14歲以下兒童α-地中海貧血基因類型與紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性研究

（廣東省廣寧縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 肇慶 526300）

地中海貧血是臨床上較為常見的一種遺傳性疾病，其主要是由于患者體內(nèi)缺少能夠調(diào)控珠蛋白的某種基因，從而造成其無(wú)法合成血紅蛋白肽鏈，使其血紅蛋白組分產(chǎn)生變化的溶血性疾?。?］。目前，臨床上較為常見的地中海貧血類型為α-地中海貧血，且其根據(jù)缺失的基因數(shù)量表現(xiàn)出不同的臨床癥狀。近年來(lái)，臨床上主要通過(guò)基因檢測(cè)診斷α-地中海貧血患者的基因類型，但由于其費(fèi)用高，耗時(shí)長(zhǎng)，操作復(fù)雜，故不適宜在基層醫(yī)院推廣?；诖?，本研究旨在探討血常規(guī)中的各種紅細(xì)胞參數(shù)與14 歲以下兒童α-地中海貧血基因類型的相關(guān)性，以此為臨床更快地確定兒童地中海貧血類型提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2018 年3 月至2019 年6 月來(lái)本院進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè)并已確診為α-地中海貧血的住院和門診114 例患者的血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，同時(shí)選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的41 例健康兒童作為對(duì)照組。根據(jù)其不同基因類型分為α-地中海貧血HbH 型組（n=33）、α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型組（n=39）及α-地中海貧血靜止型組（n=42）。α-地中海貧血HbH 型組中男性16 例，女性17 例；年齡6～13 歲，平均（10.12±2.03）歲。α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型組中男性19 例，女性20 例；年齡5～13 歲，平均（10.34±2.06）歲。α-地中海貧血靜止型組中男性21 例，女性21 例；年齡7～14 歲，平均（10.49±2.11）歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比各組患者年齡、性別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)基因檢測(cè)確診為α-地中海貧血者；②具有良好的溝通能力者；③無(wú)藥物過(guò)敏者；④年齡＜14 歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能不全者；②凝血功能障礙者；③嚴(yán)重精神障礙影響觀察效果者；④經(jīng)檢查有癌癥、腫瘤者；⑤免疫系統(tǒng)性疾病者；⑥合并缺鐵性貧血者。

1.3 方法

選取來(lái)本院進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè)并已確診為α-地中海貧血的14 歲以下兒童，對(duì)其采集EDTA-K2 抗凝靜脈血2 mL，使用XE-5000 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（由日本希森美康公司生產(chǎn)）對(duì)觀察對(duì)象進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，使用由中山市滔略生物科技有限公司提供的配套試劑，檢測(cè)受檢兒童的紅細(xì)胞（red blood cell,RBC）、血紅蛋白（hemoglobin,HGB）、平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume,MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）、紅細(xì)胞體積分布寬度（red cell distribution width,RDW）等參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；RBC 參數(shù)對(duì)14 歲以下兒童發(fā)生不同基因型α-地中海貧血的影響分析采用二元Logistic 回歸分析檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 女性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比

經(jīng)檢測(cè)，α-地中海貧血HbH 型患者RDW 顯著高于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，且HGB、MCH 及MCV 明顯低于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；α-地中海貧血HbH 型組患者的RBC 值高于α-地中海貧血靜止型組患者，且低于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 女性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比 （）

表1 女性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比 （）

注：?與α-地中海貧血HbH 型組對(duì)比，P＜0.05。

2.2 男性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比

經(jīng)檢測(cè)，α-地中海貧血HbH 型患者RDW 顯著高于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，且HGB、MCH 及MCV 明顯低于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；α-地中海貧血HbH 型組患者的RBC 值高于α-地中海貧血靜止型組患者，且低于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 RBC 參數(shù)對(duì)14 歲以下兒童發(fā)生不同基因型α-地中海貧血的影響分析

將RBC 參數(shù)作為自變量，14 歲以下兒童發(fā)生不同基因型α-地中海貧血作為因變量，經(jīng)二元Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，RBC 參數(shù)升高是14歲以下兒童發(fā)生α-地中海貧血的影響因素（＞1,P＜0.05）。見表3。

