小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果

陳淦 吳衛(wèi)娟 嚴(yán)梓樂 李桂嵐 陳義敏

[摘要]目的 分析小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果。方法? 選取我院2018年1～12月收治的46例進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（23例）與觀察組（23例）。對照組采用雙抗血小板方案，觀察組采用小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案。比較兩組的治療效果、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、改良Rankin量表（mRS）評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案治療進(jìn)展性腦梗死能夠獲得良好的治療效果。

[關(guān)鍵詞]小劑量替羅非班;雙抗血小板治療;進(jìn)展性腦梗死;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（c）-0083-04

Clinical effect of low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction

CHEN Gan? ?WU Wei-Juan? ?YAN Zi-le? ?LI Gui-lan? ?CHEN Yi-min

Department of Neurology， People′s Hospital of Sanshui District of Foshan City in Guangdong Province， Foshan? ?528100， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction. Methods A total of 46 patients with progressive cerebral infarction admitted to our hospital from January to December in 2018 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （23 cases） and the observation group （23 cases） according to the random digital table method. The control group was treated with dual antiplatelet program， and the observation group was treated with low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet program. The scores of national institutes of health stroke scale （NIHSS）， Barthel index， hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， modified Rankin scale （mRS） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score of the observation group at 7 days after treatment was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The Barthel index of the observation group at 7 days after treatment was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group at 14 days after treatment were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The mRS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet regimen can achieve good therapeutic effect in the treatment of progressive cerebral infarction.

[Key words] Low dose Tirofiban; Dual antiplatelet therapy; Progressive cerebral infarction; Clinical effect

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科中發(fā)病率較高的疾病，其患者數(shù)量占腦血管疾病的70%左右，而進(jìn)展性腦梗死則在腦梗死中并不少見，其是指在一定時(shí)間內(nèi)呈進(jìn)行性加重狀態(tài)的腦組織缺血性病變，治療難度較大[1-2]，致殘及致死風(fēng)險(xiǎn)在腦梗死類疾病中位居前列，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。進(jìn)展性腦梗死病因較復(fù)雜，多認(rèn)為與血壓過高或過低，或下降速度過快，腦動(dòng)脈管腔狹窄或堵塞、纖維蛋白原過高以及短暫性腦缺血發(fā)作等有關(guān)。本病臨床以對癥治療為主要手段，如改善局部血液循環(huán)、擴(kuò)張腦部血管等藥物或手術(shù)治療，以達(dá)到盡快改善臨床表現(xiàn)的目的[3-4]?？寡“宸桨冈谂R床上應(yīng)用率較高，常用藥物包括阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班等。本研究選取在佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院就診的46例進(jìn)展性腦梗死患者，經(jīng)隨機(jī)原則分組后分別予以雙抗血小板、小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案進(jìn)行治療，分析組間療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取我院2018年1～12月收治的46例進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（23例）及觀察組（23例）。對照組中，男16例，女7例;年齡45～79歲，平均（59.81±10.63）歲;病程4～39 h，平均（11.84±3.49）h。觀察組中，男15例，女8例;年齡47～78歲，平均（60.12±10.37）歲;病程3～40 h，平均（12.25±3.30）h。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后經(jīng)顱腦磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）或X線計(jì)算機(jī)斷層掃描儀（X-ray micro-computed tomography，CT）、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)并結(jié)合臨床表現(xiàn)，明確診斷為進(jìn)展性腦梗死[5];②患者均知情同意，自愿參與，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①大面積腦梗死，入院后意識(shí)昏迷;②存在顱內(nèi)出血性病灶者;③凝血障礙或血小板計(jì)數(shù)減少者;④顱內(nèi)腫瘤;⑤心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病;⑥其他抗栓治療方案禁忌證患者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組均予以常規(guī)治療方案，包括吸氧、改善腦組織循環(huán)障礙、營養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、抗感染、糾正體內(nèi)水及電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等措施。對照組采用雙抗血小板方案，拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：BJ46003，100 mg/片，30片/盒），1片/d，1次/d，口服;硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9A305，75 mg/片，7片/盒]，1片/d，1次/d，口服。觀察組采用小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案進(jìn)行治療，小劑量泵入鹽酸替羅非班注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190304，1瓶/盒，100 ml∶5 mg]，按照0.08 μg/（kg·min）給藥，連續(xù)使用24 h。雙抗血小板方案同對照組。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組的治療效果、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評分、不良反應(yīng)發(fā)生率，具體如下。①治療效果：依據(jù)治療前后的NIHSS評分差值/治療前評分×100.00%進(jìn)行評定，>90%為顯效，18%～90%為有效，<18%為無效?？傆行?顯效+有效。②神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量評分：分別于治療前、治療后7 d統(tǒng)計(jì)兩組的NIHSS、Barthel評分，其中NIHSS用于評估神經(jīng)功能缺損程度，滿分45分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;采用Barthel指數(shù)評估患者的生活質(zhì)量，采取百分制，>60分為良，41～60分為中，<41分為差，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。③組間炎性因子：分別在治療前、治療后14 d抽取外周循環(huán)血液樣本，檢測hs-CRP、IL-6水平。④生活自理能力：于治療前后采用mRS評定患者的生活自理能力，采取5分制，分?jǐn)?shù)越高表示殘疾越嚴(yán)重，個(gè)人生活自理能力越差。⑤不良反應(yīng)：包括牙齦出血、泌尿系統(tǒng)出血等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NIHSS、Barthel評分的比較

