• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    類(lèi)似卟啉病的肝豆?fàn)詈俗冃?例報(bào)告

    2020-05-29 07:49:36王英灝陳若蟬肖滿(mǎn)意汪玲
    中國(guó)醫(yī)學(xué)工程 2020年4期

    王英灝,陳若蟬,肖滿(mǎn)意,汪玲

    (1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 眼科,湖南 長(zhǎng)沙 410011;2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 感染病科,湖南 長(zhǎng)沙 410008)

    肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration,HLD)又名威爾遜?。╓ilson's disease,WD),是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。其發(fā)病機(jī)制是由于位于第13 號(hào)染色體的編碼銅跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-ATP7B基因突變,從而導(dǎo)致體內(nèi)銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)及排泄障礙,導(dǎo)致其在肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)以及其他組織器官中過(guò)度沉積,從而引起各種各樣的臨床表現(xiàn),缺乏特異性。卟啉病(porphyria)又名紫質(zhì)病,是一種常染色體顯性遺傳的代謝紊亂疾病。它是由于血紅素生物合成途徑中的酶活性缺乏,引起卟啉或其前體濃度異常升高,并在組織中蓄積并引起損傷的一組疾病。其臨床表現(xiàn)同樣罕見(jiàn),多變,缺乏特異性,早期診斷困難,易誤診和漏診。兩種疾病均被列入國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)制訂的《罕見(jiàn)病診療指南(2019 年版)》[1-2],現(xiàn)將本院近期收治的1 例臨床表現(xiàn)似卟啉病的成人肝豆?fàn)詈俗冃圆±龍?bào)告如下。

    1 病例資料

    患者雷XX,18 歲;女,因顏面部、雙手麻木9 d,腹痛伴皮膚鞏膜黃染5 d 于2019 年9 月14日入住本院?;颊哂?019 年8 月30 日于室外活動(dòng)后出現(xiàn)額部、面頸部及雙手掌的麻木感,顏面日曬部位出現(xiàn)明顯灼燒感、瘙癢,以及小水皰,自行按皮膚曬傷處理后好轉(zhuǎn)。9 月9 日晚患者突發(fā)劇烈腹痛,煩躁不安,就診診所排除急腹癥,數(shù)小時(shí)后腹痛自行緩解,之后出現(xiàn)尿色深黃。9 月12 日再次出現(xiàn)劇烈腹痛數(shù)小時(shí),家人發(fā)現(xiàn)其皮膚鞏膜黃染,遂送往本院就診。既往史:患者孕期常規(guī)孕檢多次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,在外院完善相關(guān)檢查,考慮肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP),間斷口服熊去氧膽酸治療,自覺(jué)無(wú)明顯作用自行停用。2019 年7 月底患者因腹痛考慮ICP 于連續(xù)硬脊膜外麻醉下行剖宮產(chǎn)術(shù),產(chǎn)下1 男嬰,體重2 700 g,阿普加評(píng)分良好?;颊邽槌踔袑W(xué)歷,學(xué)習(xí)成績(jī)一般,否認(rèn)肝炎病史,家族遺傳病史不詳,父母非近親結(jié)婚。

    入院時(shí)體查:體溫:36.5℃;脈搏:80 次/min;呼吸:17 次/min;血壓:123/74 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);體重:66 kg,發(fā)育正常,神志清楚,查體合作,貧血貌,定向力正常,計(jì)算力下降,未引出撲翼樣震顫,可見(jiàn)肝掌,頭皮和前額處可見(jiàn)少量散在丘疹,留有色素沉著,皮膚鞏膜深度黃染。心肺無(wú)異常,腹部稍隆起,腹肌柔軟,右上腹有輕壓痛,墨菲氏征陰性,全腹無(wú)反跳痛。肝臟肋下3 cm,質(zhì)地中等,無(wú)觸痛,脾臟肋下剛可觸及,質(zhì)軟,邊界清楚,無(wú)觸痛,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性,腸鳴音正常。雙側(cè)下肢輕度水腫,脊柱、四肢、肛門(mén)外生殖系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

