP效果較理想， 能夠有效改善肝功能指標， 減少患者的不良妊娠結局， 且安全性良好。

【關鍵詞】 熊去氧膽酸;腺苷蛋氨酸;慢性乙型肝炎;妊娠期肝內膽汁淤積癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.053

乙肝是較常見的慢性、傳染性疾病， 可給肝臟造成慢性損害。而ICP是常發(fā)生于妊娠中后期的并發(fā)癥類型， 以黃疸、皮膚瘙癢為主要癥狀， 給孕婦帶來嚴重不適， 也影響胎兒正常發(fā)育， 增加胎兒窘迫、早產甚至胎兒死亡等不良情況發(fā)生風險[1]。有相關資料顯示， 慢性乙肝患者妊娠期間更容易引發(fā)ICP， 嚴重危害孕婦及胎兒健康， 影響妊娠結局[2]。目前， 藥物治療是ICP的主要治療方式， 可調節(jié)肝功能指標， 改善患者預后， 但慢性乙肝合并ICP患者病情更為復雜， 常規(guī)單一用藥難以達到理想效果。本研究采用熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療慢性乙肝合并ICP患者， 評價其效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年2月～2020年1月本院收治的74例慢性乙肝合并ICP患者進行分析， 采用隨機數(shù)字表法將其分為單一組與聯(lián)合組， 每組37例。本院倫理會批準此次研究。納入標準：①有慢性乙肝病史患者， 妊娠期間經各項檢查確診存在ICP;②患者知曉研究并屬自愿參與。排除標準：①合并其他嚴重妊娠并發(fā)癥者;②合并肝、肺、腎功能障礙者;③對研究用藥過敏者。單一組患者年齡21～35歲， 平均年齡（28.77±3.12）歲;孕周24～34周， 平均孕周（30.33±2.11）周;慢性乙肝病程2～12年， 平均慢性乙肝病程（5.61±2.13）年。聯(lián)合組患者年齡20～35歲， 平均年齡（28.89±3.09）歲;孕周25～34周， 平均孕周（30.12±2.08）周;慢性乙肝病程2～13年， 平均慢性乙肝病程（5.80±1.27）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均采取抗乙肝病毒（HBV）、預防感染、調節(jié)水電解質等常規(guī)治療， 并予以胎心監(jiān)測、胎動檢查、超聲檢查等。于此治療基礎上， 單一組予以腺苷蛋氨酸（意大利雅培AbbottS.P.A.， 注冊證號X20000471， 規(guī)格：0.5 g×15支）治療， 靜脈注射給藥， 劑量為1000 mg/次， 1次/d， 持續(xù)給藥4周。聯(lián)合組則予以熊去氧膽酸[Losan Pharma GmbH（德國）， 注冊證號H20181059， 規(guī)格：250 mg×25 s]+腺苷蛋氨酸治療， 腺苷蛋氨酸用法用量與單一組一致， 熊去氧膽酸口服給藥， 劑量為500 mg（2片）/次， 2次/d， 同樣持續(xù)給藥4周。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①治療前后檢測患者的TBA、AST、ALT、TBIL等肝功能指標。②療效判定標準：若黃疸、皮膚瘙癢等癥狀消失， 各項肝功能指標恢復正常為顯效;若癥狀明顯緩解， 肝功能改善， 各項指標基本處于輕度ICP范圍為有效;若癥狀與肝功能指標無明顯改善， 則為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。③對患者進行隨訪， 記錄胎兒窘迫、早產、羊水污染的發(fā)生情況。④記錄兩組患者用藥時的不良反應， 包括頭痛、便秘、頭暈等。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者肝功能指標比較 治療前， 兩組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低， 且聯(lián)合組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均低于單一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者的總有效率94.59%高于單一組的78.38%， 差異具有統(tǒng)計學意義有（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者妊娠結局比較 聯(lián)合組患者的胎兒窘迫率、早產率、羊水污染率分別為2.70%、10.81%、5.41%， 均低于單一組的16.22%、32.43%、21.62%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組共2例（5.41%）患者出現(xiàn)不良反應， 包括1例頭痛， 1例便秘;單一組共1例（2.70%）患者出現(xiàn)頭暈癥狀。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

