孟魯司特咀嚼片聯(lián)合布地奈德在緩解期哮喘患兒的臨床應用

王 芬,宦 鵬,趙 波

(四川省江油市九零三醫(yī)院,四川江油,621700)

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病[1],急性發(fā)作時短期內(nèi)可出現(xiàn)呼吸道痙攣及呼吸困難,嚴重者窒息。支氣管哮喘病情反復發(fā)作,給患兒的身心健康及生活質(zhì)量帶來嚴重影響。吸入性糖皮質(zhì)激素是全球哮喘防治建議(GINA)方案推薦的哮喘治療用藥[2],白三烯在哮喘的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[3]。本組研究的目的是探討白三烯受體拮抗劑孟魯司特咀嚼片聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德在緩解期哮喘患兒的臨床應用效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月—2012年8月本院診治的128例緩解期哮喘患兒為研究對象,所有患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸病學組制訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》診斷標準,其中男68例,女 60例,年齡 4～14歲,中位數(shù)年齡7.8歲。病程4月～5年,排除先天性心臟病、嚴重器質(zhì)性臟器疾病及肝腎功能不全者。將128例患兒隨機分為對照組與觀察組,對照組62例,觀察組66例,2組患兒在年齡、性別及肺功能等指標方面差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組患兒均接受平喘、祛痰及解痙等對癥治療,對照組接受布地奈德吸入,200～400 μ g/d,每日2～3次吸入;觀察組在吸入布地奈德基礎上同時口服孟魯司特咀嚼片,6歲以下患兒為4 mg/d,6歲以上為5 mg/d,療程3個月。

1.3 評估指標

比較2組患兒的臨床療效、肺功能改變及不良反應發(fā)生率。臨床療效評估:①臨床控制:患兒日間無喘息癥狀,活動不受限,夜間無憋醒,肺功能正常,不需要藥物治療;②顯效:急性發(fā)作次數(shù)顯著減少,但仍需要藥物治療,第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值60%～79%;③好轉(zhuǎn):FEV1增加15%～24%;④無效:臨床癥狀及肺功能未好轉(zhuǎn)。采用第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比(FEV1/FVC)及呼氣峰值流速(PEF)做為評估肺功能的指標。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療有效率為90.9%,顯著高于對照組69.4%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后肺功能的改變

治療前2組肺功能指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后觀察組肺功能指標FEV1/FVC及PEF顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標比較()

表2 2組治療前后肺功能指標比較()

注:組內(nèi)治療前后相比,＊P<0.05;觀察組與對照組相比,△P<0.05。

組別 例數(shù)FEV/FVC/%治療前 治療后PEF預計值/%治療前 治療后對照組 62 61.02±1.76 72.90±2.13＊ 60.32±1.65 73.13±2.26＊觀察組 66 61.24±1.98 79.78±2.78＊■ 60.41±1.70 79.21±2.74＊■

2.3 2組不良反應比較

2組主要的不良反應為聲音嘶啞、一過性頭痛,發(fā)生率(7.6%vs 6.5%)比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生率比較

3 討 論

支氣管哮喘是由多種炎癥因子介導的、以氣道高反應性為主要特點的慢性呼吸道炎癥性疾病[4]?；颊吲R床出現(xiàn)喘憋、呼吸困難,病情反復發(fā)作引起肺功能受損,氣道重塑。經(jīng)過規(guī)范化的治療,仍有5%～8%的哮喘患者癥狀無法控制,嚴重者可出現(xiàn)哮喘持續(xù)狀態(tài)、呼吸衰竭及酸堿中毒等嚴重表現(xiàn)。

布地奈德為吸入型糖皮質(zhì)激素,與受體結合后形成有活性的二聚體,能抑制炎癥介質(zhì)的合成、呼吸道上皮細胞增生及損傷,減輕炎癥反應[5]。布地奈德直接作用于氣道,起效快,由于藥物親脂性高,因此在脂質(zhì)中釋放減慢,使腎上腺皮質(zhì)激素的作用時間增加,抗炎作用增強[6]。布地奈德可作用于炎癥的多個環(huán)節(jié),可影響花生四烯酸代謝、減少前列腺素及白三烯的合成,促進細胞膜上β2受體合成,抑制炎癥細胞的活化,減輕臨床癥狀。

本組結果顯示:觀察組治療有效率為90.9%,顯著高于對照組69.4%(P<0.05);治療后觀察組肺功能指標FEV1/FVC及PEF顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(7.6%vs 6.5%,P<0.05)。研究結果表明:孟魯司特咀嚼片聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘可顯著提高療效、改善肺功能且不增加不良反應。白三烯是哮喘及氣道炎癥的主要介質(zhì),具有促進氣道平滑肌收縮及黏液分泌、血管通透性增加,使臨床出現(xiàn)喘憋、呼吸困難癥狀的作用。孟魯司特是目前藥效最強的半胱氨酸白三烯受體拮抗劑,可抑制半胱氨酸白三烯和細胞表面的各種受體結合[7]。孟魯司特咀嚼片對白三烯受體具有高度親和性,可抑制 LTC4、LTD4、LTE4及L型半胱氨酸白三烯受體的作用,抑制呼吸道的炎癥反應,減少黏液分泌,緩解呼吸道痙攣并降低氣道高反應性[8]。孟魯司特同時還具有抑制肽素生長因子促進嗜酸性及嗜堿性干細胞成熟的作用,從而減少呼吸道的嗜酸性細胞數(shù)量,減少氣道炎癥。

[1]Eifan A O,Akkoc T,Yildiz A,et al.Clinical efficacy and immunological mechanisms of sublingual and subcutaneousimmunotherapy in asthmatic/rhinitis children sensitized to house dust mite:an open randomized controlled trial[J].Clin Exp Allergy,2010,40(6):922.

[2]高慧.地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(15):116.

[3]張敏.孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應用研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(19):102.

[4]南建軍,周穎.沙美特羅聯(lián)合布地奈德治療哮喘37例[J].中國藥業(yè),2011,20(19):73.

[5]張鳳宇,劉曉榮,吳秀軍,等.霧化吸入布地奈德及特布他林聯(lián)合孟魯司特治療哮喘急性發(fā)作臨床觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(2):133.

[6]雷蕾,吳昌歸,張亮.布地奈德在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(23):14.

[7]劉明衛(wèi).孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童哮喘的臨床觀察[J].基層醫(yī)學論壇,.2012,16(4):430.

[8]朱健峰,李和權.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床療效和安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(1):39.