    完善相關(guān)檢查:血常規(guī):紅細(xì)胞2.55×1012/L,血紅蛋白89 g/L,血小板174×1012/L;肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶2.5 u/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶61.7 u/L,總蛋白58.5 g/L,白蛋白32.9 g/L,總膽紅素464 μmol/L,直接膽紅素255.8 μmol/L,總膽汁酸178 μmol/L;凝血功能:凝血酶原時(shí)間23.7 s,凝血酶原活動(dòng)度34.44%,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值1.91;CA199 307 u/mL;貧血四項(xiàng):鐵蛋白452.3 ng/mL;葉酸5.15 ng/mL;促紅細(xì)胞生成素113.61 mIU/mL;維生素B12>1 500 pg/mL;風(fēng)濕免疫全套:補(bǔ)體C3、C4 下降,C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原輕度升高,24 h 尿銅2 921.5μg,血清銅藍(lán)蛋白66 mg/L。大便常規(guī)、尿常規(guī)、血氨、血沉、輸血前四項(xiàng)、病毒性肝炎病原學(xué)、EB 病毒、血小板抗體、自免肝全套、ANA 譜及狼瘡全套、Ham+Coomb's 試驗(yàn)、PNH 克隆流式檢測(cè)正常。尿液送皮膚科Wood 燈照射顯示無(wú)明顯改變。眼部裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)Kayser-Fleischer(K-F)環(huán)陽(yáng)性。腹部彩超:右肝大、肝實(shí)質(zhì)彌漫性病變;左肝側(cè)枝循環(huán);脾大、腹水;膽囊沉積物,膽囊炎;可排除“布加”氏征。胸腹部+盆腔增強(qiáng)CT:①膽囊炎:膽囊窩積液;②肝臟密度較均勻減低,格里森鞘增寬:活動(dòng)性肝炎所致?③脾大;④腹、盆腔積液。腹部MRI:①肝實(shí)質(zhì)彌漫性小結(jié)節(jié)狀改變,考慮肝硬化?肝實(shí)質(zhì)損害?②膽囊膽固醇結(jié)晶沉積;③腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié)。遺傳病基因檢測(cè)報(bào)告中,患者遺傳病基因測(cè)序報(bào)告示:雜合突變ATP7Bc.51+2T>G,高通量檢測(cè)結(jié)果提示受檢者chr13q14.3(52158814-53624916)區(qū)域內(nèi)可能存在片段的雜合缺失,長(zhǎng)度約1.47 Mb,包含ATP7B基因。之后召集患者家屬進(jìn)行基因測(cè)序,報(bào)告提示患者父親及妹妹雜合突變ATP7Bc.51+2T>G;患者兒子chr13q14.3(52158814-53624916)區(qū)域內(nèi)可能存在片段的雜合缺失,長(zhǎng)度約1.47 Mb,包含ATP7B基因,見(jiàn)圖1。

    圖1 患者及父母基因測(cè)序

    2 討論

    卟啉病是由于先天性酶缺乏引起的卟啉代謝障礙,致卟啉及卟啉前體的產(chǎn)生與排泄增加,并積聚在組織中而發(fā)病。為常染色體顯性遺傳,主要臨床特點(diǎn)包括暴露部位皮膚損害、急性腹痛、神經(jīng)精神癥狀。按照卟啉生成的部位可以分為紅細(xì)胞生成性卟啉病及肝卟啉病,根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為僅有皮膚光敏癥狀的卟啉病、僅有神經(jīng)癥狀的急性卟啉病和神經(jīng)癥狀和皮膚光敏癥狀共存的急性卟啉病三大類(lèi)。肝卟啉病臨床表現(xiàn)多不典型,呈多樣化,特異性確診檢查少且多易呈陰性結(jié)果,臨床誤診率高[2-3]。

