江西地區(qū)女性下生殖道高危人乳頭病毒感染的高危因素分析

敖梅紅 鄭 涵 帥緯緯 涂開家 李隆玉

全球每年宮頸癌新發(fā)病例已超過57萬例，且75%～80%發(fā)生在發(fā)展中國家[1]，我國占13萬。作為宮頸癌高發(fā)區(qū)之一的江西，其防治形勢不容樂觀。已證實(shí)人乳頭瘤病毒 (HPV)感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件。只有減少HPV感染或盡早發(fā)現(xiàn)HPV感染才能從宮頸癌的一級(jí)及二級(jí)預(yù)防的源頭上有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，降低宮頸癌的發(fā)病率及病死率。本研究旨在探討宮頸癌高發(fā)區(qū)江西地區(qū)高危HPV感染的危險(xiǎn)因素，為江西地區(qū)宮頸癌篩查防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為30～59歲的江西瑞金、修水、武寧縣當(dāng)?shù)赜行陨畹膵D女。入選條件為：在檢查地區(qū)居住1年以上、自愿參加并且能接受檢查者。妊娠和產(chǎn)后不足3個(gè)月的婦女、HIV血清陽性、有子宮切除史的婦女或召集時(shí)正行宮頸癌或?qū)m頸癌前病變治療者、正處月經(jīng)期及只參與普查拒絕參加流行病學(xué)調(diào)查者除外。每個(gè)地區(qū)參與者2 000人，研究對(duì)象按照每10歲1個(gè)年齡組，被分為3個(gè)年齡組，每個(gè)地區(qū)每個(gè)年齡組最少為300人。

1.2 流行病學(xué)調(diào)查

所有調(diào)查人員在調(diào)查前統(tǒng)一培訓(xùn)，問卷采用統(tǒng)一說明語，一對(duì)一調(diào)查，當(dāng)場回收。在簽署知情同意書后，對(duì)以下因素進(jìn)行調(diào)查：包括當(dāng)前年齡、首次懷孕時(shí)年齡、初次性生活時(shí)年齡、性伴侶數(shù)目，飲酒習(xí)慣、宮頸婦檢狀況、吸煙、被動(dòng)吸煙、懷孕次數(shù)、陰道分泌物評(píng)估、既往是否存在慢性宮頸炎等。

1.3 HPV 檢測方法

由婦科腫瘤醫(yī)生以窺陰器暴露宮頸，先用棉簽擦去宮頸分泌物，然后使用專用HPV采樣刷置于宮頸口采集標(biāo)本，將專用宮頸刷置于宮頸口內(nèi)2～3 cm，輕輕搓動(dòng)宮頸刷使其旋轉(zhuǎn)5圈，慢慢取出宮頸刷，將其放入標(biāo)有病人編號(hào)的取樣管中，取樣管內(nèi)已加有專用細(xì)胞保存液，折斷其刷頭入管中，擰緊瓶蓋。嚴(yán)格按試劑盒說明書，由2名專業(yè)人員進(jìn)行DNA的提取，循環(huán)擴(kuò)增及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定。江西瑞金2000名婦女宮頸脫落細(xì)胞采用Cobas HPV 12+2分型法分別檢測HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型；修水、武寧縣婦女宮頸脫落細(xì)胞采用凱杰digene HC-2 HPV檢測法分別檢測HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型。

1.4 結(jié)果判定

判讀任一HPV感染即為高危HPV感染。

1.5 調(diào)查統(tǒng)計(jì)

所有數(shù)據(jù)調(diào)查完后分別由2個(gè)錄入員對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行2遍錄入，然后進(jìn)行2遍核查，之后編寫核查程序進(jìn)行邏輯錯(cuò)誤的檢查，與原始調(diào)查表進(jìn)行核對(duì)后，得到最終數(shù)據(jù)庫。分析以下可能與HPV感染相關(guān)指標(biāo)，包括：年齡、是否吸煙、被動(dòng)吸煙、喝酒、初次性生活年齡、性伴侶人數(shù)、妊娠次數(shù)、初次妊娠年齡、既往有無慢性宮頸炎、體檢時(shí)陰道分泌物、宮頸外觀狀況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)各相關(guān)因素指標(biāo)先采用單因素分析(χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法)，再采用多因素分析(logistic 回歸分析)。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況

