烏司他丁聯(lián)合持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(guò)治療糖尿病酮癥酸中毒患者臨床療效

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 急診科，河南 平頂山 467000）

糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）是以高血酮、高糖、代謝性酸中毒為主要癥狀的糖尿病常見(jiàn)急性代謝紊亂并發(fā)癥，若治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，隨病情遷延，嚴(yán)重者可引發(fā)多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS），危及生命安全［1］?，F(xiàn)階段臨床尚無(wú)完全治愈DKA 方案，多以對(duì)癥治療為主。持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(guò)（continuous veno-venous hemofiltration,CVVH）能快速糾正水電解質(zhì)失衡，維持酸堿平衡，清除機(jī)體內(nèi)毒素；烏司他丁能提高溶酶體膜穩(wěn)定性，減輕臨床癥狀?；诖?，本研究選取84 例DKA 患者，經(jīng)分組對(duì)比，探究烏司他丁聯(lián)合CVVH 的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月至2019 年1 月本院DKA 患者84 例，依據(jù)治療方案不同分組。對(duì)照組（42例）：女17 例，男25 例；年齡44～72 歲，平均（59.76±3.87）歲；糖尿病病程0.5～14.9 年，平均（8.83±1.29）年；糖尿病類型：14 例1 型糖尿病，28 例2 型糖尿病。觀察組（42 例）：女19 例，男23 例；年齡43～73 歲，平均（60.25±4.02）歲；糖尿病病程0.6～14.8 年，平均（9.02±1.38）年；糖尿病類型：15 例1 型糖尿病，27 例2 型糖尿病。兩組基本資料（年齡、糖尿病病程、性別、糖尿病類型）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合DKA 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；血酮在4 mmol/L 以上，尿血糖在17 mmol/L 以上；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示尿酮呈陽(yáng)性；患者及家屬知情并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有烏司他丁等藥物過(guò)敏史者；存在CVVH 治療禁忌證者；合并肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；惡性腫瘤者；慢性或急性感染者；心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑刃哪X血管疾病者；意識(shí)不清或精神疾病者。

1.3 方法

兩組均接受胰島素、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)酸堿失衡、改善胰酶血液循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 實(shí)施CVVH 治療：經(jīng)右頸或股靜脈置管，應(yīng)用連續(xù)性腎臟替代治療儀（CRRT 機(jī)）及配置血濾器（購(gòu)自德國(guó)貝朗公司）。結(jié)合患者血壓情況，血流量為150～250 mL/min，凈超濾量為0～500 mL/h，并根據(jù)中心靜脈壓、24 h 出入量對(duì)超濾量進(jìn)行調(diào)整。前稀釋置換液流量1 000～2 000 mL/h，碳酸氫鹽置換液初期濃度控制在20～50 mmol/L，后期碳酸氫鹽置換液濃度根據(jù)動(dòng)脈血pH 值、臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整，置換液其他離子濃度：葡萄糖（0～6.5 mmol/L）、鈣離子（2.0～2.2 mmol/L）、鉀離子（3.5～4.5 mmol/L）、鎂離子（1.0～1.5 mmol/L）、氯離子（105.0～110.0 mmol/L）、鈉離子（140.0～145.0 mmol/L），同時(shí)抗凝應(yīng)用低分子肝素，結(jié)合病情程度調(diào)整用量，連續(xù)治療6～12 h，1 次/2 d。

1.3.2 觀察組 基于對(duì)照組，靜脈滴注20 萬(wàn)單位烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506）+250 mL 葡萄糖溶液（10%），靜脈滴注12 h，1 次/日。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3.3 檢測(cè)方法 空腹取3 mL 靜脈血，離心12 min，3 000 r/min，分離取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：AU5421，購(gòu)自日本OLYMPUS 公司）檢測(cè)血乳酸（lactic acid,LAC）、二氧化碳結(jié)合力（carbondioxide combining power,CO2CP）；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)脂聯(lián)素（adiponectin,APN）水平，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)；②對(duì)比兩組治療前、治療2 周后LAC、APN、CO2CP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示、t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)比較