    本例患者以肝損害為突出表現(xiàn),入院后進(jìn)一步排除常見(jiàn)嗜肝病毒感染,自免肝全套未見(jiàn)異常,無(wú)導(dǎo)致心源性肝硬化的慢性循環(huán)系統(tǒng)疾病,腹部超聲排除了布加綜合征等導(dǎo)致肝硬化的常見(jiàn)血管性原因。但是該患者年僅18 周歲,卻有明顯肝臟腫大、典型肝硬化表現(xiàn),提示病程可能偏長(zhǎng),需要考慮遺傳代謝性疾病。結(jié)合該患者年輕女性,產(chǎn)后1 個(gè)月起病,以暴露部位皮膚損害、急性腹痛、黃疸為主要臨床表現(xiàn),需要考慮卟啉病的可能。根據(jù)《罕見(jiàn)病診療指南(2019 年版)》和《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》,其中指出無(wú)論混合型卟啉病患者還是遺傳性糞卟啉病患者,其糞便中原卟啉和糞卟啉明顯增高,發(fā)作時(shí)尿氨基酮戊酸和卟膽原排出增加,血清轉(zhuǎn)氨酶升高少見(jiàn),僅見(jiàn)于13%的急性發(fā)作期患者和一些臨床無(wú)癥狀的患者。對(duì)照本例患者,檢查結(jié)果不滿(mǎn)足診斷標(biāo)準(zhǔn)。更重要的作為罕見(jiàn)遺傳病,基因測(cè)序可明確具體突變,從而確定卟啉病類(lèi)型。而該患者基因測(cè)序,未發(fā)現(xiàn)卟啉病相關(guān)基因突變,因而可以排除卟啉病診斷。

    肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q(chēng)威爾遜病,是1912 年由Wilson 首先提出。本病是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病,致病基因是ATP7B,位于13q14.3,編碼銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-P 型ATP 酶,該酶參與銅藍(lán)蛋白的合成和銅的代謝。肝豆?fàn)詈俗冃栽谑澜绶秶鷥?nèi)發(fā)病率1/30 000~1/100 000,致病基因攜帶者大約為1/90[4],ATP7B的缺失或功能異常導(dǎo)致銅在多個(gè)組織或者臟器積累,造成靶器官損害。臨床上主要分為肝型、腦型以及其他類(lèi)型,其主要臨床表現(xiàn)為肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)異常如構(gòu)音障礙、肌張力障礙、震顫、帕金森征、舞蹈病、共濟(jì)失調(diào)等及Coomb's 陰性溶血性貧血和眼部的K-F環(huán)等。WD 還可以表現(xiàn)為精神病癥狀,表現(xiàn)為性格改變,易沖動(dòng),情緒不穩(wěn)定,性癖,和不得體的行為。既往一項(xiàng)回顧性研究表示51.04%(516/1011)被誤診為100 多種不同的疾病,另外還有19.09%(193/1011)未被診斷為特定疾?。?]。發(fā)病年齡多在5~35 歲。WD 常見(jiàn)檢查包括血清銅藍(lán)蛋白、尿銅、肝銅以及基因檢測(cè)。在WD 中,銅藍(lán)蛋白可降低;24 h 尿銅成人患者大于100 μg,兒童患者大于40 μg?;驒z測(cè)可確定染色體突變,明確診斷[1,6-7]。WD 是少數(shù)能有效控制的遺傳病之一,目前的治療策略主要有:①利用D-青霉胺,二巰基丙磺酸鈉和曲安汀等螯合劑增加尿中銅的排泄量;②利用鋅鹽抑制銅在消化道中的吸收;③肝移植可恢復(fù)肝臟功能并減輕門(mén)靜脈高壓癥,僅適用于急性肝功能衰竭或終末期肝病無(wú)法通過(guò)藥物治療的患者[8-9]。WD 若能早期診斷,大部分患者預(yù)后良好。我國(guó)《肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷與治療指南》[10]中的診斷要點(diǎn)包括:患者具有錐體外系癥狀或肝病表現(xiàn);K-F 環(huán)陽(yáng)性;血清銅藍(lán)蛋白低于0.2 g/L;24 h 尿銅>100 μg,可臨床診斷為肝豆?fàn)詈俗冃?。進(jìn)一步ATP7B基因突變檢測(cè),發(fā)現(xiàn)兩個(gè)等位基因致病突變具有確診價(jià)值。也可參照2001 德國(guó)萊比錫第8 次WD 國(guó)際會(huì)議上制定的WD 評(píng)分系統(tǒng)(Leipzig),該評(píng)分全面系統(tǒng)地納入了WD 的臨床表現(xiàn)、生化檢驗(yàn)和遺傳分子學(xué)檢測(cè)結(jié)果。該患者有肝病表現(xiàn);K-F 環(huán)陽(yáng)性;血清銅藍(lán)蛋白66 mg/L;24 h 尿銅2 921.5 μg 符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。ATP7B基因檢測(cè)存在“ATP7B(13q14.3|NM_000053.3)Intron1 c.51+2T>G 剪接突變;高通量結(jié)果提示伴有chr13q14.3(52158814-53624916)區(qū)域內(nèi)可能存在片段的新發(fā)雜合缺失,長(zhǎng)度約1.47 Mb,包含ATP7B基因”。其患者父親、妹妹基因檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)“ATP7B(13q14.3|NM_000053.3)Intron1 c.51+2T>G 剪接突變”,兒子基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)“chr13q14.3(52158814-53624916)區(qū)域內(nèi)可能存在片段的新發(fā)雜合缺失,長(zhǎng)度約1.47 Mb,包含ATP7B基因”,也為診斷肝豆?fàn)詈俗冃蕴峁┝司€索,見(jiàn)圖2。