在江西瑞金、武寧、修水縣參加宮頸癌普查人數(shù)中各收集2000名符合條件的婦女參加本研究，總中位年齡：47歲，下生殖道高危HPV感染率共計(jì)11.3%(679/6000)。江西瑞金、武寧、修水三地區(qū)的中位年齡分別為：46.5歲，47歲，47.5歲，年齡比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異(P>0.05)；下生殖道高危HPV感染率分別為：7.1%(141/2000)、14.0%(280/2000)、12.9%(258/2000)，三者之間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在差異(χ2=55.593，P=0.000)。

2.2 影響江西女性下生殖道高危HPV感染發(fā)生的單因素分析

影響江西女性下生殖道高危HPV感染發(fā)生的相關(guān)因素為：年齡、首次懷孕時(shí)年齡(≤20歲)、初次性生活時(shí)年齡(≤20歲)、性伴侶數(shù)目(≥2)、飲酒習(xí)慣和宮頸婦檢狀況(P<0.05)，而吸煙、被動(dòng)吸煙、懷孕次數(shù)、陰道分泌物、既往是否存在慢性宮頸炎與高危HPV感染無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表1。

2.3 影響江西三地區(qū)女性下生殖道高危HPV感染多因素分析

采用logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，預(yù)測下生殖道高危HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，按危險(xiǎn)強(qiáng)度排列為：性伴侶數(shù)目、年齡、飲酒習(xí)慣、首次懷孕時(shí)年齡，見表2。

3 討論

子宮頸癌一直是危害女性生命三大癌癥之一，據(jù)2004～2005全國第三次全死因回顧調(diào)查統(tǒng)計(jì)，江西修水、靖安兩縣的宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)化死亡率分別是全國平均死亡率的6.4倍和1.4倍。作為宮頸癌高發(fā)區(qū)之一的江西，其防治形勢不容樂觀。流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究均已證實(shí)，HPV感染是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)病的必要條件，只有從源頭阻斷HPV感染才能徹底根除子宮頸癌的發(fā)生：包括HPV疫苗使用、避免HPV感染高危因素。只有減少HPV感染，從子宮頸癌的一級(jí)預(yù)防著手，從而最終降低子宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。本研究探討江西地區(qū)高危HPV感染的高危因素，為該地區(qū)的子宮頸癌防治提供一定科學(xué)依據(jù)。

表1影響江西女性下生殖道高危HPV感染的單因素分析

因素 例數(shù)HPV感染(例,%)χ2P年齡/歲 30～39111192(8.3)34.7820.000 40～492699272(10.1) 50～592190315(14.4)吸煙 不吸煙5941670(11.3)0.3370.219 吸煙599(15.3)被動(dòng)吸煙 無3145352(11.2)0.0990.392 有2855327(11.4)喝酒 從不4786573(12.0)11.220.011 每天331(3.0) 每周565(8.9) 偶爾1125100(8.9)既往宮頸炎史 無4023464(11.5)0.5830.236 有1978215(10.9)初次性交年齡 ≤20歲2888377(13.1)16.7830.000 >20歲3112302(9.7)性伴侶 1個(gè)5838654(11.2)6.9600.031 2個(gè)14119(13.5) >2個(gè)216(28.6)孕次數(shù) 0223(13.6)0.2980.862 1～22300255(11.1) >2次3678421(11.4)初次懷孕年齡 未懷孕223(13.6)20.1560.000 ≤20歲2120292(13.8) >20歲3858384(10.0)陰道分泌物 異常1161139(12.0)0.6200.230 正常4839540(11.2)宮頸檢查 息肉2086(2.9)15.3750.000 糜爛狀1433170(11.9) 平滑4359503(11.5)

