非小細(xì)胞肺癌患者微創(chuàng)切除術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素分析

邱 培 鄭 希 譚小波 楊 丹

肺癌作為常見惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類生命健康安全，而全部肺癌患者中有近75%以上為非小細(xì)胞肺癌[1]。非小細(xì)胞肺癌患者微創(chuàng)切除術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移影響因素分析不僅對患者手術(shù)制定具有重要指導(dǎo)意義，還可以為術(shù)后患者治療方案選取提供可行臨床依據(jù)[2]。本研究為探究非小細(xì)胞肺癌微創(chuàng)切除術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移影響因素，對我院近期此類患者相關(guān)資料予以分析總結(jié)，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.2 病例選擇 對我院2017年1月～2019年1月期間收治85例接受微創(chuàng)切除術(shù)非小細(xì)胞肺癌患者相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：①組織病理檢測資料顯示患者腫瘤為非小細(xì)胞肺癌；②TNM分期結(jié)果顯示患者病灶分期為ⅢA～N2；③患者接受肺門縱隔淋巴結(jié)清掃以及微創(chuàng)切除手術(shù)進(jìn)行治療；④患者手術(shù)前后相關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他類型腫瘤；②術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤已經(jīng)向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者病灶為多發(fā)性；③未接受肺門縱隔淋巴結(jié)清掃；④隨訪期間死亡以及失訪患者。所有患者中男性51例，女性34例；年齡32～81歲，平均(52.69±5.20)歲；TNM分期：T1a期與T1b期分別為20例和19例，T2a期與T2b期分別為22例與17例，T3期7例；腫瘤分化程度：低、中、重分化程度分別為18、36及31例；腫瘤類型：鱗癌與腺癌分別為30、37例，鱗腺癌7例，其他類型11例。

1.2 方法

1.2.1 復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移調(diào)查 患者接受定期隨訪，通過電話、復(fù)查或者住院形式完成，內(nèi)容為復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況，隨訪起點(diǎn)為術(shù)后結(jié)束當(dāng)日，終點(diǎn)為確定腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移時間，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移患者隨訪重點(diǎn)為2019年6月30日，隨訪時間為隨訪起點(diǎn)到終點(diǎn)時間。

1.2.2 復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移影響因素分析 依據(jù)隨訪結(jié)果將患者分為復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組，轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組，比較復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組，轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者相關(guān)資料，內(nèi)容包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑、病理分期、分化程度以及淋巴結(jié)情況等。

1.3 觀察指標(biāo)

進(jìn)行患者腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況調(diào)查，影響患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移單因素與多因素分析。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)[3]

復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤在原病灶胸腔一側(cè)存在縱隔、肺部以及胸膜淋巴結(jié)或者手術(shù)殘留。

轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤轉(zhuǎn)移至原病灶位置另一側(cè)胸腔或者其他部位器官，含另一側(cè)腎上腺、肺部、骨、鎖骨與頸部淋巴結(jié)、肝臟等。

術(shù)后并發(fā)癥：肺部感染、下肢深靜脈血栓、呼吸衰竭、心律失常、皮下氣腫以及持續(xù)性肺漏氣等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況分析

所有患者出院后接受隨訪，隨訪時間為5～29個月，中位時間11.3個月，此期間患者復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率分別為29.41%(25例)和34.11%(29例)，見表1。

表1 患者腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況分析

2.2 影響患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移單因素分析

單因素結(jié)果顯示，年齡、病灶直徑、分化程度、病理分期、N分期、T分期、縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、切除支氣管殘端是否陽性、手術(shù)后是否接受放化療等對術(shù)后復(fù)發(fā)有影響(P<0.05)；年齡、分化程度、病理分期、N分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移站數(shù)、切除支氣管殘端是否陽性、手術(shù)后是否接受放化療等對術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移有影響(P<0.05)，見表2。

表2 影響患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移單因素分析(例，%)

2.3 影響患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)多因素Cox回歸分析

多因素Cox分析結(jié)果顯示低分化，病理分期為Ⅱ期、Ⅲ期，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及切除支氣管殘端陽性為患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)危險因素(P<0.05)，年齡>60歲，N分期N1期、N2期，T分期T2期、T3期不是患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)危險因素，見表3。

表3 影響患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)多因素Cox回歸分析

2.4 影響患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移多因素Cox回歸分析

多因素Cox分析結(jié)果顯示病理分期為Ⅱ期、Ⅲ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)>3個、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、切除支氣管殘端陽性為患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移危險因素(P<0.05)，年齡>60歲，低分化、N分期N1期、N2期，T分期T2期、T3期，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不是患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)危險因素，見表4。