    圖2 患者家系圖

    全世界范圍內(nèi)已報(bào)道ATP7B突變超過(guò)500 種,最常見(jiàn)的突變是點(diǎn)突變,其他類(lèi)型的突變則很少見(jiàn)。在中國(guó)最常見(jiàn)的基因突變?yōu)閜.R778L[11]。本例報(bào)道患者致病性突變c.51+2T>G 和雜合缺失是先證者兩個(gè)染色體上的復(fù)合雜合子,分別從她的父親繼承和自身新發(fā)突變。結(jié)合文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)有部分純合子的患者中發(fā)現(xiàn)了完整的基因缺失,純合子突變的患者要考慮是潛在的半合子狀態(tài)[12],因此本例患者有發(fā)病可能。c.51+2T>G 突變被鑒定為ATP7B基因序列中的一個(gè)新的剪接突變,首次報(bào)道于2019 年。該突變是位于內(nèi)含子1 的突變,導(dǎo)致外顯子跳讀而使所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生紊亂而喪失其正常功能[12]。由此導(dǎo)致患者無(wú)法編碼ATP7B相應(yīng)酶,進(jìn)而銅積累發(fā)病。c.51+2T>G 該基因突變發(fā)現(xiàn)較晚,可能需要更多的研究來(lái)發(fā)現(xiàn)其該基因的作用機(jī)制。結(jié)合文獻(xiàn)和筆者的這例患者表現(xiàn)表明受影響外顯子兩側(cè)的內(nèi)含子缺失可引起外顯子跳讀、內(nèi)含子保留或其他基因的序列插入,內(nèi)含子缺失可能是一種致病突變[12]。此外本例患者有特殊的皮膚光敏性損傷表現(xiàn),可能是該基因突變的特殊表型。查閱文獻(xiàn)僅發(fā)現(xiàn)1 例類(lèi)似患者,表現(xiàn)為面、頸、雙手暴露部位皮膚痛覺(jué)過(guò)敏,溫?zé)嵊X(jué)正常,無(wú)皮疹、硬腫及色素沉著,但該患者無(wú)肝病表現(xiàn),且未行基因測(cè)序[13]。

    綜上所述,通過(guò)本例病例的報(bào)道和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的綜述,可以幫助臨床醫(yī)生增強(qiáng)對(duì)本病的認(rèn)識(shí),提高對(duì)其臨床癥狀的鑒別和診斷。本病的治療效果與早期診治關(guān)系密切,臨床醫(yī)生在臨床診治過(guò)程中需仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史,拓展思維,完善檢查,減少或避免該病的誤診及漏診。