兩組治療前的NIHSS、Barthel評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后7 d的NIHSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后7 d的Barthel指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎性因子水平的比較

兩組治療前的hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后mRS評分的比較

兩組治療前的mRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的mRS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組發(fā)生牙齦出血1例（4.35%）;對照組發(fā)生牙齦出血2例（8.70%），輕微泌尿系統(tǒng)出血1例（4.35%），總發(fā)生率為13.04%（3/23）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.0952，P=0.2953）。

3討論

進(jìn)展性腦梗死病情多危重，且發(fā)展速度較快，在腦梗死疾病類型中并不少見。進(jìn)展性腦梗死以老年人為高發(fā)人群，其病情呈進(jìn)行性加重，這與發(fā)病初期腦血管未完全閉塞，隨病情發(fā)展，缺血半暗帶逐漸加重，腦組織逐漸壞死，進(jìn)一步加重病情關(guān)系密切[6-8]。目前多認(rèn)為進(jìn)展性腦梗死發(fā)病影響因素為動(dòng)脈粥樣硬化性病變、血小板聚集、血液黏稠等[9-11]。雙抗治療是在腦梗死臨床上應(yīng)用率較高的治療措施，其目的在于抗血小板聚集，降低血液黏稠度[12-13]，其中，阿司匹林通過抑制血栓素合成達(dá)到治療目的，而氯吡格雷則通過降低二磷酸腺苷（ADP）介導(dǎo)血小板活化程度實(shí)現(xiàn)治療目的，故氯吡格雷對阿司匹林抵抗者同樣能夠發(fā)揮較好的臨床效果。但進(jìn)展性腦梗死病情較重，故多將兩者聯(lián)合使用方案作為治療措施之一。替羅非班是一種強(qiáng)效抗血小板聚集藥物，其通過抑制GP Ⅱb/Ⅱa受體、搶奪血小板，進(jìn)而發(fā)揮降低血栓合成風(fēng)險(xiǎn)的作用。目前，已有學(xué)者就進(jìn)展性腦梗死治療方案中應(yīng)用替羅非班進(jìn)行了相應(yīng)探索，臨床效果較好[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后7 d的NIHSS低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后7 d的Barthel指數(shù)高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的mRS評分低于對照組（P<0.05），提示相對于僅使用雙抗血小板方案而言，小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案能夠提高進(jìn)展性腦梗死治療效果、減輕炎性因子水平及神經(jīng)功能缺損程度，提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示雙抗血小板、小劑量替羅非班聯(lián)合雙抗血小板方案在治療安全性方面臨床效果相當(dāng)。

綜上所述，進(jìn)展性腦梗死具有進(jìn)展速度塊、死亡率高等特點(diǎn)，神經(jīng)功能缺損功呈進(jìn)行性加重表現(xiàn)，采取抗血小板方案是比較有效的治療方案，將替羅非班納入其中，能夠獲得良好的治療效果，而且有助于減輕神經(jīng)功能缺損及患者殘疾嚴(yán)重程度，提升患者日常自理能力。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉夢嬋，李鳳鵬，韓雅玲，等.阿加曲班對比阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性卒中的初步隨機(jī)、開放研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（6）：433-439.

[2]宋彥，丁旭萌，李旭，等.超聲監(jiān)測老年進(jìn)展性腦梗死與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系及進(jìn)展性腦梗死的危險(xiǎn)因素[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（23）：5670-5673.

[3]劉小軍，吳開毅，劉南午，等.巴曲酶注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1751-1754.

[4]楊科敏，王卓彪，楊梅，等.丁苯酞聯(lián)合丹參多酚酸治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2019，19（1）：81-83.

[5]Birschel P，Ellul J，Barer D，et al.Progressing stroke：towaids an internationlly agreed definition[J].Cerebrovase Dis，2004， 17（2/3）：242-252.

[6]劉深龍，辛立建，馬媛媛，等.替羅非班在進(jìn)展性腦梗死治療中的應(yīng)用效果及對患者血清炎性因子、血小板功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2019，59（17）：44-46.

[7]王升，劉夢，鄭遠(yuǎn)征，等.小劑量替羅非班與雙抗治療進(jìn)展性腦卒中的療效對比及安全性評價(jià)[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（8）：23-25.

[8]郝靜，趙娜，孔孟丹，等.替羅非班治療進(jìn)展性缺血性卒中的療效和安全性觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（5）：409-413.

[9]孫琦.進(jìn)展性腦梗死影響因素分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015， 12（4）：56-59.

[10]徐耀銘，齊曉飛，王姝瑤，等.急性腦梗死早期進(jìn)展相關(guān)危險(xiǎn)因素的臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2018，35（6）：548-549.

[11]張玉蛟，劉新勝，白冰，等.進(jìn)展性腦梗死預(yù)測因素與預(yù)后分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018，21（5）：535-538.

[12]賈小影，李淞，李麗，等.應(yīng)用TCD評價(jià)經(jīng)典雙抗治療對急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（21）：5287-5288.

[13]李蘭紅，王晉芳.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（16）：1926-1927.

[14]李坷，張繼中，張欽昌.國產(chǎn)替羅非班在急性進(jìn)展性腦梗死治療中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（1）：117-118.

[15]邱濤，戴曉艷，黃琳明，等.小牛血清去蛋白聯(lián)合替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（7）：965-968.

（收稿日期：2019-09-29? 本文編輯：祁海文）