觀察組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)較對(duì)照組短（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后LAC、APN、CO2CP 水平比較

兩組治療前LAC、APN、CO2CP 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療2 周后LAC 較對(duì)照組低，APN、CO2CP 較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)比較 （）

表1 兩組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)比較 （）

表2 兩組治療前后LAC、APN、CO2CP 水平比較 （）

表2 兩組治療前后LAC、APN、CO2CP 水平比較 （）

3 討論

近年來(lái)，隨飲食習(xí)慣改變、生活節(jié)奏加快，DKA 患病人數(shù)呈急劇上升趨勢(shì)。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，DKA 發(fā)生與機(jī)體胰島素分泌不足、胰島素抵抗加重等因素有關(guān)，若未予以及時(shí)控制，可增加重度感染性休克等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且數(shù)據(jù)表明，DKA 死亡率高達(dá)5.0%～10.0%［3-4］。CVVH 作為臨床常用治療急危重癥方法，具有強(qiáng)大內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定功能，能模擬機(jī)體生理狀況，清除溶質(zhì)，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，糾正嚴(yán)重酸堿失衡，同時(shí)其還能控制氮質(zhì)血癥，消除機(jī)體多余組織積液，增強(qiáng)組織攜氧能力，過(guò)濾白介素、腫瘤細(xì)胞壞死因子等炎癥因子，增強(qiáng)血管對(duì)藥物靈敏度，調(diào)節(jié)微循環(huán)功能。

研究發(fā)現(xiàn)，在實(shí)施血液透析療法同時(shí)配合藥物治療，能增強(qiáng)治療效果，調(diào)節(jié)血糖水平［5］。烏司他丁是一種糖蛋白水解酶抑制劑，具有較短半衰期，能有效減少炎性因子釋放含量，抑制胰蛋白酶活性，保護(hù)腎小管，同時(shí)其還能調(diào)節(jié)肝臟、胰腺等機(jī)體血糖器官，清除氧自由基，減輕糖代謝紊亂狀態(tài)［6］。且烏司他丁還能抑制應(yīng)急性血糖增加，減輕胰島素抵抗，降低低血糖發(fā)生可能性。本研究針對(duì)DKA 患者實(shí)施烏司他丁聯(lián)合CVVH 治療，結(jié)果顯示，觀察組pH 值糾正用時(shí)、尿酮體轉(zhuǎn)陰用時(shí)較對(duì)照組短（P＜0.05），提示二者聯(lián)合能明顯減輕癥狀，糾正酸堿失衡。原因在于，烏司他丁聯(lián)合CVVH 發(fā)揮不同作用機(jī)制，能清除機(jī)體內(nèi)毒素，維持酸堿、水電解質(zhì)平衡，緩解糖代謝紊亂狀態(tài)。

此外，DKA 發(fā)生、進(jìn)展與糖脂代謝異常、酸堿失衡存在密切聯(lián)系，能進(jìn)一步加重酮癥酸中毒程度。APN 是一種脂肪細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)糖脂代謝，提高胰島素靈敏度，同時(shí)其還能發(fā)揮良好抗感染、抗動(dòng)脈硬化效果；LAC 作為糖酵解無(wú)氧代謝最終產(chǎn)物，能為DKA 早期鑒別診斷、對(duì)癥治療提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)室依據(jù)［7-8］。本研究數(shù)據(jù)表明，觀察組治療2 周后LAC 較對(duì)照組低，APN、CO2CP 較對(duì)照組高（P＜0.05），說(shuō)明烏司他丁聯(lián)合CVVH 治療DKA，能顯著降低LAC 水平，提高APN、CO2CP 水平，減輕酸中毒。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合CVVH 治療DKA，能顯著減輕癥狀，糾正酸堿失衡，降低LAC 水平，提高APN、CO2CP 水平，減輕酸中毒。