表2 男性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比 （）

表2 男性患者紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)比 （）

注：?與α-地中海貧血HbH 型組對(duì)比，P＜0.05。

表3 RBC 參數(shù)對(duì)14 歲以下兒童發(fā)生不同基因型α-地中海貧血的影響分析

3 討論

地中海貧血是一組遺傳性溶血性貧血疾病，其是由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺失或不足，所導(dǎo)致的貧血或病理狀態(tài)，主要是由于患者基因缺陷的復(fù)雜性與多樣性，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數(shù)量及臨床癥狀變異性較大［2-3］。

α-地中海貧血屬于常染色體不完全顯性遺傳疾病，α-珠蛋白基因位于16 號(hào)染色體短臂（16P13.33-p13.11-pter），總長(zhǎng)約29 kb，包含7 個(gè)連鎖的α 類基因或假基因［4］。α-基因缺失每條染色體上各有一對(duì)控制合成α-鏈的α-基因，因此每個(gè)細(xì)胞內(nèi)有4 個(gè)α-基因，可發(fā)生不同程度（1-4 個(gè)）基因異常［5］。α-地中海貧血患者體內(nèi)紅細(xì)胞形態(tài)等存在一定差異性，其中，α-地中海貧血靜止型患者通常無(wú)明顯癥狀，其體內(nèi)紅細(xì)胞形態(tài)正常；α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型患者體內(nèi)的紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等，且紅細(xì)胞滲透脆性降低，變性珠蛋白小體陽(yáng)性，HbA2 和HbF 含量正?；蛏缘停?］。正常人體內(nèi)的α 鏈參與HbA 和F 的珠蛋白肽鏈組成，而α-地中海貧血患者由于其各自α-地中海貧血類型中α-基因缺陷程度不一，α-鏈合成減少至消失，未與α-鏈結(jié)合的過(guò)剩的γ 和β 鏈量不同，從而產(chǎn)生不同程度的相應(yīng)的四聚體；即γ4（HbBart's）和β4（Hb-H），這些四聚體是一種不穩(wěn)定的血紅蛋白，易被氧化、變性、沉淀積聚形成包涵體，附于紅細(xì)胞膜上，損傷胞膜，使包膜可塑性降低，從而發(fā)生血管內(nèi)或血管外溶血［7-8］。同時(shí)，受累珠蛋白肽鏈合成減少，導(dǎo)致血紅蛋白合成減少形成小細(xì)胞、低色素性貧血（每個(gè)細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量減少）。本次研究結(jié)果顯示，α-地中海貧血HbH 型患者RDW 顯著高于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，且α-地中海貧血HbH 型患者HGB、MCH 及MCV 明顯低于α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型、α-地中海貧血靜止型及對(duì)照組患者，隨著α-地中海貧血基因類型的由靜止型向HbH 型的轉(zhuǎn)變，患者的RBC 參數(shù)指標(biāo)均產(chǎn)生相應(yīng)的變化，這表明兒童α-地中海貧血基因類型與紅細(xì)胞參數(shù)存在一定關(guān)聯(lián)，臨床可檢測(cè)患者紅細(xì)胞參數(shù)變化情況，及時(shí)采取有效干預(yù)與治療措施。目前基因診斷是α-地中海貧血診斷的金標(biāo)準(zhǔn)［9-10］，但由于該方法技術(shù)要求高，價(jià)格昂貴，耗時(shí)長(zhǎng)，無(wú)法在基層醫(yī)院全面推廣，而紅細(xì)胞參數(shù)的檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，耗時(shí)少，有效地提高檢測(cè)的效率。本研究的結(jié)果提示了紅細(xì)胞參數(shù)的檢測(cè)有可能成為預(yù)測(cè)α-地中海貧血基因類型的一種初篩方法，大大地提高基層醫(yī)院診斷兒童α-地中海貧血疾病的能力。此外，確定適合不同階段兒童地中海貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有利于對(duì)有地中海貧血的兒童患者進(jìn)行早期干預(yù)和治療［11］。

綜上所述，兒童α-地中海貧血基因類型與紅細(xì)胞參數(shù)存在一定關(guān)聯(lián)，利于為臨床治療提供參考依據(jù)。