慢性乙肝合并ICP的病情較嚴重， 可增加妊娠期不良情況發(fā)生風險， 嚴重影響孕婦與胎兒健康， 需及早應用有效干預方案， 保障母嬰安全。

HBV感染可影響胎盤絨毛膜血管功能， 造成胎兒缺氧， 而雌激素水平的增高可加重肝臟負擔， 誘發(fā)ICP， ICP則可導致血液膽酸濃度增高， 影響胎盤血液灌注， 加重宮內胎兒缺氧， 形成惡性循環(huán)， 甚至引起突發(fā)性胎兒死亡。因此， 臨床治療此疾病通常采用對癥治療， 予以抗HBV感染、調節(jié)水電解質等常規(guī)乙肝治療方法， 并采用腺苷蛋氨酸治療ICP， 可改善疾病相關癥狀和血清生化指標， 但其整體療效仍不夠理想， 患者仍容易發(fā)生不良妊娠結局[5]。本研究結果中， 治療后， 兩組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低， 且聯(lián)合組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均低于單一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者的胎兒窘迫率、早產率、羊水污染率分別為2.70%、10.81%、5.41%， 均低于單一組的16.22%、32.43%、21.62%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？梢姵Ｒ?guī)用藥方案可取得一定效果， 但單在常規(guī)乙肝治療基礎上應用腺苷蛋氨酸治療的療效差于聯(lián)合用藥。

腺苷蛋氨酸是ICP常用藥， 可通過甲基化作用滅活雌激素代謝物， 促進肝細胞漿膜磷脂的合成， 調節(jié)膜流動性， 促進膽汁的運轉， 防止妊娠期雌激素增加造成膽汁淤積。該藥物還能促進硫化產物合成， 加快膽汁酸代謝， 增強肝臟解毒能力， 有助于改善ICP癥狀。熊去氧膽酸屬于雙羥基膽汁酸， 具有良好親水性， 對肝臟有保護作用， 有助于加快內源性膽汁的排泄， 改善皮膚瘙癢， 提升疏水性膽酸的占比， 降低膽酸濃度， 減輕肝細胞損傷， 減緩其凋亡速度。本研究結果中， 治療后， 兩組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低， 且聯(lián)合組患者的TBA、AST、ALT、TBIL水平均低于單一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TBA、AST、ALT、TBIL均為評估肝功能的臨床常用指標， 隨著乙肝及ICP病情進展， 患者肝功能損傷加重， 則可造成多種物質合成代謝紊亂， 進而引起上述指標異常升高， 經治療后其水平下降， 則說明患者病情得到改善。由此可見， 聯(lián)合腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸治療可獲得更佳效果， 可有效改善慢性乙肝合并ICP患者肝功能。兩種藥效共同作用， 可形成協(xié)同效果， 有效保護肝臟， 促進膽汁排出， 減輕肝功能損傷， 降低毒性膽酸對孕婦和胎兒的影響， 改善患者妊娠結局。本研究結果中， 聯(lián)合組患者的總有效率94.59%高于單一組的78.38%， 差異具有統(tǒng)計學意義有（P<0.05）。王海燕等[5]的研究也認為熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥對于乙肝合并ICP有良好療效， 其研究結果顯示聯(lián)合組總有效率（92.59%）高于常規(guī)組（77.78%）， 與本文結果較相似， 進一步證明聯(lián)合兩種藥物可獲取更好療效， 可促進患者肝功能恢復， 減少不良妊娠結局的出現(xiàn)。此外， 本研究中兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 說明該方案安全有效， 不良反應風險無明顯增加。

綜上所述， 慢性乙肝合并ICP患者采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療的效果更佳， 可有效緩解癥狀， 改善患者肝功能和妊娠結局， 且安全性好， 有良好應用價值。

參考文獻

[1] 陳志敏， 牛陽， 劉肖， 等. 熊去氧膽酸聯(lián)合低分子肝素鈣注射液與丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床研究. 國際婦產科學雜志， 2017， 44（6）：642-646.

[2] 樊陽陽， 張京京， 王影. S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效及對肝功能、炎癥因子的影響. 藥物評價研究， 2018， 41（2）：267-271.

[3] 鄭雙云， 韋瑞紅， 陳鳳英， 等. 妊娠期肝內膽汁淤積癥行茵梔黃、熊去氧膽酸及腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療的臨床效果觀察. 中國計劃生育和婦產科， 2019， 11（4）：41-44.

[4] 秦傳芬. 腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥患者對肝功能的影響. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（22）：34-35.

[5] 王海燕， 哈麗亞·哈力木別克. 熊去氧膽酸與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療乙型肝炎合并妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果觀察. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2018， 56（4）：16-19.

[收稿日期：2020-04-30]