表4 影響患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移多因素Cox回歸分析

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者接受微創(chuàng)切除手術(shù)后僅有50%患者預(yù)后情況良好，而另外50%患者預(yù)后不佳主要原因?yàn)樾g(shù)后出現(xiàn)腫瘤病灶復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)組織發(fā)布指南提出非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后必須定時接受復(fù)查以便及時發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況[4]。通過隨訪患者復(fù)查情況發(fā)現(xiàn)本研究中患者復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率分別為29.41%(25例)和34.11%(29例)，與相關(guān)研究[5]復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率基本一致。腫瘤患者復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移會受多種因素影響，患者復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移影響因素探究有利于在患者不良預(yù)后形成前進(jìn)行相關(guān)治療與干預(yù)，進(jìn)一步改善患者預(yù)后。

本研究多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示病理分期為Ⅱ期、Ⅲ期，切除支氣管殘端陽性為患者術(shù)后腫瘤病灶復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移共同危險因素。病理分期高患者腫瘤病變惡性程度越嚴(yán)重，其不僅使手術(shù)難以達(dá)到根治效果，手術(shù)后患者腫瘤病灶復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移概率越高，由此可見非小細(xì)胞肺癌患者早期診斷對于患者治療、降低術(shù)后病灶復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移率、延長患者生存期均具有重要意義。張真榕等[6]研究對接受根治術(shù)非小細(xì)胞肺癌患者生存分析結(jié)果同樣顯示腫瘤TNM分期會影響患者術(shù)后生存情況，術(shù)前分期高者，術(shù)后生存情況越差。肺癌患者手術(shù)后切除支氣管殘端切緣是否為陽性反映了患者手術(shù)是否將腫瘤完全切除，其一直被認(rèn)為是患者術(shù)后病情進(jìn)一步復(fù)發(fā)重要原因，陽性率高患者提示患者病灶可能存在殘留，患者預(yù)后較差[7-8]。有研究顯示腫瘤患者病情復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移與切緣陽性率關(guān)系密切。本研究中多因素回歸分析顯示，切除支氣管殘端陽性患者腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移風(fēng)險分別是陰性患者的3.124和2.622倍。但是張春雷等[9]研究認(rèn)為前列腺切除手術(shù)患者切緣陽性不是患者術(shù)后復(fù)發(fā)危險因素，該研究中認(rèn)為出現(xiàn)這種結(jié)果主要因?yàn)榧{入研究隨訪時間過短所致。

本研究中Cox結(jié)果顯示，低分化為患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)獨(dú)立危險因素。已有研究顯示分化程度為多種惡性腫瘤預(yù)后不良危險因素。李志新等[10]認(rèn)為分化程度低非小細(xì)胞肺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險比分化程度中度以及低度患者高1.4倍和2.1倍。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)>3個以及多站轉(zhuǎn)移為導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌術(shù)后較易出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移獨(dú)立危險因素。Li等[11]研究中證實(shí)淋巴結(jié)比率是預(yù)測病理性非小細(xì)胞肺癌患者生存率和腫瘤復(fù)發(fā)的有價值因子。Becker等[12]研究結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)不足3個時患者5年存活率可達(dá)58.89%，預(yù)后情況顯著優(yōu)于3個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。另有國內(nèi)研究者[13]對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后生存情況影響因素分析中發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目超過3個患者5年生存率僅為37.70%，其風(fēng)險回歸模型結(jié)果顯示淋巴結(jié)數(shù)目超過3個患者死亡風(fēng)險比少于3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者高1.588倍，患者無瘤生存率明顯下降。淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移容易增加腫瘤對內(nèi)循環(huán)侵犯程度，同時使淋巴結(jié)出現(xiàn)跳躍性轉(zhuǎn)移[14]。吳驍偉等[15]研究結(jié)果顯示多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者死亡風(fēng)險是單站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的1.605倍，提示多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后情況較差，可能在手術(shù)后更易發(fā)生轉(zhuǎn)移，與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。

綜上，非小細(xì)胞肺癌患者微創(chuàng)切除手術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移共同危險因素是病理分期為Ⅱ期、Ⅲ期，切除支氣管殘端陽性，而腫瘤低分化為患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)獨(dú)立危險因素，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)>3個以及多站轉(zhuǎn)移患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移獨(dú)立危險因素。