我院宮頸癌前病變患者人乳頭瘤病毒常見型別分布研究

陳鵬 郭桂林 冷偉香

[摘要]目的 探討我院宮頸癌前病變患者人乳頭瘤病毒（HPV）常見型別的具體分布情況。方法 回顧性分析2017年1月～2018年2月在我院治療的157例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者的臨床資料，依據(jù)組織病理檢查結(jié)果分為CIN Ⅰ組（56例）、CIN Ⅱ組（37例）與CIN Ⅲ組（64例），比較各組的HPV感染情況以及HPV常見型別分布情況。結(jié)果 157例CIN患者中，HPV感染率為70.06%;在CIN患者中，共檢出13種HPV型別，主要HPV感染型別分別為HPV 16、58、52、33、31、51;CIN Ⅰ組HPV感染患者中，低危亞型占9.09%，高危亞型占90.91%;CIN Ⅱ組HPV感染患者中，低危亞型占2.27%，高危亞型占97.73%;CIN Ⅲ組HPV感染患者中，高危亞型占100.00%。結(jié)論 高危型HPV感染為致使CIN發(fā)生的主要因素，其中HPV 16為感染率較高的HPV亞型，且宮頸上皮內(nèi)瘤變等級(jí)越高，其HPV感染率越高，同時(shí)高危亞型感染風(fēng)險(xiǎn)也將隨之增加。

[關(guān)鍵詞]宮頸癌前病變;人乳頭瘤病毒;常見型別

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（b）-0176-03

[Abstract] Objective To investigate the distribution of common types of human papillomavirus （HPV） in patients with cervical precancerous lesions in our hospital. Methods The clinical data of 157 patients with cervical intraepithelial neoplasia （CIN） treated in our hospital from January 2017 to February 2018 were retrospectively analyzed. According to the results of histopathological examination， they were divided into the CIN Ⅰ group （56 cases）， the CIN Ⅱ group （37 cases） and the CIN Ⅲ group （64 cases）. The HPV infection and the distribution of common types of HPV in each group were compared. Results The infection rate of HPV was 70.06% in 157 CIN patients. A total of 13 types of HPV were detected in CIN patients， including HPV 16， 58， 52， 33， 31 and 51. The low-risk subtypes accounted for 9.09% and the high-risk subtypes accounted for 90.91% of the patients with HPV infection in the CIN Ⅰ group. The low-risk subtypes accounted for 2.27% and the high-risk subtypes accounted for 97.73% in the patients with HPV infection in CIN Ⅱ group; and the high-risk subtypes accounted for 100.00% in the patients with HPV infection in the CIN Ⅲ group. Conclusion High-risk HPV infection is the main cause of CIN. HPV 16 is the subtype of HPV with high infection rate. The higher the grade of cervical intraepithelial neoplasia， the higher the HPV infection rate， and the higher the risk of high-risk subtype infection.