表2影響江西女性下生殖道高危HPV感染的多因素分析(α人=0.1，α出=0.15)

因素 OR值95%CIP性伴侶數(shù)目1.5901.196-2.113 0.001年齡1.345 1.195～1.514 0.000 飲酒習(xí)慣0.9070.84～0.9790.012首次懷孕時(shí)年齡0.7880.670～0.9280.004

伊朗學(xué)者[2]對(duì)宮頸癌、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞、細(xì)胞正常者的HPV感染狀況進(jìn)行Meta分析，認(rèn)為主要感染型別依次為HPV 16、18、6/11、31、33。我們[3]對(duì)2015年在江西省婦幼保健院腫瘤科住院患者宮頸癌前病變及宮頸癌中HPV感染率和感染型別統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變組織中總HPV感染率為90.4%，主要感染型別依次為HPV 16、58、52、33、31和51；宮頸癌組織中總HPV感染率為97.5%，主要感染型別依次為HPV 16、18、52和58?？梢奌PV感染存在區(qū)域性差異。國內(nèi)的學(xué)者對(duì)參與普查的婦女高危型HPV感染率報(bào)道不一，7.4%～17.36%[4-6]。本研究中發(fā)現(xiàn)子宮頸癌高發(fā)地區(qū)江西修水、靖安兩縣女性下生殖道高危HPV感染分別為：14.0%、12.9%，而子宮頸癌發(fā)病率相對(duì)低發(fā)的江西瑞金其感染率為7.1%，三者之間存在明顯的差異。在江西不同的地區(qū)存在下生殖道高危HPV感染率差異性明顯，可能除了與環(huán)境因素有關(guān)也可能與遺傳易感性有關(guān)的，有待于后續(xù)基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探討。

國內(nèi)外多項(xiàng)研究報(bào)道HPV感染主要和性生活有關(guān)[7-8]，包括：性生活早，性生活紊亂，性伴侶多，初次懷孕時(shí)年齡小等及生活習(xí)慣：喝酒，吸煙和被動(dòng)吸煙等。本研究中單因素分析預(yù)測下生殖道高危HPV感染的相關(guān)因素為：首次懷孕時(shí)年齡(≤20歲)、初次性生活時(shí)年齡(≤20歲)、性伴侶數(shù)目(≥2)，飲酒習(xí)慣，而吸煙、被動(dòng)吸煙、懷孕次數(shù)、陰道分泌物、既往是否存在慢性宮頸炎與高危HPV感染無明顯相關(guān)性(P>0.05)。多因素分析預(yù)測下生殖道高危HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，按危險(xiǎn)強(qiáng)度排列為：年齡、首次懷孕時(shí)年齡、初次性生活時(shí)年齡、性伴侶數(shù)目。性生活早和性生活時(shí)不采取避孕措施而導(dǎo)致初孕年齡小者，因?qū)m頸發(fā)育不成熟，宮頸的防御能力明顯下降，性生活易導(dǎo)致?lián)p傷的發(fā)生，從而增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)；不同的性伴侶也增加攜帶HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中吸煙、被動(dòng)吸煙與HPV感染無明顯的相關(guān)性，可能該人群中吸煙和被動(dòng)吸煙人數(shù)較少，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

另外，我們發(fā)現(xiàn)在30～59歲之間，隨著年齡增長，HPV感染似乎呈增加趨勢。可能絕經(jīng)前后雌激素水平低，導(dǎo)致防御功能下降。本研究發(fā)現(xiàn)既往和目前檢查宮頸中，慢性宮頸炎婦女的下生殖道高危HPV感染率并未增加，原因可能是肉眼的慢性宮頸炎絕大部分是生理性的宮頸柱狀上皮外翻所致。

綜上所述，HPV感染是由行為因素和生物因素共同影響的，年齡增長、性生活早、性生活紊亂及不良的生活習(xí)慣都是高危型HPV感染的因素，需引起重視，減少HPV感染，從而從源頭上降低子宮頸癌的發(fā)生率。