    美女午夜性视频免费| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 黑丝袜美女国产一区| 国产探花极品一区二区| 大香蕉久久网| 国产免费现黄频在线看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产一区二区激情短视频 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产麻豆69| 免费不卡黄色视频| 日韩制服骚丝袜av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲在久久综合| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产在视频线精品| 777米奇影视久久| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 男人添女人高潮全过程视频| 中文字幕亚洲精品专区| 一级毛片我不卡| 精品一区在线观看国产| 亚洲免费av在线视频| 大香蕉久久网| 少妇精品久久久久久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 少妇精品久久久久久久| 亚洲第一av免费看| videos熟女内射| 精品一品国产午夜福利视频| 成年动漫av网址| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 9色porny在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 大片免费播放器 马上看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲欧美一区二区三区久久| 日韩免费高清中文字幕av| 一区二区三区四区激情视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 老司机在亚洲福利影院| svipshipincom国产片| 中国三级夫妇交换| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久久久久久久久免费av| 久久人人爽人人片av| 老司机亚洲免费影院| 成人国语在线视频| 99精品久久久久人妻精品| 电影成人av| 亚洲人成77777在线视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲av福利一区| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久青草综合色| 精品久久久精品久久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲欧美一区二区三区久久| 91成人精品电影| 91精品三级在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产男女内射视频| 超碰成人久久| 三上悠亚av全集在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲精品自拍成人| 一级片'在线观看视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 男人爽女人下面视频在线观看| 飞空精品影院首页| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲成色77777| 国产一区二区三区综合在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 伦理电影大哥的女人| av.在线天堂| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美精品一区二区免费开放| 成人三级做爰电影| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| av女优亚洲男人天堂| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 9热在线视频观看99| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 免费在线观看黄色视频的| 激情五月婷婷亚洲| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久婷婷青草| 99久久综合免费| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 免费观看av网站的网址| 日本欧美视频一区| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 看非洲黑人一级黄片| 丁香六月天网| 人人澡人人妻人| 各种免费的搞黄视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 在线天堂中文资源库| 婷婷成人精品国产| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99热网站在线观看| 久久久精品免费免费高清| 精品国产国语对白av| 精品午夜福利在线看| 中文天堂在线官网| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美黑人精品巨大| 宅男免费午夜| 99国产综合亚洲精品| 男女下面插进去视频免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 七月丁香在线播放| 国产男女内射视频| 亚洲欧洲日产国产| 国产精品 国内视频| 欧美在线一区亚洲| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美激情高清一区二区三区 | 久久久久精品性色| 青青草视频在线视频观看| 国产一区二区在线观看av| 国产一区二区在线观看av| 各种免费的搞黄视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产国语露脸激情在线看| 99re6热这里在线精品视频| 男女无遮挡免费网站观看| 国产淫语在线视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品免费视频内射| 国产成人一区二区在线| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲欧美色中文字幕在线| 18禁动态无遮挡网站| 一级a爱视频在线免费观看| 黄色怎么调成土黄色| 伦理电影免费视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜av观看不卡| 国产精品 国内视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲第一青青草原| 亚洲国产日韩一区二区| 免费观看av网站的网址| bbb黄色大片| 国产男女内射视频| 伦理电影免费视频| 国产精品免费视频内射| 精品亚洲成国产av| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 99热网站在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费在线观看完整版高清| 国产黄色免费在线视频| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲第一青青草原| 日本av免费视频播放| www.