[Key words] Cervical precancerous lesions; Human papillomavirus; Common types

宮頸癌屬于女性群體中較為常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，易對患者身心健康與生命安全造成不良影響。宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是與子宮頸浸潤具有一定關(guān)聯(lián)性的一組癌前病變，同時(shí)也是防治宮頸癌疾病的重要階段[1-2]。有研究指出，宮頸癌前病變進(jìn)展至宮頸癌是一個(gè)漫長過程，約為10年，期間若對CIN患者采取有效的診治手段，可有效預(yù)防宮頸癌[3-4]。人乳頭瘤病毒（HPV）為誘導(dǎo)CIN的主要原因，高危型HPV持續(xù)感染則為宮頸癌與宮頸癌前病變產(chǎn)生的重要因素，且與CIN的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[5]?；诖?，本研究將進(jìn)一步探討我院宮頸癌前病變患者常見型別的具體分布情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1月～2018年2月在我院治療的157例CIN患者的臨床資料，依據(jù)組織病理檢查結(jié)果分為CIN Ⅰ組（56例）、CIN Ⅱ組（37例）與CIN Ⅲ組（64例）。CIN Ⅰ組中，年齡為23～59歲，平均（41.49±3.26）歲;孕次1～5次，平均（3.68±0.25）次。CIN Ⅱ組中，年齡為24～60歲，平均（42.03±3.35）歲;孕次1～4次，平均（3.47±0.31）次。CIN Ⅲ組中，年齡為24～59歲，平均（41.71±3.22）歲;孕次1～5次，平均（3.52±0.29）次。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診者;②臨床資料、影像學(xué)完整;③48 h內(nèi)無性生活者;④宮頸病變初次治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在陰道用藥史與陰道沖洗史者;②凝血功能障礙者;③接受碘液或醋酸試驗(yàn)者;④嚴(yán)重器官功能衰竭者;⑤存在盆腔放射治療史或?qū)m頸手術(shù)史者;⑥表達(dá)障礙或精神疾病者;⑦無腫瘤家族史者。

1.3方法

采集標(biāo)本前，告知研究目的以及過程，取得患者同意后，患者取婦科檢查體位，通過宮頸外口刷取足夠?qū)m頸黏液脫落細(xì)胞，置于樣品輸送介質(zhì)液體內(nèi)，在室溫下保存待用，應(yīng)用第二代雜交捕獲（the hybrid capture，HC-2）法與Digene公司（美國）提供的試劑盒檢測患者HPV型別分布情況。HPV DNA≥1 pg/ml視為陽性，HPV感染型別包括低危亞型（HPV 6、11、40、42、43、44、54、61、83）、高危亞型（HPV 16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）。

2結(jié)果

2.1 HPV感染情況

2.2宮頸組織中HPV感染情況

2.3 HPV亞型多重感染情況

56例CIN Ⅰ患者中，單一感染占33.93%（19/56），雙重感染占7.14%（4/56），三重及以上感染占1.79%（1/56）;37例CIN Ⅱ患者中，單一感染占54.05%（20/37），雙重感染占16.22%（6/37），三重及以上感染占8.11%（3/37）;64例CIN Ⅲ患者中，單一感染占76.56%（49/64），雙重感染占10.94%（7/64），三重及以上感染占1.56%（1/64）。

3討論

宮頸癌為危害女性健康的惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，正呈現(xiàn)年輕化趨勢。HPV感染同樣為婦科常見疾病，大量研究顯示，HPV感染與CIN、宮頸癌的發(fā)生具有相關(guān)性[6-7]。有文獻(xiàn)指出，受損宮頸上皮極易遭受HPV感染，其可與患者機(jī)體內(nèi)宿主基因組整合，對宮頸上皮修復(fù)效果造成不利影響，進(jìn)而可引發(fā)宮頸上皮癌變等[8]。

有研究報(bào)告指出，在CIN患者中，除HPV 16感染率較高外，HPV 18、31、45、33同樣較為常見，但也有研究指出，HPV 58與HPV 52的感染率明顯高于HPV 31、HPV 33、HPV 45[9-10]。本研究結(jié)果顯示，157例CIN患者中，HPV感染率為70.06%，其中CIN Ⅰ組中HPV感染率為66.67%，CIN Ⅱ組中HPV感染率為78.38%，CIN Ⅲ組中HPV感染率為89.06%。在CIN患者中，共檢出13種HPV型別，主要HPV感染型別分別為HPV 16、58、52、33、31、51。CIN Ⅰ組HPV感染患者中，低危亞型占9.09%，高危亞型占90.91%;CIN Ⅱ組HPV感染患者中，低危亞型占2.27%，高危亞型占97.73%;CIN Ⅲ組HPV感染患者中，高危亞型占100.00%，提示HPV型別分布存在一定地域差異性，且宮頸上皮內(nèi)瘤變等級(jí)越高，其HPV感染率越高，同時(shí)高危亞型感染風(fēng)險(xiǎn)也將隨之增加[11]。對宮頸癌前病變患者給予多重感染型別組合分析，結(jié)果顯示，CIN Ⅰ組患者中，雙重感染占7.14%，三重及以上感染占1.79%;CIN Ⅱ組患者中，雙重感染占16.22%，三重及以上感染占8.11%;CIN Ⅲ組患者中，雙重感染占10.94%，三重及以上感染占1.56%，提示HPV多重感染多以雙重感染為主，且多為HPV16合并感染。但值得注意的是，除存在高危型與高危型間相互組合的形式外，低危型與高危型組合也較為常見[12-14]。除此之外，本研究通過HC-2法檢測患者HPV感染型別分布情況，具有取樣方便、無創(chuàng)、成本較低等優(yōu)勢，利于患者接受，并且國內(nèi)針對各地區(qū)的HPV型別研究較少，本研究為我國HPV疫苗的研制提供重要的地區(qū)數(shù)據(jù)[15]。