精华液| 午夜激情av网站| 日本欧美视频一区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲欧洲国产日韩| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 高清av免费在线| 人人妻人人澡人人看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久热在线av| 国产一区亚洲一区在线观看| 欧美激情高清一区二区三区 | 男女之事视频高清在线观看 | 午夜福利视频在线观看免费| 精品酒店卫生间| 青草久久国产| 日韩大片免费观看网站| 黄片播放在线免费| 99久国产av精品国产电影| www日本在线高清视频| 丝袜脚勾引网站| 国产乱人偷精品视频| videosex国产| 国产一区二区在线观看av| 日韩大片免费观看网站| 亚洲一区二区三区欧美精品| 视频在线观看一区二区三区| 欧美97在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 99久久人妻综合| 国产乱来视频区| 亚洲成人手机| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲欧洲日产国产| 性少妇av在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 大香蕉久久成人网| 中文天堂在线官网| 熟女av电影| 国产色婷婷99| 热re99久久精品国产66热6| 日韩免费高清中文字幕av| 日日爽夜夜爽网站| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产片内射在线| 中国三级夫妇交换| av一本久久久久| 精品第一国产精品| 久久ye,这里只有精品| 在线观看国产h片| 天天操日日干夜夜撸| 男女之事视频高清在线观看 | 男女无遮挡免费网站观看| 国产探花极品一区二区| 亚洲成色77777| 国产在线一区二区三区精| 乱人伦中国视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久综合国产亚洲精品| 日本av手机在线免费观看| 国产成人av激情在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| 男男h啪啪无遮挡| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产高清国产精品国产三级| av天堂久久9| 欧美在线一区亚洲| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产成人啪精品午夜网站| 国产成人啪精品午夜网站| 女性被躁到高潮视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品免费视频内射| 另类精品久久| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品免费视频内射| 一级黄片播放器| 亚洲av综合色区一区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 中文字幕色久视频| 激情五月婷婷亚洲| 制服人妻中文乱码| 一级a爱视频在线免费观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产成人精品在线电影| 国产极品天堂在线| av片东京热男人的天堂| 精品一区二区三区av网在线观看 | 午夜精品国产一区二区电影| 秋霞伦理黄片| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲成人免费av在线播放| 久久人人97超碰香蕉20202| 另类亚洲欧美激情| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 又大又爽又粗| 国产精品女同一区二区软件| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产不卡av网站在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 精品国产乱码久久久久久小说| 成人三级做爰电影| 我的亚洲天堂| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 在线观看一区二区三区激情| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 女人精品久久久久毛片| 久久影院123| 免费日韩欧美在线观看| 一个人免费看片子| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品二区激情视频| 国产成人精品无人区| xxx大片免费视频| 天美传媒精品一区二区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 999久久久国产精品视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 婷婷成人精品国产| 国产精品一区二区精品视频观看| 在线观看免费高清a一片| 欧美另类一区| 青春草亚洲视频在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 国产99久久九九免费精品| 中文字幕精品免费在线观看视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 免费黄网站久久成人精品| av女优亚洲男人天堂| 午夜福利视频在线观看免费| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产精品国产三级专区第一集| 少妇被粗大猛烈的视频| 久久久久视频综合| 久久久久久久久免费视频了| 黄色怎么调成土黄色| 国产成人a∨麻豆精品| 蜜桃国产av成人99| 国产欧美亚洲国产| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲精品国产一区二区精华液| 91精品国产国语对白视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 日本vs欧美在线观看视频| 男女免费视频国产| 亚洲av国产av综合av卡| 国产97色在线日韩免费| 久久久久久久久免费视频了| 久热这里只有精品99| 亚洲av中文av极速乱| 国产成人免费无遮挡视频| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲av男天堂| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 大香蕉久久网| 国产精品免费大片| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美亚洲日本最大视频资源| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美人与性动交α欧美软件| av有码第一页| 久久热在线av| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日韩av免费高清视频| 国产精品免费视频内射| 久久精品国产亚洲av高清一级| av卡一久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 少妇人妻 视频| 我要看黄色一级片免费的| 黄片小视频在线播放| 一级毛片 在线播放| 悠悠久久av| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产老妇伦熟女老妇高清| 女人久久www免费人成看片| 成人影院久久| 亚洲成人免费av在线播放| 午夜av观看不卡| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 九草在线视频观看| 国产成人av激情在线播放| 国产色婷婷99| e午夜精品久久久久久久| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲精品视频女| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲国产日韩一区二区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 蜜桃在线观看..| 国产男女内射视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 国产97色在线日韩免费| 亚洲国产成人一精品久久久| 男的添女的下面高潮视频| 大片免费播放器 马上看| 欧美黑人精品巨大| 一级毛片 在线播放| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品成人在线| 一级a爱视频在线免费观看| 国产成人精品福利久久| av一本久久久久| 欧美av亚洲av综合av国产av | 欧美精品高潮呻吟av久久| 青草久久国产| av电影中文网址| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产人伦9x9x在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 人人妻人人澡人人看| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲av福利一区| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 各种免费的搞黄视频| 午夜激情av网站| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产精品三级大全| tube8黄色片| 七月丁香在线播放| 高清在线视频一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 中文字幕亚洲精品专区| 国产一区二区三区av在线| 国产亚洲av高清不卡| 男的添女的下面高潮视频| 青春草亚洲视频在线观看| 午夜影院在线不卡| 亚洲国产av新网站| 18禁观看日本| 免费在线观看黄色视频的| 飞空精品影院首页| 日韩伦理黄色片| 老司机靠b影院| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久ye,这里只有精品| 男女午夜视频在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲伊人色综图| 又大又爽又粗| 亚洲精品成人av观看孕妇| 最新的欧美精品一区二区| 免费黄色在线免费观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 丰满少妇做爰视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 色视频在线一区二区三区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美国产精品一级二级三级| 日韩欧美一区视频在线观看| 色吧在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 99热全是精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲天堂av无毛| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| videosex国产| 中文字幕最新亚洲高清| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av男天堂| 一级爰片在线观看| 各种免费的搞黄视频| 搡老岳熟女国产| 99久久精品国产亚洲精品| 国产一级毛片在线| 婷婷色综合大香蕉| 韩国av在线不卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | bbb黄色大片| 色综合欧美亚洲国产小说| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 美女高潮到喷水免费观看| 大码成人一级视频| 免费看av在线观看网站| 精品免费久久久久久久清纯 | 欧美最新免费一区二区三区| 高清av免费在线| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲男人天堂网一区| 男女之事视频高清在线观看 | 街头女战士在线观看网站| 日韩欧美精品免费久久| 国产午夜精品一二区理论片| 女人精品久久久久毛片| 99热全是精品| 国产成人精品久久久久久| 国精品久久久久久国模美| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 黄频高清免费视频| 久久久久精品性色| 永久免费av网站大全| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产伦人伦偷精品视频| av国产久精品久网站免费入址| 久久亚洲国产成人精品v| 狂野欧美激情性xxxx| 青春草视频在线免费观看| 免费av中文字幕在线| 深夜精品福利| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 美女大奶头黄色视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 精品一区二区三卡| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 波多野结衣av一区二区av| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲精品在线美女| 国产国语露脸激情在线看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| xxx大片免费视频| 国产一卡二卡三卡精品 | 精品一品国产午夜福利视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 看免费成人av毛片| 黄色毛片三级朝国网站| 波野结衣二区三区在线| 高清欧美精品videossex| 亚洲成人av在线免费| 婷婷色综合www| 国产免费福利视频在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 成人国产av品久久久| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲av综合色区一区| 亚洲伊人久久精品综合| 精品国产国语对白av| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲精品自拍成人| 久久精品久久精品一区二区三区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一个人免费看片子| 亚洲伊人久久精品综合| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久久久久精品精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产免费视频播放在线视频| 午夜福利一区二区在线看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 啦啦啦 在线观看视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 青春草亚洲视频在线观看| 黄色 视频免费看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲国产精品一区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 午夜福利视频在线观看免费| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲国产欧美网| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 丰满乱子伦码专区| 最近的中文字幕免费完整| 免费观看av网站的网址| www.熟女人妻精品国产| 波多野结衣av一区二区av| 国产黄色免费在线视频| 久久久久人妻精品一区果冻| 中国国产av一级| 韩国精品一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 在线观看国产h片| 国产精品久久久人人做人人爽| 搡老乐熟女国产| 国产深夜福利视频在线观看| 午夜av观看不卡| 中国国产av一级| 久热这里只有精品99| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲精品国产区一区二| 一级,二级,三级黄色视频| 观看美女的网站| 午夜福利,免费看| 亚洲av福利一区| 日韩一区二区视频免费看| 国产免费福利视频在线观看| 国产成人欧美在线观看 | 婷婷成人精品国产| 国产成人精品久久久久久| svipshipincom国产片| 国产成人欧美| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 男男h啪啪无遮挡| 另类亚洲欧美激情| 男女国产视频网站| 成年av动漫网址| 亚洲国产av影院在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 国产不卡av网站在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 乱人伦中国视频| 久久性视频一级片| a级毛片黄视频| 亚洲,欧美精品.| 欧美久久黑人一区二区| 一区二区三区激情视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲精品第二区| 久久这里只有精品19| 乱人伦中国视频| 欧美国产精品一级二级三级|