綜上所述，我院宮頸癌前病變患者HPV常見型別分布顯示，HPV 16占比相對較高，HC-2取樣方式便捷，具有一定可行性，且在預(yù)防宮頸癌方面具有實(shí)用性指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王竟，孫海珠，徐愛麗，等.宮頸癌前病變早期篩查技術(shù)新進(jìn)展[J].中國綜合臨床，2018，34（2）：189-192.

[2]敖梅紅，李隆玉，魏晚霞，等.江西地區(qū)宮頸癌及宮頸癌前病變婦女HPV感染型別研究[J].中國婦幼保健，2017，32（14）：3123-3126.

[3]吳翠霞，張艷紅，葛小花，等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變與宮頸癌的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（11）：2568-2570.

[4]鐘興明，杜明娣，荊春霞，等.高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌前病變的相關(guān)性[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2018，18（3）：267-270.

[5]顏霞，唐海旭，吳萍.高危型人乳頭瘤病毒E6/E7 mRNA聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測對宮頸癌前病變篩查的臨床價(jià)值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（7）：785-787.

[6]李巧燕.人乳頭瘤病毒檢測及宮頸細(xì)胞液基檢測對宮頸癌前病變早期診斷的影響分析[J].中國基層醫(yī)藥，2018， 25（17）：2203-2206.

[7]陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳頭瘤病毒感染聯(lián)合液基薄層細(xì)胞檢測對宮頸癌及宮頸癌前病變篩查與隨訪的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（10）：2340-2343.

[8]虞紅祥.宮頸癌前病變病理分級(jí)與感染人乳頭狀瘤病毒分型的關(guān)系研究[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（14）：2085-2087.

[9]師曉艷，雷俠.宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查與高危型HPV檢測用于宮頸癌前病變并發(fā)感染早期篩查的對比研究[J].中國性科學(xué)，2017，26（1）：33-35.

[10]李風(fēng)艷，于利君.高危型人乳頭瘤病毒載量與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3735-3737.

[11]李琪.液基細(xì)胞學(xué)、陰道鏡組織活檢和HPV-DNA檢測防治宮頸癌前病變的價(jià)值研究[J].中國婦幼保健，2018， 33（15）：3578-3580.

[12]沈曉斌，包磊，詹瑩.HPV檢測在宮頸癌前病變篩查策略中的作用探討[J].中國婦幼健康研究，2018，29（10）：1345-1348.

[13]姜仙姣，李奕平，牟虹.TCT聯(lián)合HPV分型檢測在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（3）：481-482.

[14]沈潔，高麗麗，張?jiān)?，?北京市宮頸癌篩查婦女中高危型HPV感染狀況及在宮頸癌前病變中的分布[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，52（5）：493-497.

[15]徐舜，陳潔瑛，江海燕，等.宮頸癌前病變HPV感染與宮頸液基細(xì)胞早期篩查的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（20）：4739-4742.

（收稿日期：2019-02-26? 本文編輯：祁海文）